Kombinasi Fianlimab/Cemiplimab Tunjukan Hasil yang Berarti Secara Klinis pada Melanoma Lanjut

Majalah Farmasetika – Regeneron Pharmaceuticals Inc telah mengumumkan data positif dari 3 kohort independen yang mengevaluasi kombinasi investigasi fianlimab, penghambat LAG-3, dan cemiplimab (Libtayo), penghambat PD-1, pada orang dewasa dengan melanoma lanjut. 

Data klinis awal menunjukkan bahwa kombinasi tersebut memiliki hasil yang bermakna secara klinis dan tahan lama dalam berbagai pengaturan klinis. Hasilnya akan dibagikan dalam sesi lisan pada American Society of Clinical Oncology Annual Meeting (ASCO) 2023 di Chicago.

“Penghambat LAG-3 diketahui melengkapi penghambat PD-1 dalam pengobatan melanoma lanjut. Ada kebutuhan yang belum terpenuhi untuk lebih meningkatkan manfaat bagi pasien, termasuk mereka yang memiliki metastasis hati dan penanda prognostik berisiko tinggi lainnya, ”kata Omid Hamid, MD, direktur Penelitian Klinis dan Imunoterapi di The Angeles Clinic and Research Institute, dalam sebuah pernyataan. . “Hasil kohort ekspansi yang diperbarui dan independen ini memperkuat potensi kombinasi fianlimab dan cemiplimab untuk memberikan respons yang bermakna secara klinis dan tahan lama dalam berbagai pengaturan klinis dan populasi pasien, dengan profil keamanan yang dapat diterima. Yang sangat menggembirakan adalah bahwa aktivitas klinis diamati dalam analisis post hoc subkelompok pasien,

3 kohort termasuk orang dewasa dengan melanoma yang tidak dapat dioperasi atau metastatik yang semuanya naif terhadap terapi anti-PD-1 untuk penyakit lanjut. Respons tumor didasarkan pada kriteria RECIST 1.1 dan penilaian penyidik.

Peneliti melaporkan bahwa durasi rata-rata respon tidak tercapai di salah satu dari 3 kohort. Pada kohort awal, 63% pasien mencapai tingkat respons objektif (ORR), termasuk 6 yang memiliki respons lengkap (CR) dan 19 yang memiliki respons parsial (PR).

Dalam kelompok konfirmasi, 63% individu mencapai ORR, termasuk 5 CR dan 20 PR. Di antara mereka dalam kohort terapi sistemik neo/adjuvan sebelumnya, 56% mencapai ORR, dengan 13 pasien dalam kohort terbukti yang menjalani pengobatan adjuvan anti-PD-1 sebelumnya mencapai ORR 62%, dengan 1 CR dan 7 PR.

Analisis post hoc dari 3 kohort gabungan menunjukkan ORR 61%, dengan kelangsungan hidup bebas perkembangan rata-rata 15 bulan per perkiraan Kaplan-Meier, dan tindak lanjut rata-rata adalah 13 bulan, mulai dari 9 hingga 19.

Dalam beberapa subkelompok, peneliti menemukan aktivitas yang bermakna secara klinis, dengan ORR 53% untuk individu dengan laktat dehidrogenase (LDH) awal yang tinggi, di antaranya 43% memiliki metastasis hati dan 35% memiliki penyakit stadium M1c dan LDH awal yang tinggi.

Selain itu, peneliti menemukan bahwa terdapat ORR sebesar 73% bagi mereka yang memiliki ekspresi PD-L1 1% atau lebih dan 56% bagi mereka yang memiliki ekspresi PD-L1 kurang dari 1%.

Penyidik ​​juga melaporkan bahwa profil keamanan dari kombinasi ini secara umum konsisten dengan profil keamanan cemiplimab dan agen anti-PD-L1 lainnya, kecuali untuk tingkat insufisiensi adrenal yang lebih tinggi, yaitu grade 2 atau kurang pada sebagian besar kasus. Semua kasus berhasil dikelola dengan penggantian steroid.

Efek samping (AE) diamati pada 94% individu, dengan 44% tingkat 3 atau lebih dan 30% dianggap serius. AE termasuk ruam, pruritis, diare, artralgia, hipotiroidisme, insufisiensi adrenal, dan mialgia. Tingkat penghentian karena AE adalah 16%.

Tindak lanjut tambahan akan dilaporkan pada kohort awal pada kelompok pengobatan lini pertama dan kedua dan kohort konfirmasi pasien yang menerima pengobatan lini pertama, yang sebelumnya dilaporkan di Masyarakat Eropa untuk Onkologi Medis.

Selanjutnya, presentasi tambahan mengenai kombinasi tersebut akan dibagikan di ASCO selama sesi poster, termasuk:

• Sebuah studi fase 1 fianlimab (anti-LAG-3) dalam kombinasi dengan cemiplimab (anti-PD-1) pada pasien dengan melanoma lanjut: analisis subkelompok prognosis buruk (#9548).
• Uji coba fase 3 fianlimab (anti-LAG-3) plus cemiplimab (anti-PD-1) versus pembrolizumab pada pasien dengan melanoma lokal lanjut atau metastatik yang tidak dapat dioperasi yang sebelumnya tidak diobati (#TPS9602).
• Uji coba fase 3 membandingkan fianlimab (anti-LAG-3) plus cemiplimab (anti-PD-1) dengan pembrolizumab pada pasien dengan melanoma risiko tinggi yang direseksi sepenuhnya

Referensi : 

Fianlimab (LAG-3 inhibitor) combined with Libtayo (cemiplimab) shows clinically meaningful and durable tumor responses across key advanced melanoma patient populations. News release. Regeneron. May 25, 2023. Accessed May 31, 2023. https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/fianlimab-lag-3-inhibitor-combined-libtayor-cemiplimab-shows.