Omavaloxolone, Obat Pertama untuk Pasien Dengan Ataksia Friedreich

Majalah Farmasetika – FDA telah menyetujui omaveloxolone (Skyclarys; Reata Pharmaceuticals) untuk pengobatan ataksia Friedreich, penyakit neuromuskuler yang sangat langka, progresif, pada pasien berusia 16 tahun ke atas. Selain itu, FDA memberikan voucher tinjauan prioritas penyakit anak langka untuk omaveloxolone setelah persetujuan ini untuk orang dewasa dan remaja.

“Persetujuan [omaveloxolone], terapi pertama yang secara khusus diindikasikan untuk pengobatan ataksia Friedreich, merupakan tonggak penting bagi pasien yang terkena penyakit ini serta keluarga dan pengasuh mereka,” kata Warren Huff, CEO Reata Pharmaceuticals, dalam siaran pers.

“Kami berterima kasih kepada pasien ataksia Friedreich, penyelidik, regulator AS, dan ilmuwan serta karyawan kami yang memungkinkan persetujuan ini. Sebagai sebuah perusahaan, ini adalah tonggak transformatif yang menyoroti komitmen kami untuk mengembangkan dan mengkomersialkan terapi baru untuk pasien dengan penyakit parah dengan sedikit atau tanpa terapi yang disetujui. Kami berharap dapat memberikan [omaveloxolone] kepada pasien yang memenuhi syarat secepat mungkin.”

Biasanya didiagnosis selama masa remaja, ataksia Friedreich adalah gangguan neurodegeneratif bawaan yang menyebabkan hilangnya koordinasi, kelemahan otot, dan kelelahan secara progresif dan mempengaruhi sekitar 5000 pasien AS yang didiagnosis. Pasien-pasien ini biasanya mengalami perkembangan penyakit menjadi ketidakmampuan motorik dan ketergantungan kursi roda, yang sering terjadi pada usia remaja atau pada awal dua puluhan.

“Ataksia Friedreich adalah penyakit neuromuskuler yang melemahkan yang semakin merampas mobilitas dan kemandirian pasien,” kata Susan Perlman, MD, profesor klinis, Departemen Neurologi, David Geffen School of Medicine, UCLA, dalam siaran pers.

“Persetujuan [omaveloxolone] merupakan langkah maju yang penting dalam pengobatan ataksia Friedreich, memberikan dokter pilihan pengobatan khusus penyakit pertama yang disetujui untuk pasien yang hidup dengan penyakit ultra-langka dan progresif ini.”

Persetujuan omaveloxolone didukung oleh hasil uji coba MOXIe Bagian 2 — studi acak, buta ganda, terkontrol plasebo — dan analisis kesesuaian kecenderungan post hoc dari uji coba ekstensi MOXIe label terbuka.

Selama uji coba MOXIe Bagian 2, pasien yang secara genetik telah mengkonfirmasi ataksia Friedreich dengan skor skala peringkat ataksia Friedreich yang dimodifikasi dasar antara 20 dan 80 diacak 1:1 untuk menerima plasebo atau 150 mg omaveloxolone setiap hari. mFARS, alat penilaian klinis untuk menilai fungsi pasien, digunakan untuk menilai kemanjuran obat dalam pengobatan ataksia Friedreich selama uji klinis, dengan skor yang lebih rendah menandakan lebih sedikit gangguan.

Titik akhir utama dari uji coba MOXIe Part 2 adalah perubahan dari baseline dalam skor mFARS dibandingkan dengan plasebo pada minggu ke-48 dalam populasi analisis penuh pasien tanpa pes cavus parah (n = 82). Data menunjukkan bahwa pengobatan dengan omaveloxolone menghasilkan skor mFARS yang lebih rendah secara statistik relatif terhadap plasebo pada minggu ke-48. Ketika memperhitungkan perbedaan plasebo-terkoreksi antara 2 kelompok, skornya adalah -2,41 poin dengan p-value 0,0138. Efek samping yang paling umum selama MOXIe Bagian 2 adalah peningkatan enzim hati, sakit kepala, mual, sakit perut, kelelahan, diare, dan nyeri muskuloskeletal.

Dalam analisis post-hoc propensity-matched dari uji coba MOXIe Extension label terbuka, perkembangan pasien — berdasarkan skor mFARS mereka — yang diobati dengan 150 mg omaveloxolone setiap hari dibandingkan dengan perkembangan skor kecenderungan yang cocok dengan pasien yang tidak diobati dari Clinical Outcome Measures dalam studi ataksia Friedreich (FA-COMS). FA-COMS adalah studi sejarah alam terbesar dari ataksia Friedreich.

Dalam studi Ekstensi MOXIe, pasien dengan setidaknya 1 penilaian pasca-baseline (n = 136) dicocokkan 1:1 dengan pasien dari studi FA-COMS (n = 136). Skor mFARS yang lebih rendah diamati pada pasien yang diobati dengan omaveloxolone setelah 3 tahun relatif terhadap set pasien yang tidak diobati yang cocok dari studi FA-COMS. Namun, penulis mencatat bahwa analisis eksplorasi ini harus ditafsirkan dengan hati-hati karena keterbatasan data yang dikumpulkan di luar studi terkontrol, yang dapat menyebabkan pembaur.

“Persetujuan hari ini dari [omaveloxolone] merupakan tonggak penting dalam upaya kami untuk memajukan penelitian dan mencapai pengobatan untuk ataksia Friedreich,” kata Jen Farmer, CEO di Friedreich’s Ataxia Research Alliance, dalam siaran pers.

“Seluruh komunitas ataksia Friedreich termasuk pasien, dokter, ilmuwan, perusahaan farmasi, lembaga pemerintah, dan lainnya telah bekerja secara kolaboratif selama beberapa dekade untuk memungkinkan pengembangan terapeutik untuk penyakit yang melemahkan ini. Hari ini, kami merayakan dampak dari komunitas pasien yang terlibat, dan kami berterima kasih kepada FDA dan Reata karena telah bekerja sama dalam persetujuan [omaveloxolone], terapi pertama yang disetujui di Amerika Serikat untuk pasien dewasa dan remaja berusia 16 tahun ke atas dengan ataksia Friedreich.”

Reference

Reata Pharmaceuticals Announces FDA Approval of SKYCLARYS™ (Omavaloxolone), the First and Only Drug Indicated for Patients with Friedreich’s Ataxia. Plano, TX: Reata Pharmaceuticals; February 28, 2023. Accessed March 1, 2023. https://www.businesswire.com/news/home/20230228006450/en