Antibiotik Fluoroquinolone Miliki Efek Samping Parah untuk Pasien Penyakit Ginjal Kronis Lanjut

Majalah Farmasetika – Sebuah studi baru memperingatkan bahwa fluoroquinolone/fluorokuinolon dapat meningkatkan risiko perubahan status mental dan rawat inap untuk pasien penyakit ginjal kronis lanjut, meskipun jarang terjadi.

Pasien yang lebih tua dengan penyakit ginjal kronis (PGK) yang diberikan fluoroquinolone pada dosis yang lebih tinggi dari yang direkomendasikan lebih mungkin untuk dirawat di rumah sakit, menurut sebuah penelitian yang diterbitkan dalam JAMA Open Network.

Fluoroquinolone adalah antibiotik spektrum luas yang paling diresepkan, meskipun FDA memiliki peringatan kotak hitam parah tentang risikonya. Fluoroquinolones (ciprofloxacin, levofloxacin, atau norfloxacin) biasanya dihilangkan oleh ginjal, tetapi pasien dengan penurunan fungsi ginjal mengeluarkan antibiotik pada tingkat yang lebih rendah.

Studi berbasis populasi dan meta-analisis sudah menunjukkan hubungan antara fluoroquinolone dan efek samping yang langka tetapi serius (ES). ES ini termasuk gangguan sistem saraf, gangguan kejiwaan, hipoglikemia, dan ES terkait kolagen.

Para peneliti menganalisis ES ini dan apakah mereka dikaitkan dengan dosis fluoroquinolone yang lebih tinggi vs lebih rendah pada pasien yang lebih tua dengan CDK lanjut. Titik akhir utama termasuk rawat inap karena ES selama 14 hari pertama minum obat. Hasil sekunder termasuk kunjungan rumah sakit karena sepsis, ablasi retina, rawat inap semua penyebab, semua penyebab kematian, atau kematian jantung mendadak.

Dari Januari 2008 hingga Maret 2020, para peneliti melakukan studi kohort berbasis populasi pengguna baru di Ontario, Kanada, menganalisis 11.917 pasien PGK yang diambil dari 8 database perawatan kesehatan. Peserta berusia 66 tahun ke atas, yang sebagian besar dengan perkiraan laju filtrasi glomerulus [eGFR] kurang dari 30 mL/menit/1,73 m2.

Para peneliti memberi peserta dosis tunggal fluoroquinolon oral yang lebih tinggi—yang meliputi ciprofloxacin (501 hingga 1000 mg/d), levofloksasin (501 hingga 750 mg/d) atau norfloxacin (401 hingga 800 mg/d)—atau resep dosis rendah ciprofloxacin (500 mg/d), levofloksasin (250 hingga 500 mg/d), atau norfloxacin (400 mg/d). Ambang batas ditentukan oleh pedoman pasien saat ini untuk pasien dengan PGK lanjut.

Pada tahun 2021, tim menemukan bahwa dosis fluoroquinolone yang lebih tinggi terkait dengan risiko AE parah yang lebih tinggi, mendukung hasil utama. Baik kelompok dosis tinggi maupun rendah tidak dikaitkan dengan hasil sekunder apa pun. Para peneliti juga menemukan bahwa 46% pasien dengan CDK lanjut diresepkan lebih tinggi dari dosis yang direkomendasikan.

Dalam studi, peserta yang mengambil dosis yang lebih besar fluoroquinolone juga memiliki risiko yang jauh lebih tinggi dari rawat inap untuk mengubah status mental, yang merupakan ES yang paling umum.

Penulis studi selanjutnya melakukan 4 analisis sensitivitas post hoc, menunjukkan analisis kelangsungan hidup yang konsisten, kepercayaan diri yang rendah terhadap hasil primer, risiko gagal jantung yang tidak signifikan pada antibiotik, dan hasil yang konsisten secara keseluruhan.

Dalam penelitian tersebut, hanya ada 1 rawat inap untuk setiap 256 pasien. Secara total, hanya 1,2% pengguna dosis tinggi yang dirawat di rumah sakit untuk AE.

Para penulis mengidentifikasi beberapa keterbatasan untuk penelitian ini, khususnya karena ini adalah yang pertama dari jenisnya yang mengevaluasi asosiasi ini. Faktor-faktor lain seperti usia dan penyakit membatasi hasil obat ini, dan para peneliti menggunakan beberapa jenis fluoroquinolones, menggeneralisasi seluruh antibiotik.

Temuan menunjukkan bahwa fluoroquinolones harus diresepkan pada dosis yang lebih rendah untuk orang dewasa dengan PGK lanjut karena ES berisiko tinggi mereka, para penulis menyimpulkan.

Referensi

Muanda, Flory, Sood, Manish, Weir, Matthew, dkk. Asosiasi Terapi Fluoroquinolone Dosis Tinggi Dengan Efek Samping Serius pada Orang Dewasa yang Lebih Tua Dengan Penyakit Ginjal Kronis Lanjut. JAMA Netw Terbuka. 2022;5(8):e2224892. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.24892.