Studi Temukan Penggunaan Methotrexate Dapat Tingkatkan Risiko Kanker Kulit

Majalah Farmasetika – Methotrexate (MTX) dapat meningkatkan risiko seseorang terhadap karsinoma sel basal (BCC), karsinoma sel skuamosa kulit (cSCC), atau melanoma ganas kulit (CMM), menurut sebuah penelitian yang diterbitkan dalam jurnal Nature. Temuan saat ini tidak menunjukkan bahwa ada peningkatan risiko CMM yang bergantung pada dosis dengan MTX. Sebaliknya, ketika dosis kumulatif meningkat, MTX tampaknya memperburuk risiko pengembangan BCC dan cSCC, menurut para peneliti.

“Penggunaan dosis MTX kumulatif ≥2.5 g dikaitkan dengan peningkatan risiko BCC, cSCC dan CMM dibandingkan dengan tidak menggunakan MTX … Indikasi spesifik untuk pengobatan MTX memerlukan diskusi karena indikasi itu sendiri mungkin terkait dengan peningkatan risiko kanker kulit,” tulis penulis studi.

MTX adalah obat esensial, sebagaimana ditentukan oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO). Obat imunosupresif digunakan untuk kondisi dermatologis dan reumatologis, tetapi pengobatan ini dikaitkan dengan sifat fotosensitisasi. Baik imunosupresi dan fotosensitisasinya dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker kulit.

Uji Coba Pengurangan Peradangan Kardiovaskular (CIRT) melaporkan bahwa MTX menggandakan risiko kanker kulit dibandingkan dengan plasebo, tetapi penelitian ini memiliki tindak lanjut yang singkat dan tidak ada praktik peresepan klinis yang memenuhi syarat. Studi saat ini dilakukan untuk menentukan risiko pengembangan BCC, cSCC, dan CMM dari MTX, mengevaluasi pendaftaran kesehatan dan demografi nasional pasien dari Denmark yang mengembangkan salah satu dari 3 kanker antara 2004 dan 2018.

Data menunjukkan bahwa 233 (1,2%) pasien dengan kasus cSCC terpapar MTX dengan dosis kumulatif 2,5 g atau lebih—pasien diberi nomor 1214 (0,9%) untuk BCC, dan 183 (,07%) untuk CMM. MTX sering digunakan untuk mengobati pasien dengan psoriasis berat, tetapi penelitian saat ini tidak menemukan hubungan antara risiko CMM dan cSCC di antara pasien dengan psoriasis, terlepas dari hasil penelitian sebelumnya.

Salah satu studi tersebut keluar dari Swedia, yang menunjukkan bahwa penggunaan MTX selalu dikaitkan dengan cSCC pada pasien psoriasis. Meta-analisis yang berbeda dari 16.642 kasus melanoma menghubungkan MTX dengan peningkatan risiko kecil secara keseluruhan dan studi CIRT mengamati bahwa MTX memiliki rasio bahaya (SDM) tertinggi untuk cSCC. Meskipun beberapa penelitian telah mengevaluasi MTX dengan risiko kanker kulit, tidak ada kesimpulan bulat, menurut penulis studi saat ini.

Studi ini terbatas karena tidak ada data yang tersedia tentang paparan sinar matahari, sehingga penulis tidak dapat mengecualikan paparan UV sebagai variabel pembaur. Selain itu, penelitian ini dilakukan pada orang yang lahir di negara-negara Nordik, yang terutama terbatas pada jenis kulit 1 dan 3. Lebih lanjut, orang yang menggunakan MTX lebih mungkin untuk melakukan pemeriksaan kulit, yang dapat menyebabkan bias pengawasan.

“Temuan kami… tidak dapat mendukung bahwa risiko kanker kulit harus menjadi pertimbangan penting ketika meresepkan MTX,” tulis penulis studi dalam artikel tersebut. “Namun, temuan kami memang patut mendapat perhatian lebih lanjut untuk penyelidikan di masa depan yang idealnya mencakup data tentang paparan UV.”

Reference

Polesie S, Gillstedt M, Schmidt S, Egeberg A, Pottegård A, Kristensen K. Use of methotrexate and risk of skin cancer: a nationwide case–control study. Br J Cancer (2023). doi.org/10.1038/s41416-023-02172-7