Penggunaan Benzodiazepin Jangka Panjang Sebabkan Gangguan Kognitif

Majalah Farmasetika – Benzodiazepin adalah obat yang efektif dan banyak digunakan untuk mengobati keadaan kecemasan dan gangguan tidur. Sementara perawatan jangka pendek dianggap aman, asupan jangka panjang mereka dapat menyebabkan ketergantungan fisik dan, terutama dalam kasus orang tua, gangguan kognitif.

Mekanisme bagaimana benzodiazepin memicu perubahan ini sebelumnya tidak diketahui. Para peneliti yang dipimpin oleh Jochen Herms dan Mario Dorostkar dari Pusat Penelitian Neuropatologi dan Prion LMU dan Pusat Penyakit Neurodegeneratif Jerman (DZNE) kini telah dapat menunjukkan pada model hewan bahwa bahan aktif menyebabkan hilangnya koneksi saraf di otak.

Peran kunci dimainkan oleh sel-sel kekebalan otak yang dikenal sebagai mikroglia. Benzodiazepin mengikat protein spesifik, protein translocator (TSPO), pada permukaan organel sel mikroglia. Pengikatan ini mengaktifkan mikroglia, yang kemudian mendegradasi dan mendaur ulang sinapsis—yaitu, hubungan antara sel-sel saraf.

Eksperimen yang dilakukan oleh para ilmuwan menunjukkan bahwa hilangnya sinaps pada tikus yang telah menerima dosis harian benzodiazepine diazepam selama beberapa minggu menyebabkan gangguan kognitif.

“Diketahui bahwa mikroglia memainkan peran penting dalam menghilangkan sinapsis baik selama perkembangan otak dan penyakit neurodegeneratif,” kata Dr Yuan Shi dan Mochen Cui, rekan penulis studi tersebut.

“Tetapi yang benar-benar mengejutkan kami adalah bahwa obat-obatan yang diteliti dengan baik seperti benzodiazepin mempengaruhi proses ini.” Ketika pengobatan diazepam dihentikan, efeknya bertahan selama beberapa waktu, tetapi akhirnya reversibel.

Menurut pendapat para peneliti, penelitian ini dapat memiliki efek pada bagaimana gangguan tidur dan kecemasan diperlakukan pada orang yang berisiko demensia.

Referensi Jurnal :
Shi, Y., Cui, M., Ochs, K., Brendel, M., Strübing, F.L., Briel, N., Eckenweber, F., Zou, C., Banati, R.B., Liu, G., Middleton, R.J., Rupprecht, R., Rudolph, U., Zeilhofer, H.U., Rammes, G., Herms, J., dan Dorostkar, M.M. 2022. Long-term diazepam treatment enhances microglial spine engulfment and impairs cognitive performance via the mitochondrial 18 kDa translocator protein (TSPO). Nat Neurosci. doi.org/10.1038/s41593-022-01013-9