Penyakit Paru Obstruktif Kronik (PPOK) menduduki peringkat ke-6 dari 10 penyebab kematian di Indonesia dan prevalensi PPOK rata rata sebesar 3,7%. PPOK merupakan penyakit yang dapat dicegah dan diobati, yang ditandai dengan hambatan aliran udara yang persisten, yang biasanya progresifdan berhubungan dengan respon inflamasi kronis pada saluran udara dan paru-paru yang meningkat terhadap partikel dan gas berbahaya. Hambatan aliran udara khaspada PPOK disebabkan oleh campuran gangguan saluran udara kecil dan penghancuran parenkim paru. Penggunaan terapi pemeliharaan yang umum untuk PPOK, seperti bronkodilator jangka panjang, termasuk agonis beta2 (LABA) dan antagonis muskarinik (LAMA ), namun pasien tetap menunjukkan gejala yang signifikan. Sehingga diperlukan bronkodilatasi tambahan yang memiliki efek antiinflamasi, mengurangi beban gejala, dan mencegah eksaserbasi PPOK. Inhibitor fosfodiesterase (PDE)3 dan PDE4 karena memiliki aktivitas bronkodilator dan/atau anti-inflamasinya. Senyawa yang secara bersamaan menghambat PDE3 dan PDE4 akan meningkatkan kaliber saluran napas dengan merelaksasi otot polos dan menekan respons inflamasi saluran napas yaitu Ensifentrine
Pendahuluan
World Health Organization (WHO) melaporkan terdapat 600 juta orang menderita PPOK di dunia dengan 65 juta orang menderita PPOK derajat sedang hingga berat (1). Di Indonesia sendiri PPOK menduduki peringkat ke-6 dari 10 penyebab kematian di Indonesia dan prevalensi PPOK rata rata sebesar 3,7%. Gejala dan tanda PPOK sangat bervariasi, mulai dari tanda dan gejala ringan hingga berat.Pada pemeriksaan fisis tidak ditemukan kelainan sampai ditemukan kelainan yang jelas dan tanda inflasi paru. Penyakit Paru Obstruksi Kronik atau sering disingkat PPOK merupakan suatu istilah yang sering digunakan untuk sekelompok penyakit paru-paru yang berlangsung lama. Penyakit ini menghalangi aliran udara sehingga menyebabkan penderita mengalami kesulitan dalam bernafas. PPOK ditandai dengan obstruksi aliran udara progresif sebagian reversibel, peradangan kronis, remodeling saluran napas, dan produksi lendir berlebihan, yang menyebabkan gejala harian dan eksaserbasi yang mempengaruhi kualitas hidup (2,3).
Perawatan standar saat ini untuk PPOK terdiri dari kelas terapi yang sama selama lebih dari 40 tahun dan mencakup bronkodilator inhalasi jangka pendek dan jangka panjang (yaitu, antagonis muskarinik kerja panjang (LAMA) dan agonis b2 kerja panjang (LABA) dan kortikosteroid inhalasi (ICS). Meskipun penggunaan terapi pemeliharaan yang umum untuk PPOK, banyak pasien terus mengalami gejala (4). Selain itu, risiko kardiovaskular dan saluran kemih yang diketahui terdapat pada sebagian pasien yang menggunakan terapi LABA dan LAMA, sehingga memerlukan pertimbangan terapi alternatif yang dipersonalisasi (5, 6). Perawatan baru yang memberikan bronkodilatasi tambahan, memiliki efek antiinflamasi, mengurangi beban gejala, dan mencegah eksaserbasi PPOK dengan profil keamanan yang baik diperlukan, namun pengembangan terapi baru masih belum memadai (7,8).
Karena bronkodilator dan obat anti inflamasi sangat penting dalam pengobatan PPOK, penekanan telah ditempatkan pada penggunaan inhibitor fosfodiesterase (PDE) untuk mengobati gangguan ini karena aktivitas bronkodilator dan/atau anti-inflamasinya (9). PDE dapat dikategorikan menjadi sebelas keluarga berbeda dengan banyak isoform dan banyak varian sambungan yang berbeda berdasarkan struktur, spesifisitas enzim, perilaku kinetik, distribusi jaringan dan subseluler, sensitivitas obat dan mediator (10).
Senyawa yang secara bersamaan menghambat PDE3 dan PDE4 akan meningkatkan kaliber saluran napas dengan merelaksasi otot polos dan menekan respons inflamasi saluran napas yaitu Ensifentrine. Ensifentrine adalah inhibitor dual phospodies-terase (PDE)3 dan PDE4 selektif pertama di kelasnya yang diberikan melalui nebulizer jet standar, menunjukkan efek bronkodilatasi dan antiinflamasi nonsteroid (11,12). Ensifentrine diekspresikan dalam sel otot polos saluran napas, sel epitel bronkus, makrofag, limfosit, dan fibroblas (13). Berdasarkan penelitian menggunakan ensifentrine nebulasi dua kali sehari menunjukkan peningkatan fungsi paru-paru, gejala PPOK, dan kualitas hidup (14), serta pengurangan sel inflamasi saluran napas (15).
Ensifentrine adalah penghambat ganda PDE3 dan PDE4 yang baru, selektif, dari 11 isoform PDE yang menggabungkan efek pada otot polos saluran napas, peradangan, dan stimulasi pengatur konduktansi transmembran fibrosis kistik menjadi satu senyawa (16). Ensifentrine (RPL554, 9,10-dimethoxy-2(2,4,6-trimethylphenyli mino)-3-(N-carbamoyl-2-aminoethyl)-3,4,6,7-tetrahydro-2H pyrimido[6 ,1-a]isoquinolin-4-one), analog trequinsin yang menyajikan modifikasi dua substituen kelompok dalam inti pirimido-isoquinoline dari trequinsin (17, 18). Itu dipilih dari kelas senyawa yang ditemukan oleh Sir David Jack dan Alexander Oxford dan sejenisnya trequinsin, dianggap memiliki potensi untuk ada penghambat ganda PDE3 dan PDE4 (18).
Mekanisme Ensifentrine
Mekanisme kerja ensifentrin. Ensifentrine adalah molekul tunggal inhalasi baru yang merupakan penghambat PDE3 dan PDE4 yang kuat dan selektif dalam pengembangan klinis tahap akhir untuk pengobatan pasien PPOK. Inhibitor fosfodiesterase (PDE)3 dan PDE4 menargetkan berbagai fungsi pernapasan (19). PDE3 mengatur cAMP dan cGMP pada otot polos saluran napas, yang memediasi tonus bronkus (20-21). PDE4 mengatur cAMP dan terlibat dalam aktivasi dan migrasi sel inflamasi serta stimulasi regulator konduktansi transmembran fibrosis kistik dalam sel epitel bronkial (22-23). Penghambatan ganda PDE3 dan PDE4 telah menunjukkan peningkatan atau efek sinergis dibandingkan dengan penghambatan PDE3 atau PDE4 saja terhadap kontraksi otot polos saluran napas dan penekanan respon inflamasi (2-254), menjadikan mekanisme aksi ganda ini sebagai strategi yang menjanjikan untuk pengobatan. pengobatan penyakit obstruktif dan inflamasi pada saluran pernapasan, seperti PPOK, fibrosis kistik, dan asma.
Evaluasi Efikasi Ensifentrine Dengan Uji Coba Fase III (Uji ENHANCE)
Untuk mengevaluasi efikasi ensifentrine dibandingkan dengan plasebo terhadap fungsi paru, gejala, kualitas hidup, dan eksaserbasi pada pasien PPOK dilakukan dengan metode Uji coba fase III, multisenter, acak, tersamar ganda, kelompok paralel, terkontrol plasebo yang dilakukan pada pasien berusia 40-80 tahun dengan gejala PPOK sedang hingga berat dilibatkan. Pengukuran dan Hasil Utama: Total 760 (ENHANCE-1) dan 789 (ENHANCE-2) pasien diacak dan diobati, dengan 69% dan 55% masing-masing menerima antagonis muskarinik kerja panjang atau agonis b2 kerja panjang. Nilai prediksi persentase Forced Expiratory volume in one second (FEV1) pasca bronkodilator adalah 52% dan 51% dari prediksi normal. Pengobatan ensifentrin membaik secara signifikan, memperbaiki gejala dan meningkatkan kualitas hidup. Pengobatan ensifentrin mengurangi tingkat eksaserbasi sedang atau berat. Ensifentrine secara signifikan meningkatkan fungsi paru-paru, dengan hasil yang mendukung tingkat eksaserbasi dan pengurangan risiko pada populasi PPOK secara luas dan sebagai tambahan pada kelas terapi pemeliharaan lainnya (26)
Keamanan dan Toleransi
Pada pasien asma, dosis tunggal (0,4 mg, 1,5 mg, 6 mg, 24 mg) ensifentrine umumnya ditoleransi dengan baik (27). Selain itu, ensifentrine pada semua dosis memiliki efek yang lebih kecil dibandingkan salbutamol 7,5 mg pada parameter kardiovaskular, dan tidak berdampak pada parameter kardiovaskular. kalium pada dosis berapa pun. yang diperoleh ketika ensifentrine ditambahkan ke kelas bronkodilator yang sudah ada (28).
Ensifentrine adalah obat menarik yang sedang dikembangkan. Ia memiliki sifat bronkolitik dan anti-inflamasi yang dianggap berasal dari aktivitas penghambatan PDE3 dan PDE4 selektif telah menunjukkan peningkatan yang konsisten dalam fungsi paru-paru serta efek antiinflamasi yang luas. Pengobatan dengan ensifentrine secara umum dapat ditoleransi dengan baik. Melalui mekanisme ganda baru yang memberikan aktivitas antiinflamasi bronkodilatasi. Ensifentrine dapat mengurangi beban gejala harian pada pasien PPOK secara signifikan. Namun Penelitian terkait Ensifentrine ini sangatlah terbatas, perlu dilakukan penelitian yang lebih lanjut dan luas cakupan terkait Ensifentrine.
Majalah Farmasetika - Staphylococcus aureus, merupakan patogen Gram-positif, Koagulase-Positif yang termasuk dalam Staphylococcaceae dengan bentuk…
Majalah Farmasetika - Myelodysplastic syndroms (MDS) adalah penyakit langka yang mengancam jiwa. Penyakit ini dibedakan…
FDA, atau merupakan Badan Pengawas Obat dan Makanan di Amerika Serikat setiap tahunnya secara resmi…
Majalah Farmasetika - RYZNEUTA (Efbemalenograstim alfa-vuxw) telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika…
Majalah Farmastika - Alzheimer merupakan penyakit global serta dengan terapi yang terbatas. Di Asia Tenggara…
Majalah Farmasetika - Banyak masyarakat di dunia yang menderita penyakit alzheimer, berdasarkan data dari FDA,…