Poin Konseling untuk Apoteker tentang Perawatan Kesehatan Otak

Majalah Farmasetika – Uji klinis obat eksperimental baru untuk penyakit Alzheimer telah menimbulkan masalah keamanan sehingga lebih penting bagi penyedia layanan kesehatan untuk menetapkan harapan yang tepat untuk obat eksperimental dan suplemen OTC untuk kesehatan otak.

Lecanemab

Obat eksperimental yang disebut lecanemab adalah perkembangan terbaru dalam proses penemuan obat Alzheimer. Lecanemab menciptakan banyak desas-desus dan kegembiraan di komunitas penyakit Alzheimer, karena obat tersebut memenuhi titik akhir primer dan sekundernya dalam uji klinis.

Titik akhir utama adalah perubahan dari baseline pada 18 bulan dalam skor pada skala peringkat Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes. Titik akhir sekunder adalah skor pada subskala kognitif 14 item dari Skala Penilaian Penyakit Alzheimer (ADAS-cog14), Skor Komposit Penyakit Alzheimer (ADCOMS), skor pada Studi Kooperatif Penyakit Alzheimer-Aktivitas Skala Kehidupan Sehari-hari untuk Gangguan Kognitif Ringan (ADCS-MCI-ADL), dan, yang paling signifikan, perubahan beban amiloid pada PET.

Titik akhir sekunder dari perubahan beban amiloid pada PET adalah temuan signifikan dari penelitian ini. Beta amiloid adalah temuan khas di otak orang dengan penyakit Alzheimer dan dapat memulai atau mempotensiasi penyakit.

^{Pada saat yang sama, pengurangan beban amiloid otak menghasilkan toksisitas yang signifikan. Salah satu toksisitas utama lecanemab adalah Amyloid Related Imaging Abnormalities (ARIA).}

Ini adalah kelainan pencitraan otak yang muncul pada MRI dan terkait dengan penggunaan antibodi monoklonal yang menargetkan beta amiloid. Kelainan pencitraan ini dapat bermanifestasi sebagai edema di otak (ARIA-E) atau perdarahan di otak (ARIA-H). Baik ARIA-E dan ARIA-H hadir dengan pengobatan lecanemab. Efek samping ini diduga telah menyebabkan 3 kematian pasca-persidangan hingga saat ini.

Neuriva

Neuriva adalah suplemen OTC umum yang direkomendasikan untuk mendukung kesehatan otak. Neuriva Original terdiri dari 100 mg ekstrak buah kopi (Coffea arabica) dan 100 mg phosphatidylserine.

Neuriva Plus terdiri dari 200 mg ekstrak buah kopi (Coffea arabica), 100 mg phosphatidylserine, 1,7 mg vitamin B6 (sebagai piridoksin hidroklorida), 680 mcg setara folat makanan (400 mcg asam folat), dan 2,4 mcg vitamin B12 (sebagai sianokobalamin). Neuriva dapat meningkatkan tingkat faktor neurotropik yang diturunkan dari otak (BDNF), meningkatkan fungsi membran saraf, dan mengembalikan aktivitas neurotransmiter asetilkolin berkurang.

Ada beberapa bukti untuk mendukung 2 bahan utama Neuriva: ekstrak buah kopi dan phosphatidylserine. Dalam uji coba orang dewasa dengan penurunan kognitif ringan, memberikan ekstrak buah kopi menghasilkan peningkatan waktu reaksi dalam analisis post-hoc penelitian.

^{Dalam percobaan terpisah orang dewasa dengan penurunan kognitif ringan, phosphatidylserine mungkin telah menghasilkan peningkatan keterlambatan mengingat verbal dalam analisis post-hoc penelitian. Karena kedua temuan ini terjadi dalam analisis post-hoc dari setiap penelitian, mereka hanyalah pengamatan dari studi di luar hasil utama yang telah ditentukan sebelumnya.}

Dalam setiap penelitian tidak ada perbedaan yang dapat dideteksi secara statistik dalam hasil utama yang telah ditentukan sebelumnya yang telah direncanakan untuk ditemukan oleh penulis pada awal penelitian, oleh karena itu, buktinya terbatas.

Prevagen

Prevagen adalah produk lain yang umum direkomendasikan oleh apoteker untuk mendukung kesehatan otak. Prevagen terdiri dari vitamin D (sebagai D3 cholecalciferol 50 mcg) dan apoaequorin 10 mg (kekuatan teratur), 20 mg , atau 40 mg. Prevagen bekerja terutama melalui bahan aktif apoaequorin.

Apoaequorin adalah protein pengikat kalsium yang ditemukan pada ubur-ubur bercahaya (Aequorea victoria). Protein pengikat kalsium memiliki peran dalam pengaturan homeostasis kalsium intraseluler, yang merupakan bagian dari fungsi sel saraf.

Penurunan protein pengikat kalsium intraseluler dan distribusinya yang disregulasi dalam sistem saraf pusat dapat berkontribusi pada penurunan kognitif, kerusakan sel saraf, dan kematian yang terkait dengan penuaan. Studi Madison Memory adalah acak, buta ganda, uji coba terkontrol plasebo yang menyelidiki efek Prevagen pada kinerja kognitif pada orang dewasa dengan masalah kognitif yang dilaporkan sendiri.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa mereka yang tidak memiliki gangguan kognitif dan mereka yang memiliki gangguan kognitif yang sangat ringan menunjukkan peningkatan fungsi kognitif yang signifikan secara statistik dibandingkan dengan kelompok pengobatan plasebo. Namun, penggunaan Prevagen pada pasien dengan tingkat gangguan kognitif ringan hingga berat tetap tidak meyakinkan.

Salah satu kriteria pengecualian dari uji coba ini adalah riwayat penyakit neurologis yang signifikan, demensia, atau gangguan gangguan memori terkait, oleh karena itu manfaat Prevagen pada populasi pasien ini tetap tidak pasti. Selanjutnya, mereka yang melaporkan beberapa gangguan kognitif dalam penelitian ini diuji, tetapi tidak ditemukan menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam fungsi kognitif dibandingkan dengan kelompok pengobatan plasebo.

Pada orang-orang dengan disfungsi kognitif ringan sampai sedang yang dilaporkan sendiri, manfaat Prevagen tetap tidak pasti. Ada juga bukti kuat yang menunjukkan bahwa Prevagen tidak bertahan pencernaan di usus dan ada bukti yang menunjukkan bahwa Prevagen tidak melintasi penghalang darah otak.

Produk mana yang harus direkomendasikan apoteker?

Banyak perbedaan dalam rekomendasi antara Neuriva dan Prevagen akan datang ke preferensi pasien, yang mungkin didasarkan pada formulasi. Neuriva hadir dalam kapsul, permen karet, dan suntikan energi. Prevagen hadir dalam bentuk kapsul, kunyah, dan formulasi protein kocok.

Perlu dicatat bahwa indikasi memainkan peran utama di mana produk dapat direkomendasikan untuk kelompok individu mana. Prevagen hanya dapat digunakan pada orang dewasa tanpa riwayat gangguan kognitif. Neuriva dapat digunakan pada individu dengan atau tanpa gangguan kognitif.

Apoteker juga harus menyadari untuk merekomendasikan rekomendasi non farmakologis yang sesuai untuk mendukung individu dengan gangguan kognitif, yang meliputi membangun rutinitas yang dapat diprediksi dan mempertahankan lingkungan yang konsisten. Ini termasuk menjaga permintaan dan tuntutan tetap sederhana dan menghindari tugas-tugas kompleks. Secara umum, ini membantu untuk memodifikasi lingkungan pasien sehingga mudah dimengerti. Jam besar, kalender, dan tanda di pintu dapat membantu.

Akhirnya, penolakan pasien penyakit Alzheimer tidak boleh dihadapkan. Apoteker harus ingat bahwa pendidikan penyakit pasien, keluarga, dan pengasuh adalah yang paling penting dengan penyakit Alzheimer, dan bahwa apoteker memainkan peran kunci dalam pendidikan ini. Bahkan pada individu tanpa gangguan kognitif, apoteker dapat merekomendasikan intervensi untuk mendukung kesehatan kognitif individu, yaitu aktivitas fisik dan sosial yang teratur.

References

1. van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, et al. Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease. New England Journal of Medicine. November 2022:1-13. doi:10.1056/nejmoa2212948
2. Salloway S, Chalkias S, Barkhof F, et al. Amyloid-Related Imaging Abnormalities in 2 Phase 3 Studies Evaluating Aducanumab in Patients With Early Alzheimer Disease. JAMA Neurology. 2021;79(1):13-21. doi:10.1001/jamaneurol.2021.4161
3. Piller C. Scientists tie third clinical trial death to experimental Alzheimer’s drug. Science. https://www.science.org/content/article/scientists-tie-third-clinical-trial-death-experimental-alzheimer-s-drug. Published December 21, 2022. Accessed December 29, 2022.
4. Neuriva Original, Brain Health Supplement With Coffee Cherry Extract & Phosphatidylserine. Schiff Vitamins. https://www.schiffvitamins.com/collections/capsules/products/neuriva-original-brain-performance-clinically-proven-brain-supporting-supplement-with-natural-ingredients. Accessed December 28, 2022.
5. Neuriva Plus, Brain Health Supplement With Coffee Cherry Extract & Phosphatidylserine. Schiff Vitamins. https://www.schiffvitamins.com/collections/capsules/products/neuriva-plus-brain-performance-clinically-proven-brain-supporting-supplement-with-natural-ingredients. Accessed December 28, 2022.
6. Robinson JL, Hunter JM, Reyes-Izquierdo T, et al. Cognitive short- and long-term effects of coffee cherry extract in older adults with mild cognitive decline. Aging, Neuropsychology, and Cognition. 2020;27(6):918-934. doi:10.1080/13825585.2019.1702622
7. Jorissen BL, Brouns F, Van Boxtel MP, Riedel WJ. Safety of soy-derived phosphatidylserine in elderly people. Nutr Neurosci. 2002;5(5):337-343. doi:10.1080/1028415021000033802
8. Kato-Kataoka A, Sakai M, Ebina R, Nonaka C, Asano T, Miyamori T. Soybean-derived phosphatidylserine improves memory function of the elderly Japanese subjects with memory complaints. J Clin Biochem Nutr. 2010;47(3):246-255. doi:10.3164/jcbn.10-62
9. Prevagen Regular Strength Capsules 10mg, 30count. Prevagen. https://prevagen.com/products/prevagen-regular-strength-brain-health-memory-supplements. Accessed December 28, 2022.
10. Prevagen Extra Strength Capsules 20mg, 30count. Prevagen. https://prevagen.com/products/prevagen-extra-strength-brain-health-memory-improvement-supplements. Accessed December 28, 2022.
11. Prevagen Professional Formula Capsules 40mg, 30count. Prevagen. https://prevagen.com/products/prevagen-professional-healthy-brain-function-supplements. Accessed December 28, 2022.
12. Apoaequorin. Alzheimer’s Drug Discovery Foundation. https://www.alzdiscovery.org/cognitive-vitality/ratings/apoaequorin. Published June 13, 2016. Accessed December 28, 2022.
13. Brini M, Calì T, Ottolini D, Carafoli E. Neuronal calcium signaling: function and dysfunction. Cell Mol Life Sci. 2014;71(15):2787-2814. doi:10.1007/s00018-013-1550-7
14. Moran DL, Underwood MY, Gabourie TA, Lerner KC. Effects of a Supplement Containing Apoaequorin on Verbal Learning in Older Adults in the Community. Adv Mind Body Med. 2016;30(1):4-11.
15. Moran DL, Tetteh AO, Goodman RE, Underwood MY. Safety assessment of the calcium-binding protein, apoaequorin, expressed by Escherichia coli. Regul Toxicol Pharmacol. 2014;69(2):243-249. doi:10.1016/j.yrtph.2014.04.004
16. Siegel GJ, Agranoff BW, Albers RW, Fisher SK, Uhler MD, eds. Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular, and Medical Aspects. Philadelphia, PA: Lippincott-Raven; 1999.
17. Galvin JE, Roe CM, Powlishta KK, et al. The AD8: a brief informant interview to detect dementia. Neurology. 2005;65(4):559-564. doi:10.1212/01.wnl.0000172958.95282.2a
18. Spencer B, White L. Coping with Behavior Change in Dementia: A Family Caregiver’s Guide. Ann Arbor, MI: Whisppub LLC; 2015.
19. Buchman AS, Yu L, Wilson RS, et al. Physical activity, common brain pathologies, and cognition in community-dwelling older adults. Neurology. 2019;92(8):e811-e822. doi:10.1212/WNL.0000000000006954
20. Cacioppo S, Grippo AJ, London S, Goossens L, Cacioppo JT. Loneliness: clinical import and interventions. Perspect Psychol Sci. 2015;10(2):238-249. doi:10.1177/1745691615570616