Mengenal Asam Oleat, Zat Peningkat Penetrasi Pada Patch Transdermal

Farmasetika.com – Sediaan bukal patch transdermal di pasaran contohnya adalah Onsolis. Onsolis merupakan agonis opioid yang diindikasikan untuk penatalaksanaan nyeri pada pasien kanker berusia 18 tahun ke pada kondisi pasien yang sudah toleran terhadap terapi opioid akibat dari kanker persinten.

Pada penggunaanya digunakan sistem penghantaran transdermal sebagai salah satu alternatif pemberian untuk menghindari adanya first pass effect namun tetap akan memberikan efikasi yang baik.

Lalu bagaimana bisa suatu zat aktif dapat dibuat menjadi sediaan yang dapat merekat pada permukaan kulit (terlebih pada rongga mulut) dan memberikan efek dengan cara menempelkan lembarannya? Apa eksipien yang membantu sediaan tersebut bekerja efektif?

Sistem Penghantaran Transdermal

Sediaan dengan rute transdermal saat ini menjadi salah satu inovasi penelitian yang paling sukses dalam sistem penghantaran obat bila dibandingkan dengan pengobatan oral. Penghantaran transdermal merupakan suatu istilah yang terbatas pada situasi di mana obat berdifusi melalui berbagai lapisan kulit ke dalam sirkulasi sistemik untuk memperoleh respons terapeutik. Zat aktif dimaksudkan untuk berdifusi secara regional pada area kulit untuk memperoleh aksi farmakologis hanya di area yang dibutuhkan.

Patch

Patch merupakan sediaan yang memiliki bentuk seperti plester, digunakan dengan cara ditempelkan pada kulit dan menghantarkan efek terapi yang spesifik dengan melewati kulit menuju peredaran darah. Matriks tipis patch tidak larut dan dapat terdiri dari satu atau lebih lapisan atau film polimer yang mengandung zat aktif dan/atau eksipien.

Patch transdermal tentu dibuat dengan menggunakan membran khusus yang dapat mengontrol kecepatan obat yang terkandung dalam sistem reservoir atau matriks dapat menembus kulit. Patch yang ideal harus memiliki sifat fleksibel, elastis, dan lembut namun cukup kuat untuk tidak rusak apabila mendapatkan kontak dengan benda lain.

Eksipien pada Sediaan Buccal Patch

1. Mukoadhesif: bahan yang mengikat lapisan musin dari membran biologis berupa polimer yang terdiri dari polimer yang larut dan tidak larut air dan dapat menjadi agen cross-linking serta memiliki sifat permukaan yang sesuai untuk membasahi lendir atau mukosa permukaan jaringan berfungsi untuk merekatkan perangkat pada daerah target untuk penghantaran obat.
2. Penetration enhancers/zat peningkat penetrasi: senyawa yang berfungsi untuk meningkatkan permeabilitas dari stratum korneum pada kulit untuk mencapai tingkat terapi yang lebih tinggi dari kandidat obat.
3. Backing membran: mengontrol arah pelepasan obat, mencegah hilangnya obat, dan meminimalkan perubahan bentuk dan hancurnya patch selama diaplikasikan.
4. Plasticizer: meningkatkan fleksibilitas film pada patch dan mengurangi kerapuhan film, contohnya adalah: dibutilpthalat, tri-etil-sitrat, polietilen glikol, dan propilen glikol.
5. Release liner: bagian dari bahan kemasan utama. Merupakan protectiveliner untuk membungkus patch yang nantinya akan dilepas. Harus bersifat inert secara kimiawi dan secara penetrasi zat aktif, serta pada zat lain seperti penetration enhancers dan solvent, contohnya adalah paper fabric atau polietilen dan polivinil.

Zat peningkat penetrasi

Peningkat penetrasi merupakan zat yang memiliki kemampuan untuk meningkatkan penetrasi zat aktif dalam obat ke dalam kulit di mana pada sistem penghantarannya digunakan rute transdermal. Penetration enhancers dapat diklasifikan menjadi:

1. Tipe kimia dimana penetration enhancers tipe ini akan merusak struktur lipid yang ada pada strotum korneum, berinteraksi dengan protein interselular, memperbaiki partisi obat dalam stratum korneum. Contohnya adalah: sulfoksida (DMSO), azon, pirilidon, asam lemak, oksizolidinon, urea, surfakta, siklodekstrin
2. Tipe fisika dimana peningkatan penetrasi dilakukan dengan pemisahan fisik, magnetik dan ultrasonik. Contohnya adalah: iontophoresis, sonoforesis, megnetoforesis, elektroporasi, termoforesis.
3. Biokimia dimana peningkatkan penetrasi dilakukan dengan melalukan modifikasi pada zat menjadi bentuk yang sesuai.

Asam Oleat

Asam oleat (C₁₈H₃₄O₂) merupakan cairan kekuning-kuningan pucat, berminyak dengan bau dan rasa seperti lemak babi. Asam oleat terdiri dari (Z) -9-octadecenoic acid dan mungkin mengandung senyawa antioksidan.

Asam oleat pada umumnya digunakan sebagai emulsifying agent pada makanan dan formulasi sediaan topikal. Selain itu asam oleat juga dapat digunakan salah satu pembawa pada kapsul gelatin. Namun, asam oleat yang merupakan mono asam lemak tak jenuh juga dapat meningkatkan permeasi obat lipofilik melalui kulit dan mukosa bukal melalui sistem penghantaran transdermal. Asam oleat digunakan dalam upaya meningkatkan permeasi transdermal dengan mengelompokkan domain lipid interselular stratum korneum yang sangat padat. Mekanisme lain yang mungkin untuk aksi asam oleat adalah pemisahan fase cairan padat lamelar. Sehingga dari mekanisme tersebut, asam oleat termasuk ke dalam penetration enhancers tipe kimia.

Dari hasil penellitian oleh Prasanth, dkk tahun 2014 asam oleat dinyatakan sebagai penetration enhancers yang paling efisien yang meningkatkan fluks lebih besar dari 8 kali lipat pada pengujian penetrasi secara in vitro bila dibandingkan dengan penetration enhancers lain yang diuji, yaitu dimetil sulfoksida, asam linoleat, dan isopropil miristat.

Sehingga pada penggunaannya sebagai penetration enhancers, asam oleat dapat membantu sediaan patch untuk bekerja secara lebih efektif karena dapat membantu zat aktif di dalamnya berpenetrasi ke bagian bawah mukosa demi memperbaiki bioavaibilitas obat yang sulit menembus lapisan mukosa bukal.

Simpulan

Pada sediaan buccal patch yang menggunakan sistem penghantaran transdermal diperlukan eksipien untuk meningkatkan penetrasi dari zat aktif demi mencapai tingkat terapi yang lebih tinggi. Eksipien tersebut adalah penetration enhancers, yang salah satunya adalah asam oleat. Asam oleat telah dikonfirmasi memiliki kemampuan yang sangat baik sebagai akselerator penetrasi bila dibandingkan dengan dimetil sulfoksida, asam linoleat, dan isopropil miristat.

Referensi

Biodelivery Sciences. 2019. Onsolis. Available at https://bdsi.com/onsolis/ [Accessed June 10, 2019 at 13.49].

Handayani, R., dan Angga, P. K. Strategi Baru Sistem Penghantaran Obat Transdermal Menggunakan Peningkat Penetrasi Kimia. Farmaka. Vol. 15 (3).

Prasanth, V.V., A. Puratchikody., S. T. Mathew., K. B. Ashok. 2014. Effect of Permeation Enhancers in the Mucoadhesive Buccal Patches of Salbutamol Sulphate for Unidirectional Buccal Drug Delivery. Research in Pharmaceutical Sciences. Vol. 9 (4): 259 – 268.

Singh, A., Upendra, K. S., dan Prajapati, S. K. 2017. A review on Mucoadhesive Buccal Patches. International Journal of Research and Development in Pharmacy and Life Science. Vol. 6 (4).