Remdesivir, Obat Anti Ebola Masuk Uji Klinis Akhir untuk Virus Corona COVID-19

farmasetika.com – Remdesivir, kandidat obat pembasmi novel coronavirus/SARS-CoV-2 penyebab COVID-19 telah masuk ke uji klinis tahap 3 yang merupakan tahap akhir sebelum diujikan kepada komunitas pasien lebih besar. Salah satu uji coba mendaftarkan sekitar 400 pasien dengan manifestasi klinis parah dari penyakit coronavirus baru, sedangkan uji coba kedua melibatkan sekitar 600 pasien dengan manifestasi klinis sedang.

Sejarah Remdesivir

Remdesivir (kode pengembangan “GS-5734”) adalah obat antivirus, sebuah prodrug analog nukleotida baru, yang dikembangkan oleh perusahaan bioteknologi Gilead Sciences sebagai pengobatan untuk infeksi penyakit virus Ebola dan virus Marburg, meskipun ditemukan juga aktivitas antivirus yang wajar terhadap virus yang terkait seperti virus pernapasan respirasi, virus Junin, virus demam Lassa, dan virus kor-MERS.

Ketika Wabah virus Ebola di Afrika Barat merebak tahun 2013-2016, Remdesivir segera didorong untuk melakukan uji klinis, yang akhirnya digunakan setidaknya kepada satu pasien manusia, meskipun Remdesivir baru dalam tahap awal pengembangan pada saat itu.

Hasilnya cukup menjanjikan, dan digunakan secara darurat ketika merebak Wabah Ebola Kivu 2018–2019 sambil dilakukan uji klinis lebih lanjut, hingga Agustus 2019, ketika pejabat kesehatan Kongo mengumumkan bahwa Remdesivir tidak efektif dibandingkan dengan obat lainnya seperti mAb114 dan obat dari Regeneron Pharmaceuticals yang memproduksi REGN3470-3471-3479 (kemudian disebut REGN-EB3).

Remdesivir dapat membantu melindungi terjadinya infeksi akibat virus Nipah dan Hendra, demikian juga terhadap koronavirus, SARS, dan infeksi 2019-nCoV/COVID-19/SARS-CoV-2.

Mulai uji klinis redemsivir

National Institutes of Health (NIH) telah melaporkan bahwa uji klinis yang menilai remdesivir Gilead Sciences pada pasien Covid-19 yang dirawat di rumah sakit telah dimulai (26/2/2020).

Uji coba terkontrol secara acak, yang didanai oleh Institut Nasional Alergi dan Penyakit Infeksi (NIAID), sedang dilakukan di Pusat Medis Universitas Nebraska (UNMC) di Omaha.

Ini menandai studi di AS yang pertama dari obat yang diteliti untuk mengobati COVID-19. Studi klinis remdesivir sudah berlangsung di Cina.

Uji coba AS dapat diperluas untuk menguji terapi lain dan untuk mendaftarkan pasien di area lain di negara ini, serta untuk internasional.

Remdesivir adalah obat antivirus spektrum luas eksperimental yang awalnya dikembangkan untuk mengobati Ebola. Obat ini menghasilkan hasil yang menggembirakan dalam model hewan untuk pengobatan sindrom pernapasan Timur Tengah (MERS) dan sindrom pernapasan akut (SARS).

“Kami sangat membutuhkan perawatan yang aman dan efektif untuk Covid-19. Meskipun remdesivir telah diberikan kepada beberapa pasien dengan Covid-19, kami tidak memiliki data yang kuat untuk menunjukkan bahwa itu dapat meningkatkan hasil klinis.” kata Anthony Fauci, Direktur NIAID.

“Percobaan acak terkontrol plasebo adalah standar utama untuk menentukan apakah pengobatan eksperimental dapat bermanfaat bagi pasien.” lanjutnya.

Peserta pertama dalam uji coba baru adalah warga negara AS yang dipulangkan dari kapal pesiar Diamond Princess yang dikarantina di Yokohama, Jepang.

Pasien dengan infeksi SARS-CoV-2 yang dikonfirmasi laboratorium akan terdaftar dalam uji coba. Peserta harus memiliki indikasi keterlibatan paru-paru, termasuk suara berderak saat bernafas, sinar-X dada abnormal, atau penyakit yang membutuhkan ventilasi mekanis.

Orang dengan infeksi yang dikonfirmasi tetapi gejala ringan atau tanpa gejala tidak akan direkrut.

Peserta akan diberikan 200mg remdesivir intravena pada hari pertama pendaftaran, diikuti oleh 100mg setiap hari selama dirawat di rumah sakit hingga 10 hari.

Pada hari ke 15, data dari kelompok perlakuan akan dibandingkan dengan yang diperoleh dari kelompok plasebo. Hasil akan dianalisis lebih lanjut setelah mendapatkan data dari 100 peserta awal.

Uji klinis fase III telah dimulai

Gilead Sciences telah memulai dua uji klinis Fase III dari obat antivirus yang diteliti, remdesivir, untuk pengobatan Covid-19 pada orang dewasa (27/2/2020).

Pengumuman ini muncul setelah Badan Pengawasan Obat dan Makanan AS (FDA) menerima dan meninjau aplikasi obat baru investigasi (IND) untuk remdesivir dalam indikasi ini.

Studi multi-pusat acak,terbuka, akan menilai keamanan dan kemanjuran obat pada hampir 1.000 pasien. Rejimen dosis lima hari dan sepuluh hari dari formulasi remdesivir intravena akan diuji.

Uji coba terutama akan dilakukan di lokasi di negara-negara Asia yang terkena dampak wabah koronavirus. Mulai Maret, situs akan ditambahkan di negara lain dengan jumlah kasus terkonfirmasi yang lebih tinggi.

Salah satu uji coba akan mendaftarkan sekitar 400 pasien dengan manifestasi klinis parah dari penyakit coronavirus baru, sedangkan uji coba kedua akan melibatkan sekitar 600 pasien dengan manifestasi klinis sedang.

Selain standar perawatan, peserta akan diberikan dosis obat 200mg pada hari pertama, diikuti dengan dosis 100mg setiap hari hingga hari lima atau sepuluh.

Kedua uji coba akan mengevaluasi perbaikan klinis sebagai titik akhir primer.

Titik akhir primer dalam uji coba pertama akan diukur dengan normalisasi demam dan saturasi oksigen. Uji coba kedua akan mencatat ukuran berdasarkan proporsi pasien yang dipulangkan pada hari ke 14.

Kepala medis Gilead Sciences, Merdad Parsey mengatakan: “Fokus utama Gilead adalah menentukan dengan cepat keamanan dan kemanjuran remdesivir sebagai pengobatan potensial untuk Covid-19, dan rangkaian studi pelengkap ini membantu memberi kami lebih luasnya data secara global di profil obat dalam waktu singkat. ”

Inisiasi uji coba fase III ini dilakukan sehari setelah National Institutes of Health (NIH) mengumumkan uji coba remdesivir pada pasien Covid-19 di University of Nebraska Medical Center (UNMC).

Dua studi yang dipimpin oleh Rumah Sakit Persahabatan China-Jepang sudah dilakukan di provinsi Hubei, pusat penyebaran di Cina.

Sumber :

1. US begins trial of Gilead’s remdesivir in Covid-19 patients. https://www.clinicaltrialsarena.com/news/us-trial-gilead-remdesivir-covid-19/
2. Gilead launches remdesivir’s Phase III trials in Covid-19 patients. https://www.clinicaltrialsarena.com/news/gilead-remdesivir-phaseiii-covid-19/
3. Remdsivir. https://id.wikipedia.org/wiki/Remdesivir