FDA Menolak Persetujuan MDMA untuk PTSD

Majalah Farmasetika – Sebelumnya, panel penasihat independen untuk FDA menolak penggunaan terapi berbantu MDMA untuk gangguan stres pasca-trauma (PTSD), dengan alasan kekhawatiran mengenai keandalan data uji klinis.

FDA telah mengeluarkan surat tanggapan lengkap untuk kapsul midomafetamin (MDMA) dari Lykos’ Therapeutics untuk pengobatan PTSD. Badan tersebut meminta uji coba fase 3 tambahan untuk menentukan keamanan dan efektivitas MDMA. Lykos menyatakan bahwa mereka telah meminta pertemuan dengan FDA untuk meminta pertimbangan ulang keputusan tersebut serta mendiskusikan rekomendasi untuk pengajuan kembali.

Menjelang keputusan FDA, perhatian terhadap terapi untuk PTSD semakin meningkat. Dalam sebuah surat kepada presiden dari Perwakilan Jack Bergman (R), J. Luis Correa (D), Morgan Luttrell (R), dan lain-lain, pejabat meminta persetujuan terapi MDMA untuk meningkatkan pengobatan PTSD bagi veteran. Mereka menyatakan, “Harapan ada di cakrawala. Pengobatan baru yang menjanjikan seperti terapi berbantu MDMA (MDMA-AT) memiliki potensi yang terbukti secara klinis untuk memberikan pengobatan yang efektif bagi veteran yang lama menderita PTSD.”

Pada Februari 2024, FDA menerima pengajuan obat baru (NDA) untuk kapsul midomafetamin (3,4-Metilendioxi-metamfetamin [MDMA; Lykos Therapeutics]) sebagai terapi tambahan dalam kombinasi dengan intervensi psikologis, yang mencakup psikoterapi dan layanan lainnya dari penyedia layanan kesehatan.

Pengajuan NDA didasarkan pada studi MAPP1 dan MAPP2, yang memenuhi hasil utama dan sekunder, termasuk perubahan dalam keparahan gejala yang diukur dengan Skala PTSD yang Diberikan Klinisi untuk DSM-5 (CAPS-5), perbaikan dalam gangguan fungsional terkait PTSD yang diukur dengan perubahan dasar pada Skala Gangguan Sheehan (SDS). Studi tersebut melibatkan pasien yang secara acak menerima pengobatan dengan MDMA atau plasebo, dikombinasikan dengan 3 sesi persiapan dan 9 sesi terapi integratif. Mereka menemukan bahwa MDMA menyebabkan penurunan yang signifikan dan kuat pada skor CAPS-5 dibandingkan dengan plasebo, serta penurunan signifikan pada skor total SDS.

Pada 1 Agustus 2024, Lykos Therapeutics mengumumkan inisiatif dan langkah baru untuk pengawasan tambahan untuk MDMA dalam kombinasi dengan intervensi psikologis. Perusahaan menyatakan bahwa profesional kesehatan yang memberikan intervensi psikologis akan menggunakan penilaian klinis mereka untuk memberikan pengobatan, dengan pengawasan yang sesuai dari badan pengatur di samping persyaratan dan kontrol yang ditetapkan oleh pelabelan produk dan Strategi Evaluasi Risiko.

Ada 3 inisiatif baru: membentuk dewan penasihat independen; bekerja dengan fasilitas kesehatan perilaku terkemuka; dan berkolaborasi dalam pelatihan. Dewan penasihat akan terdiri dari ahli eksternal dalam etika perusahaan, inovasi, psikiatri, serta kesehatan militer dan veteran untuk memberikan informasi kepada perusahaan tentang peluncuran komersial obat tersebut. Untuk memastikan persiapan situs terapi, semua situs harus memenuhi semua persyaratan FDA dan Administrasi Penegakan Narkoba, termasuk pusat yang terakreditasi secara nasional, fasilitas kesehatan veteran, dan pusat medis dengan pengawasan medis dan kesehatan perilaku. Selanjutnya, perusahaan akan mencari perspektif eksternal dari institusi dan sistem kesehatan mengenai inisiatif pelatihan. Perusahaan saat ini sedang mendiskusikan bagaimana memulai pelatihan sesuai kebutuhan bagi mereka yang memberikan pengobatan. Dewan penasihat independen juga akan memberikan saran tentang pelatihan dan penyampaian terapi.

“Ada banyak tema seputar melihat ini sebagai cara untuk mengubah dan memodifikasi perilaku baru yang lebih adaptif dan memberikan lebih banyak ketahanan terhadap kecemasan, depresi, dan gangguan penyalahgunaan zat,” kata Kelan Thomas, PharmD, MS, profesor ilmu klinis di Touro University California College of Pharmacy, dalam wawancara dengan Pharmacy Times. “Tema utamanya adalah paradigma baru ini menambahkan psikoterapi dengan kompleksitas yang lebih besar daripada sekadar persetujuan obat sederhana seperti hanya mengambil obat dan mendapatkan hasilnya. Ini memiliki aspek tambahan psikoterapi, dan itu adalah konsep baru dalam proses persetujuan obat—memiliki studi yang melihat kombinasi obat dan psikoterapi.”

Sebelumnya, panel penasihat independen FDA merekomendasikan penolakan penggunaan terapi berbantu MDMA untuk PTSD, dengan alasan kekhawatiran tentang keandalan data uji klinis dan menyatakan bahwa manfaatnya tidak melebihi risiko terapi. Desain studi dipertanyakan, khususnya apakah pasien dapat menebak dengan benar apakah mereka menerima MDMA atau plasebo. Ada juga kekhawatiran tentang potensi penyalahgunaan obat serta efek kardiovaskular potensial dari obat tersebut.

“Ada dorongan global untuk mempertimbangkan kembali bagaimana obat-obatan psikedelik dievaluasi oleh badan pengatur. Ada pengakuan yang berkembang tentang manfaat terapeutik mereka. Negara-negara berbeda sedang menjajaki berbagai model untuk mengintegrasikan senyawa ini ke dalam pengaturan medis dan terapeutik dengan lebih efektif,” kata Al-Olimat dalam wawancara dengan Pharmacy Times.

Dia menambahkan bahwa Australia baru-baru ini bergerak untuk mengizinkan penggunaan MDMA dan psilosibin untuk perawatan medis, dan Eropa juga telah bekerja untuk menetapkan pedoman regulasi untuk penggunaan obat psikedelik. Selain itu, Kanada juga proaktif dalam masalah ini, kata Al-Olimat, mencatat bahwa psilosibin telah digunakan untuk perawatan akhir hidup dan kasus spesifik lainnya yang dikecualikan dari peraturan normal.

“Perkembangan ini menunjukkan pergeseran signifikan dari kontrol ketat yang diterapkan pada senyawa-senyawa ini secara historis, menunjukkan bahwa badan pengatur mulai merespons potensi terapeutik psikedelik, meskipun dengan pendekatan yang hati-hati dan terstruktur untuk memastikan keamanan dan kontrol,” kata Al-Olimat.

4o mini

Referensi

1. Lykos Therapeutics announces complete response letter for midomafetamine capsules for PTSD. News release. Lykos Therapeutics. August 9, 2024. Accessed August 9, 2024. https://news.lykospbc.com/2024-08-09-Lykos-Therapeutics-Announces-Complete-Response-Letter-for-Midomafetamine-Capsules-for-PTSD

2. Correa, Bergman, Luttrell, Panetta lead colleagues in highlighting breaking through therapy for veterans. News release. Representative Lou Correra. August 5, 2024. Accessed August 9, 2024. https://correa.house.gov/news/press-releases/correa-bergman-luttrell-panetta-lead-colleagues-in-highlighting-breakthrough-therapy-for-veterans

3. Gallagher A. FDA Accepts New Drug Application for MDMA-Assisted Therapy for PTSD. Pharmacy Times. February 13, 2024. Accessed July 18, 2024. https://www.pharmacytimes.com/view/fda-accepts-new-drug-application-for-mdma-assisted-therapy-for-ptsd

4. Lykos Therapeutics announces new initiatives and measures for additional oversight for midomafetamine-assisted therapy, if FDA approved. News release. Lykos Therapeutics. August 1, 2024. Accessed August 8, 2024. https://news.lykospbc.com/2024-08-01-Lykos-Therapeutics-Announces-New-Initiatives-and-Measures-for-Additional-Oversight-for-Midomafetamine-Assisted-Therapy,-if-FDA-Approved

5. Pharmacy Times. Expert: MDMA is very likely to be FDA-approved for PTSD by the end of 2023. November 8, 2021. Accessed August 8, 2024. https://www.pharmacytimes.com/view/expert-mdma-is-very-likely-to-be-fda-approved-for-ptsd-by-the-end-of-2023

6. Antrim A. FDA Advisory panel rejects MDMA-assisted therapy for PTSD. Pharmacy Times. June 4, 2024. Accessed July 18, 2024. https://www.pharmacytimes.com/view/fda-advisory-panel-rejects-mdma-assisted-therapy-for-ptsd

7. Al-Olimat S. What does the FDA Panel’s MDMA rejection mean for the future of psychedelic medicines? Pharmacy Times. June 19, 2024. Accessed July 18, 2024. https://www.pharmacytimes.com/view/what-does-the-fda-panel-s-mdma-rejection-mean-for-the-future-of-psychedelic-medicines-