Dua Uji Klinik Buktikan Favipiravir (Avigan) Efektif Untuk Terapi COVID-19

Majalah Farmasetika – Favipiravir (T-705; 6-fluoro-3-hydroxy-2-pyrazinecarboxamide) adalah anti-virus yang selektif dan poten menghambat RNA-dependent RNA polimerase (RdRp) dari RNA virus.

Favipiravir ditemukan melalui skrining perpustakaan kimia untuk melawan aktivitas anti-virus virus influenza oleh Toyama Chemical Co, Ltd Favipiravir memiliki mekanisme aksi secara selektif dan poten menghambat RNA dan dependent RNA polimerase (RdRp) dari virus RNA sehingga menginduksi kematian dan mutasi transversi RNA.

Favipiravir dianggap berpotensi dalam terapi covid-19Ada dua uji klinis label terbuka (uji superioritas non-acak dan acak)dilakukan di Cina selama wabah COVID-19. Berdasarkan uji klinis menunjukkan bahwa favipiravir dapat dianggap sebagai salah satu pengobatan potensialuntuk COVID-19 karena menunjukkan efek pengobatan yang lebih baik secara signifikan pada COVID-19.

Dalam artikel ini akan dibahas secara terperinci mengenai fapiviravir sebagai agen terapi covid-19.

Novel coronavirus disease 2019

Novel coronavirus 2019 (2019-nCoV: sindrom pernapasan  akut corona virus 2 (SARS-CoV-2)) telah menyebar dengan cepat sejak identifikasi terakhir di Wuhan [1]. Novel coronavirus atau 2019-nCOV perama kali dilaporkan di Wuhan, China pada akhir tahun 2019. Perkembangan infeksi yang disebabkan virus tersebut terjadi secara signifikan.Tercatat pada 24 Januari telah dilaporkan ada 830 kasus diagnosis yang dilaporkan pada sembilan negara yaitu China, Thailand, Jepang, Korea Selatan, Singapura, Vietnam, Taiwan, Nepal dan Amerika Serikat [2]

Terapi COVID-19 dengan favipiravir

Terapi yang dapat diberikan untuk penangan infeksi tersebut adalah penggunaan anti virus. Anti virus yang dapat digunakan adalah favipiravir (avigan). Favipiravir merupakan obat baru golongan inhibitor RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) yang dapat menghambat aktivitas polimerasi RNA. Hasil penelitian sementara di China menunjukkan bahwa favipiravir lebih poten dibandingkan LPV/r dan tidak terdapat perbedaan signifikan reaksi efek samping [3].

Studi uji klinis tanpa acak tak tersamar menunjukkan favipiravir lebih baik dalam median waktu bersihan virus dibandingkan LPV/r (4 hari vs 11 hari). Selain itu, favipiravir juga lebih baik dalam perbaikan gambaran CT scan dan kejadian lebih sedikit efek samping [4].

Sejarah Pengembangan Favipiravir

Favipavir atau dengan nama paten Avigan, yang juga dikenal sebagai T-705, suatu obat antivirus yang dikembangkan pada tahun 2014 di Jepang dengan aktivitas melawan banyak virus RNA. Avigan atau Favipiravir adalah obat antivirus dikembangkan oleh Fujifilm Toyama Chemical, dan Zheijang Hisun Pharmaceutical produksi.

Obat ini merupakan turunan pyrazinecarboxamide. Dalam percobaan yang dilakukan pada hewan, Favipiravir menunjukkan aktivitas melawan virus influenza, virus West Nile, virus demam kuning, virus penyakit kaki-dan-mulut, serta virus flavivirus, arenavirus, bunyavirus, dan alphavirus lainnya [5], [6]. Aktivitas melawan enterovirus  dan virus demam Rift Valley juga telah dibuktikan. Di Jepang, obat ini awalnya dikembangkan sebagai obat flu. Pada Februari 2020, Favipiravir digunakan di Cina untuk percobaan pengobatan penyakit COVID-19 (novel coronavirus) yang muncul.

Mekanisme Kerja Favipiravir

Favipiravir (Avigan™), (T-705), (6-fluoro-3-hydroxy-2-pyrazinecarboxamide) adalah pyrazinecarboxamide oral turunan analog guanin yang dikembangkan oleh Toyama Chemical, Jepang yang secara selektif dan poten menghambat RNA dan dependent RNA polimerase (RdRp) dari virus RNA sehingga menginduksi kematian dan mutasi transversi RNA, dengan demikian menghasilkan virus yang tidak dapat hidup dengan fenotip [4], [7]. Favipiravir menghambat replikasi besar jumlah virus RNA, termasuk virus influenza A, flavi-, alpha-, filo-, bunya-, arena- dan norovirus serta virus West Nile, demam kuning virus, virus penyakit kaki dan mulut, virus Ebola dan virus Lassa [6], [8]

Dalam uji coba konsep konsep lengan tunggal yang dikendalikan secara historis dilakukan sebagai tanggapan terhadap wabah virus Ebola pada bulan September 2014 di Guinea, sembilan puluh sembilan orang dewasa dengan semi kuantitatif positif Virus Ebola RT-PCR diobati dengan 6000 mg favipiravir pada hari pertama, diikuti oleh 2.400 mg favipiravir pada hari 2−10 [9].

Dalam uji ini menunjukkan bahwa favipiravir aktif pada pasien dengan infeksi Ebola dengan viral load yang tinggi. Menanggapi percobaan ini pada pasien Ebola, uji klinis dengan favipiravir dikombinasikan dengan antibodi monoklonal terhadap reseptor interleukin-6 manusia, tocilizumab [9] atau favipiravir dalam kombinasi dengan klorokuin fosfat dan virus inhibitor neuramidase oseltamivir [124] telah dikembangkan untuk pengobatan terapi Covid-19 yang disebabkan oleh Corona Virus 2.

Teknologi Formulasi Favipiravir

Favipiravir (favipiravird), formamida fluoro- 3- Hydroxypyrazines -2- adalah bahan kimia berhak 6-, perusahaan Yuan Yan milik Fushan Mountain chemical industry Co., Ltd. Pada bulan Juli 2011 dalam daftar Jepang digunakan sebagai terapi antivirus. Pengembangan anti virus ini diperlukan tinjauan tekhnologi formulasi untuk kebutuhan manufaktur. Favipiravir untuk terapi covid-19 terkandung dalam bentuk sediaan padat tablet yang diterapi secara oral.

Berdasarkan tinjauan yang dianalisis pada uji favipirvir diketahui bahwa diameter tablet lebih besar, dan menyebabkan kepatuhan obat menurun pada nomor paten CN102348458A sehingga untuk mengatasi masalah tersebut tablet tersebut mengandung T-705 atau garamnya, hidroksipropil selulosa rendah atau karboksimetil sehingga membentuk ikatan silang.

Pencetakan tablet dapat dilakukan dengan menggunakan drift 8.5 mm, sehingga diameter tablet dapat berkurang, dan peningkatan kepatuhan obat, dan disolusi dapat meningkat [10]

Strides Pharma Science Limited (Strides or Company), salah satu perusahaan farmasi global mengembangkan dan memasarkan tablet Antiviral Favipiravir. produk ini dalamversi paten dengan nama Avigan® dari Toyama Chemical, Jepang.

Favipiravir adalah obat antivirus yang awalnya dikembangkan untuk mengobati influenza di Jepang. Di bulan Februari 2020, pasca wabah Novel Coronavirus (Covid-19), Favipiravir dipelajari di Cina dan beberapa lainnya negara sebagai pengobatan eksperimental Covid-19. Obat ini telah menunjukkan hasil positif, termasuk pengurangan durasi infeksi Covid-19 dan peningkatan kondisi paru-paru pada  pasien [11].

Strides telah mengembangkan tablet Favipiravir dalam kekuatan 400 mg dan 200 mg untuk dosis administrasi yang nyaman. Produk saat ini sedang diekspor ke negara-negara lain untuk merawat pasien Covid-19. Tablet Favipiravir sedang diproduksi di fasilitas unggulan Strides di Bangalore, India.

Fasilitas bisa memproduksi hingga 6 miliar unit tablet padat setiap tahun dan disetujui oleh USFDA, MHRA, WHO, di antaranya TGA. Strides juga telah memasuki pengaturan yang disukai dengan pabrikan API India terkemuka untuk persediaan Favipiravir API. Mitra telah mengkomersialkan Favipiravir API dari USFDA-nya, KFDA, PMDA dan WHO menyetujui fasilitas manufaktur karena memiliki kemampuan untuk memproduksi Favipiravir API [11]

Proses dan Hasil Uji Klinik Favipiravir

Berdasarkan pencarian sistematis yang dilakukan dari database ilmiah, kami mengidentifikasi dua studi tentang efektivitas dan keamanan Favipiravir untuk pengobatan COVID-19. Saat ini, Cina sedang melakukan enam uji klinis yang melibatkan investigasi keamanan dan efektivitas favipiravir untuk COVID-19, dengan beberapa membandingkan favipiravir dengan lopinavir/ ritonavir atau baloxavir marboxil [12]

Chen C (2020) melakukan percobaan superioritas prospektif multisenter label terbuka secara acak di tiga rumah sakit. Responden termasuk 240 pasien dengan pneumonia COVID-19 dari Rumah Sakit Zhongnan di Universitas Wuhan (n = 120), Rumah Sakit Leishenshan (n = 88) dan Rumah Sakit Orang Ketiga di Provinsi Hubei (n = 32) dari 20 Februari 2020 hingga 12 Maret 2020. Studi ini membandingkan kemanjuran dan keamanan favipiravir dan arbidol untuk mengobati pasien COVID-19 pada tingkat pemulihan klinis dalam tujuh hari.

Para pasien dengan hasil CT scan dada dan infeksi COVID-19 yang dikonfirmasi laboratorium, terdiri dari responden berusia 18 tahun atau lebih tua secara acak yang menerima favipiravir atau arbidol. Dari 116 kasus dalam favipiravir kelompok fapiviravir terdapat 98 diklasifikasikan sebagai pasien COVID-19 biasa, 18 pasien COVID-19 kritis, dan 42 pasien COVID-19 menderita hipertensi dan/atau diabetes. Dari 120 kasus dalam kelompok arbidol, pasien COVID-19 biasa dan kritis adalah 111 dan sembilan masing-masing; 35 dengan hipertensi dan/atau diabetes. Tingkat pemulihan klinis adalah 51,67% (62/120) pada kelompok arbidol dan 61,21% (71/116) pada kelompok kelompok favipiravir setelah pengobatan antivirus selama 7 hari (p = 0,1396).

Dengan perbedaan tingkat pemulihan antara dua kelompok adalah 0,0954 (95% CI: -0,0305, 0,2213) untuk pasien biasa dengan COVID-19. 55,86% (62/111) pada kelompok arbidol setelah terapi selama tujuh hari dan 71,43% (70/98) pada kelompok favipiravir (p = 0,0199). dengan perbedaan tingkat pemulihan antara dua kelompok 0,1557 (95% CI: 0,0271, 0,2843). Untuk pasien kritis dengan COVID-19 tingkat pemulihan adalah 0 (0/9) pada kelompok arbidol dan 5,56% (1/18) pada kelompok favipiravir (P = 0,4712), dengan perbedaan tingkat pemulihan antara dua kelompok 0,0556 (95% CI: -0,0503, 0,1614).  Untuk pasien COVID-19 dengan hipertensi dan/atau diabetes, tingkat pemulihan klinis adalah 51,43% (18/35) pada kelompok arbidol dan 54,76% (23/42) pada kelompok favipiravir (p = 0,7704), dengan perbedaan tingkat pemulihan antara dua kelompok 0,0333 (95% CI: -0.1904, 0,2571).

Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok dalam hal efek samping yaitu uji fungsi hati (LFT), reaksi gejala kejiwaan dan reaksi saluran pencernaan. Namun, mereka yang dalam kelompok favipiravir memiliki asam urat serum yang secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok arbidol (p = 0,0014). Para author menyimpulkan bahwa pada pasien COVID-19 biasa yang tidak diobati dengan antivirus sebelumnya, favipiravir dapat dianggap sebagai pengobatan yang disukai karena terapi klinis selama tujuh hari lebih tinggi tingkat pemulihan dan lebih efektif mengurangi kejadian demam, batuk kecuali beberapa antivirus terkait efek yang merugikan [13]

Cai Q et al. (2020) melakukan studi kontrol label terbuka non-acak di bangsal isolasi pusat penelitian klinis nasional untuk penyakit menular di Shenzhen, Cina dari 30 Januari hingga 14 Februari 2020, untuk pasien dengan terkonfirmasi COVID-19. Penelitian ini bertujuan untuk membandingkan efek klinis favipiravir dan lopinavir/ritonavir pada pasien COVID-19. Dari 30 Januari, 56 pasien dengan hasil laboratorium terkonfirmasi COVID-19 diskrining, 35 di antaranya memenuhi syarat untuk kelompok favipiravir dalam penelitian ini.

Sebanyak 91 pasien hasil laboratorium terkonfirmasi COVID-19 yang telah memulai pengobatan dengan LPV / RTV antara 24 Januari dan 30 Januari 2020 diskrining, 45 di antaranya memenuhi syarat untuk kontrol lengan penelitian ini. Ditemukan bahwa favipiravir secara independen terkait dengan penghambatan virus yang lebih cepat dan lebih tinggi. Dalam hal keamanan, kelompok favipiravir mengalami efek samping yang secara signifikan lebih rendah (Diare, muntah, mual, ruam, kerusakan hati dan ginjal dan lainnya) dibandingkan dengan yang lain grup (p <0,001).

Dalam studi percontohan uji coba kontrol non-acak ini, mereka menemukan bahwa favipiravir menunjukkan secara signifikan efek pengobatan yang lebih baik pada COVID-19 dalam hal perkembangan penyakit dan penghambatan perkenbangan virus. Karena itu, hasil ini harus menjadi informasi penting untuk menetapkan standar pedoman pengobatan untuk memerangi infeksi SARS-CoV-2 / COVID-19 [4] [14]

Kesimpulan

Favipavir atau dengan nama paten Avigan, yang juga dikenal sebagai T-705, suatu obat antivirus yang dikembangkan pada tahun 2014 di Jepang dengan aktivitas melawan banyak virus RNA.

Favipiravir memiliki mekanisme aksi secara selektif dan poten menghambat RNA dan dependent RNA polimerase (RdRp) dari virus RNA sehingga menginduksi kematian dan mutasi transversi RNA.

Favipiravir dianggap berpotensi dalam terapi covid-19Ada dua uji klinis label terbuka (uji superioritas non-acak dan acak)dilakukan di Cina selama wabah COVID-19. Chen C et al. melakukan uji coba favipiravir dibandingkan dengan arbidol sementara Cai Q melakukan uji coba favipiravir versuslopinavir/ritonavir.

Kedua penelitian menunjukkan bahwa favipiravir dapat dianggap sebagai salah satu pengobatan potensial untuk COVID-19 karena menunjukkan efek pengobatan yang lebih baik secara signifikan pada COVID-19 dalam hal lebih tinggi tujuh hari tingkat pemulihan klinis, perkembangan penyakit dan penekanan perkembangan virus.

Sumber :

[1]      G. Li and E. De Clercq, “Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV),” Nat. Rev. Drug Discov., vol. 19, no. 3, pp. 149–150, 2020, doi: 10.1038/d41573-020-00016-0. [2]      V. J. Munster, M. Koopmans, N. van Doremalen, D. van Riel, and E. de Wit, “A novel coronavirus emerging in China – Key questions for impact assessment,” N. Engl. J. Med., vol. 382, no. 8, pp. 692–694, 2020, doi: 10.1056/NEJMp2000929. [3]      L. Dong, S. Hu, and J. Gao, “Discovering drugs to treat coronavirus disease 2019 (COVID-19),” Drug Discov. Ther., vol. 14, no. 1, pp. 58–60, 2020, doi: 10.5582/ddt.2020.01012. [4]      Q. Cai et al., “Experimental Treatment with Favipiravir for COVID-19: An Open-Label Control Study,” Engineering, 2020, doi: 10.1016/j.eng.2020.03.007. [5]      Y. Furuta et al., “T-705 (favipiravir) and related compounds: Novel broad-spectrum inhibitors of RNA viral infections,” Antiviral Res., vol. 82, no. 3, pp. 95–102, 2009, doi: 10.1016/j.antiviral.2009.02.198. [6]      T. Furuta,Y., Komeno, T., & Nakamuba, “Polymerase Activity (%) 100 µ mol / L Favipiravir Favipiravir-RMP Control,” Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci., vol. 93, no. 7, pp. 449–463, 2017, [Online]. Available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5713175/pdf/pjab-93-449. [7]      P. Zhai, Y. Ding, X. Wu, J. Long, Y. Zhong, and Y. Li, “The epidemiology, diagnosis and treatment of COVID-19,” Int. J. Antimicrob. Agents, vol. 55, 2020, doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105955. [8]      Z. Jin, L. K. Smith, V. K. Rajwanshi, B. Kim, and J. Deval, “The Ambiguous Base-Pairing and High Substrate Efficiency of T-705 (Favipiravir) Ribofuranosyl 5′-Triphosphate towards Influenza A Virus Polymerase,” PLoS One, vol. 8, no. 7, pp. 1–10, 2013, doi: 10.1371/journal.pone.0068347. [9]      D. L. McKee, A. Sternberg, U. Stange, S. Laufer, and C. Naujokat, “Candidate drugs against SARS-CoV-2 and COVID-19,” Pharmacol. Res., vol. 157, p. 104859, 2020, doi: 10.1016/j.phrs.2020.104859. [10]    “CN106667926A.pdf.” . [11]    P. J. Towers, “Strides develops and commences export of Favipiravir Antiviral Tablets,” vol. 532531, 2020. [12]    Y. W. Chen, C. P. B. Yiu, and K. Y. Wong, “Prediction of the SARS-CoV-2 (2019-nCoV) 3C-like protease (3CLpro) structure: Virtual screening reveals velpatasvir, ledipasvir, and other drug repurposing candidates,” F1000Research, vol. 9, pp. 1–13, 2020, doi: 10.12688/f1000research.22457.1. [13]    Y. Chen, Q. Liu, and D. Guo, “Emerging coronaviruses: Genome structure, replication, and pathogenesis,” J. Med. Virol., vol. 92, no. 4, pp. 418–423, 2020, doi: 10.1002/jmv.25681. [14]    A. Susilo et al., “Coronavirus Disease 2019 : Tinjauan Literatur Terkini Coronavirus Disease 2019 : Review of Current Literatures,” J. Penyakit Dalam Indones., vol. 7, no. 1, pp. 45–67, 2020. [1]      G. Li and E. De Clercq, “Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV),” Nat. Rev. Drug Discov., vol. 19, no. 3, pp. 149–150, 2020, doi: 10.1038/d41573-020-00016-0. [2]      V. J. Munster, M. Koopmans, N. van Doremalen, D. van Riel, and E. de Wit, “A novel coronavirus emerging in China – Key questions for impact assessment,” N. Engl. J. Med., vol. 382, no. 8, pp. 692–694, 2020, doi: 10.1056/NEJMp2000929. [3]      L. Dong, S. Hu, and J. Gao, “Discovering drugs to treat coronavirus disease 2019 (COVID-19),” Drug Discov. Ther., vol. 14, no. 1, pp. 58–60, 2020, doi: 10.5582/ddt.2020.01012. [4]      Q. Cai et al., “Experimental Treatment with Favipiravir for COVID-19: An Open-Label Control Study,” Engineering, 2020, doi: 10.1016/j.eng.2020.03.007. [5]      Y. Furuta et al., “T-705 (favipiravir) and related compounds: Novel broad-spectrum inhibitors of RNA viral infections,” Antiviral Res., vol. 82, no. 3, pp. 95–102, 2009, doi: 10.1016/j.antiviral.2009.02.198. [6]      T. Furuta,Y., Komeno, T., & Nakamuba, “Polymerase Activity (%) 100 µ mol / L Favipiravir Favipiravir-RMP Control,” Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci., vol. 93, no. 7, pp. 449–463, 2017, [Online]. Available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5713175/pdf/pjab-93-449. [7]      P. Zhai, Y. Ding, X. Wu, J. Long, Y. Zhong, and Y. Li, “The epidemiology, diagnosis and treatment of COVID-19,” Int. J. Antimicrob. Agents, vol. 55, 2020, doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105955. [8]      Z. Jin, L. K. Smith, V. K. Rajwanshi, B. Kim, and J. Deval, “The Ambiguous Base-Pairing and High Substrate Efficiency of T-705 (Favipiravir) Ribofuranosyl 5′-Triphosphate towards Influenza A Virus Polymerase,” PLoS One, vol. 8, no. 7, pp. 1–10, 2013, doi: 10.1371/journal.pone.0068347. [9]      D. L. McKee, A. Sternberg, U. Stange, S. Laufer, and C. Naujokat, “Candidate drugs against SARS-CoV-2 and COVID-19,” Pharmacol. Res., vol. 157, p. 104859, 2020, doi: 10.1016/j.phrs.2020.104859. [10]    “CN106667926A.pdf.” . [11]    P. J. Towers, “Strides develops and commences export of Favipiravir Antiviral Tablets,” vol. 532531, 2020. [12]    Y. W. Chen, C. P. B. Yiu, and K. Y. Wong, “Prediction of the SARS-CoV-2 (2019-nCoV) 3C-like protease (3CLpro) structure: Virtual screening reveals velpatasvir, ledipasvir, and other drug repurposing candidates,” F1000Research, vol. 9, pp. 1–13, 2020, doi: 10.12688/f1000research.22457.1. [13]    Y. Chen, Q. Liu, and D. Guo, “Emerging coronaviruses: Genome structure, replication, and pathogenesis,” J. Med. Virol., vol. 92, no. 4, pp. 418–423, 2020, doi: 10.1002/jmv.25681. [14]    A. Susilo et al., “Coronavirus Disease 2019 : Tinjauan Literatur Terkini Coronavirus Disease 2019 : Review of Current Literatures,” J. Penyakit Dalam Indones., vol. 7, no. 1, pp. 45–67, 2020. [1]      G. Li and E. De Clercq, “Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV),” Nat. Rev. Drug Discov., vol. 19, no. 3, pp. 149–150, 2020, doi: 10.1038/d41573-020-00016-0. [2]      V. J. Munster, M. Koopmans, N. van Doremalen, D. van Riel, and E. de Wit, “A novel coronavirus emerging in China – Key questions for impact assessment,” N. Engl. J. Med., vol. 382, no. 8, pp. 692–694, 2020, doi: 10.1056/NEJMp2000929. [3]      L. Dong, S. Hu, and J. Gao, “Discovering drugs to treat coronavirus disease 2019 (COVID-19),” Drug Discov. Ther., vol. 14, no. 1, pp. 58–60, 2020, doi: 10.5582/ddt.2020.01012. [4]      Q. Cai et al., “Experimental Treatment with Favipiravir for COVID-19: An Open-Label Control Study,” Engineering, 2020, doi: 10.1016/j.eng.2020.03.007. [5]      Y. Furuta et al., “T-705 (favipiravir) and related compounds: Novel broad-spectrum inhibitors of RNA viral infections,” Antiviral Res., vol. 82, no. 3, pp. 95–102, 2009, doi: 10.1016/j.antiviral.2009.02.198. [6]      T. Furuta,Y., Komeno, T., & Nakamuba, “Polymerase Activity (%) 100 µ mol / L Favipiravir Favipiravir-RMP Control,” Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci., vol. 93, no. 7, pp. 449–463, 2017, [Online]. Available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5713175/pdf/pjab-93-449. [7]      P. Zhai, Y. Ding, X. Wu, J. Long, Y. Zhong, and Y. Li, “The epidemiology, diagnosis and treatment of COVID-19,” Int. J. Antimicrob. Agents, vol. 55, 2020, doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105955. [8]      Z. Jin, L. K. Smith, V. K. Rajwanshi, B. Kim, and J. Deval, “The Ambiguous Base-Pairing and High Substrate Efficiency of T-705 (Favipiravir) Ribofuranosyl 5′-Triphosphate towards Influenza A Virus Polymerase,” PLoS One, vol. 8, no. 7, pp. 1–10, 2013, doi: 10.1371/journal.pone.0068347. [9]      D. L. McKee, A. Sternberg, U. Stange, S. Laufer, and C. Naujokat, “Candidate drugs against SARS-CoV-2 and COVID-19,” Pharmacol. Res., vol. 157, p. 104859, 2020, doi: 10.1016/j.phrs.2020.104859. [10]    “CN106667926A.pdf.” . [11]    P. J. Towers, “Strides develops and commences export of Favipiravir Antiviral Tablets,” vol. 532531, 2020. [12]    Y. W. Chen, C. P. B. Yiu, and K. Y. Wong, “Prediction of the SARS-CoV-2 (2019-nCoV) 3C-like protease (3CLpro) structure: Virtual screening reveals velpatasvir, ledipasvir, and other drug repurposing candidates,” F1000Research, vol. 9, pp. 1–13, 2020, doi: 10.12688/f1000research.22457.1. [13]    Y. Chen, Q. Liu, and D. Guo, “Emerging coronaviruses: Genome structure, replication, and pathogenesis,” J. Med. Virol., vol. 92, no. 4, pp. 418–423, 2020, doi: 10.1002/jmv.25681. [14]    A. Susilo et al., “Coronavirus Disease 2019 : Tinjauan Literatur Terkini Coronavirus Disease 2019 : Review of Current Literatures,” J. Penyakit Dalam Indones., vol. 7, no. 1, pp. 45–67, 2020.

Penulis : Faradila Ratu Cindana Mo’o, Program Magister Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Padjadjaran