Antibiotik Pemicu Fotosensitivitas Obat yang Harus Diketahui Apoteker

Majalah Farmasetika (V1N6-Agustus 2016). Reaksi fotosensitivitas merupakan efek samping yang umum terjadi dari banyak obat, meliputi agen-agen antimikroba, obat-obat anti-inflamasi non-steroid, diuretik, dan kemoterapetik. Faktanya, sekitar 8% reaksi samping dermatologik dikaitkan dengan efek fotosensitisasi dari obat.

Beberapa bahan yang membuat peka terhadap sinar matahari :

Obat antiansietas
Alprazolam
Chlordiazepoxide

Antidepresan
antidepresan trisiklik

Obat antijamur (yang diminum)
Griseofulvin

Antihiperglikemik
Sulfonilurea

Obat antimalaria
Kloroquin
Kuinin

Antipsikotik
Fenotiazin

Diuretik
Furosemid
Tiazid

Obat Kemoterapi
Dacarbazin
Fluorouracil
Methotrexate
Vinblastin

Obat jantung
Amiodarone
Kuinidin

Obat kulit
Antibakteri (chlorhexidine, hexachlorophene)
Obat antijamur
Ter
Pewangi
Tabir surya

Karena antibiotik yang menyebabkan fotosensitivitas banyak digunakan dalam praktik klinis, apoteker harus mengetahui potensi fotosensitivitas saat memberikan obat dan melakukan konseling pada pasien yang mengonsumsi obat-obat ini.

Fototoksisitas atau Fotoalergi?

Fotosensitivitas karena obat merupakan respon kulit terhadap interaksi antara bahan kimia (obat) dan bahan fisik (cahaya). Bahan kimia yang dapat menimbulkan reaksi fotosensitivitas dapat berupa bahan sistemik ataupun bahan topikal. Obat ini merupakan senyawa di-trisiklik, dengan berat molekul 300-500 gm/mol.

Spektrum kerja obat ini adalah spektrum radiasi yang dibutuhkan oleh fotosensitizer karena obat ini berbeda, yakni reaksi fototoksik dan reaksi fotoalergi. Dibutuhkan pemeriksaan dan anamnesa yang teliti untuk dapat menegakkan diagnosis.

Meskipun kedua subkategori fotosensitivitas ini mungkin sulit dibedakan karena manifestasi klinis yang serupa, terdapat beberapa perbedaan yang dapat terlihat.

Reaksi fototoksisitas dapat terjadi pada setiap pasien yang mengonsumsi sejumlah obat tertentu dan terpapar cahaya dalam jumlah tertentu yang dapat menimbulkan reaksi. Dibandingkan dengan reaksi fotoalergi, fototoksisitas membutuhkan dosis obat yang lebih tinggi untuk terjadinya reaksi dan dapat muncul pada paparan obat pertama kali. Reaksi fototoksik yang banyak terjadi yaitu sengatan matahari (sunburn) pada area kulit yang terbuka, yang kemudian mengalami hiperpigmentasi.

Reaksi fotoalergi lebih jarang terjadi dibandingkan reaksi fototoksik dan dihasilkan oleh imunitas yang dimediasi-sel. Seperti reaksi alergi lainnya, reaksi fotoalergi tidak muncul pada saat paparan obat pertama kali sehingga membutuhkan sensitisasi.

Tidak seperti fototoksisitas, reaksi fotoalergi hanya membutuhkan sejumlah kecil agen pemicu dan kemunculannya dapat tertunda selama beberapa hari setelah paparan terhadap cahaya dan obat. Secara klinis, reaksi ini menyerupai eksim dan dapat menyebar ke area kulit yang tidak terpapar oleh cahaya.

Klik halaman berikutnya >>

Manifestasi Klinis Fotosensitivitas
Area tubuh yang paling sering mengalami reaksi fotosensitivitas adalah area yang sering terpapar cahaya, seperti wajah, area tengkuk, kaki bagian depan, dan lengan bagian belakang. Reaksi ini biasanya menyerupai sengatan matahari parah disertai edema dan eritema. Pada kasus yang parah, dapat terbentuk lepuhan dan pasien akan mengeluhkan kulit terbakar, kulit lunak melepuh, dan nyeri. Hiperpigmentasi, yang merupakan hasil dari proliferasi atau deposisi melanosit akibat obat dan fotoproduknya, mungkin tidak akan hilang meski fase akut reaksi telah terlewati.

Manifestasi fotosensitivitas lain di antaranya:
• Foto-onikolisis: Terlepasnya kuku dari dasar kuku setelah paparan terhadap radiasi ultraviolet. Gejala ini terjadi paling sering akibat penggunaan tetrasiklin.
• Pseudoporfiria: Ditandai oleh lepuhan, kerapuhan kulit, luka gores, dan mudah lebam. Gejala ini dikaitkan dengan penggunaan tetrasiklin dan dapsone, pulih setelah penghentian obat pemicu reaksi.

Antibiotik yang Diketahui Menyebabkan Fotosensitivitas
Fluorokuinolon
Antibiotik ini menyebabkan fotosensitivitas dengan derajat yang bervariasi, sebagian besar menyebabkan reaksi fototoksik. Potensi fotosensitivitas meningkat dengan halogenasi pada posisi C-8 dan pada senyawa dengan waktu-paruh dan bioavailabilitas yang lebih lama. Sebaliknya, moxifloxacin dan gatifloxacin memiliki gugus metoksi pada posisi ini sehingga memiliki fotostabilitas yang paling baik. Levofloxacin dan ciprofloxacin, dua senyawa florokuinolon yang paling banyak digunakan saat ini, memiliki potensi fototoksil yang relatif rendah.

Turunan Tetrasiklin
Antibiotik ini sangat terkenal menyebabkan reaksi fototoksik. Manifestasi klinisnya meliputi sengatan matahari dan erupsi, diikuti dengan hiperpigmentasi residual. Selain itu, fotoonikolisis juga sering kali ditemukan, muncul beberapa minggu setelah paparan terhadap obat dan menyerang bagian distal pada satu kuku atau lebih. Perubahan warna kuku juga dapat terjadi.

Dari semua senyawa tetrasiklin, doksisiklin adalah sensitizer yang paling sering menyebabkan reaksi ini. Dosis dan intensitas UV-A menjadi penentu potensi fototoksik yang paling utama. Tetrasiklin menyebabkan pseudoporfiria. Minosiklin memiliki potensi yang rendah untuk menyebabkan fototoksisitas, tetapi dilaporkan terjadi fotoonikolisis.

Turunan Sulfonamid
Tidak seperti tetrasiklin dan fluorokuinolon yang utamanya melibatkan rentang UV-A, fotosensitivitas akibat obat-obat sulfonamid muncul pada rentang cahaya UV-B. Meskipun antibiotik sulfonamid aman dalam hal fotosensitivitas, diuretik yang mengandung sulfur dan obat-obat diabetes merupakan pemicu yang umum.

Sulfametoksazol, suatu komponen antibiotik kotrimoksazol yang banyak digunakan, terbukti menyebabkan fototoksisitas, begitu juga dapsone. Sulfasalazin, yang digunakan untuk artritis reumatoid, menyebabkan hiperpigmentasi pada kulit yang terpapar cahaya.

Informasi yang Harus Diberikan pada Pasien
Saat memberikan konseling pada pasien mengenai penggunaan antibiotik-antibiotik tersebut, tekankan untuk menghindari sinar matahari langsung atau sengaja berjemur. Jika menghindari sinar matahari tidak memungkinkan, sarankan untuk menggunakan pakaian tertutup dan menggunakan tabir surya spektrum luas dengan SPF setidaknya 30. Kompres dingin dan kortikosteroid topikal dapat direkomendasikan untuk sengatan matahari ringan, tetapi pasien harus berobat ke dokter jika reaksinya parah.

Sumber:

1. http://www.pharmacytimes.com/contributor/thomas-szymanski-pharmd-candidate-2017/2016/08/drug-induced-photosensitivity-focus-on-antibiotics/P-1
2. http://penelitian.unair.ac.id/artikel_dosen_Fotosensitivitas%20karena%20Obat-obatan_4223_3767
3. http://sehat-enak.blogspot.com/2010/02/reaksi-fotosensitivitas.html

Artikel Majalah Farmasetika ini termasuk kedalam artikel edisi khusus yang telah diterbitkan di http://jurnal.unpad.ac.id/farmasetika