Mengenal Molnupiravir, Obat Oral Antiviral COVID-19 Pertama di Dunia

Majalah Farmasetika – Molnupiravir (Lagevrio) adalah analog ribonukleosida kuat yang memblokir replikasi SARS-CoV-2 dengan bertindak sebagai substrat kompetitif RNA polimerase yang bergantung pada RNA yang dikodekan secara virus.

Molnupiravir adalah terapi antivirus oral pertama yang diteliti untuk pengobatan SARS-CoV-2 (COVID-19) pada pasien dewasa yang tidak dirawat di rumah sakit. Ini adalah analog ribonukleosida kuat yang memblokir replikasi SARS-CoV-2 dengan bertindak sebagai substrat kompetitif RNA polimerase yang bergantung pada RNA yang dikodekan secara virus. Penghambatan inilah yang menyebabkan mutasi virus yang cepat selama beberapa siklus replikasi virus yang menghasilkan efek antivirus

Molnupiravir ditemukan di Drug Innovations at Emory (DRIVE), LLC—perusahaan bioteknologi nirlaba yang sepenuhnya dimiliki oleh Emory University—dan sedang dikembangkan oleh Merck & Co, Inc, bekerja sama dengan Ridgeback Biotherapeutics.2

Terapi rawat jalan saat ini untuk COVID-19 termasuk antibodi monoklonal (casirivimab-imdevmiab,bamlanivumab-etesevimab atau sotrovimab), yang merupakan suntikan subkutan atau intravena.3 Ini berarti bahwa meskipun dianggap sebagai terapi rawat jalan, pasien masih perlu pergi ke tempat rawat jalan untuk bantuan dalam administrasi oleh seorang profesional kesehatan, yang menciptakan hambatan logistik bagi pasien dan sistem kesehatan.

Merck telah mengajukan permohonan kepada FDA untuk Izin Penggunaan Darurat (EUA). Pengajuan ini didukung oleh hasil yang penuh harapan dari analisis sementara yang direncanakan dari uji klinis MOVe-OUT yang sedang berlangsung

MOVe-OUT adalah studi multi-lokasi fase 3, acak, terkontrol plasebo, double-blinded, yang sedang berlangsung yang bertujuan untuk menyelidiki kemanjuran dan keamanan molnupiravir pada pasien dewasa yang tidak dirawat di rumah sakit dengan COVID-19 ringan hingga sedang. dari penelitian ini adalah persentase peserta yang dirawat di rumah sakit dan/atau meninggal, persentase dengan efek samping (AE), dan persentase yang menghentikan intervensi penelitian karena AE.

Hasil sekunder dari penelitian ini adalah waktu untuk resolusi berkelanjutan atau peningkatan setiap tanda/gejala yang ditargetkan pada 29 hari, waktu untuk perkembangan setiap tanda/gejala, dan skor hasil WHO 11 poin pada skala untuk mengkategorikan perkembangan klinis hingga 29 hari. . Kriteria inklusi meliputi orang dewasa di atas 18 tahun, dengan dokumentasi hasil tes positif COVID-19 yang dikonfirmasi melalui pengujian polymerase chain reaction (PCR) dengan pengambilan sampel <10 hari sebelum hari pengacakan dan yang memiliki gejala awal/ gejala yang disebabkan oleh COVID-19 dalam 5 hari setelah pengacakan penelitian.2,4

Kriteria eksklusi mencakup pasien yang menjalani dialisis dengan perkiraan laju filtrasi glomerulus <30 mL/menit/1,73m2 dan memiliki COVID-19 kritis dengan gagal napas atau sedang menjalani ventilasi tekanan positif noninvasif atau oksigenasi membran ekstrakorporeal.2,4 Peserta yang memenuhi syarat kemudian diacak diberikan rasio 1:1 molnupiravir 200 mg atau plasebo, 3:1 molnupiravir (400 mg atau 800 mg), atau kapsul oral plasebo setiap 12 jam selama 5 hari berturut-turut.2,4

Dalam analisis sementara yang direncanakan dari uji coba fase 3 ini, 775 pasien yang awalnya terdaftar dalam uji coba MOVe-OUT diformat oleh 385 pada kelompok molnupiravir dan 385 pada kelompok plasebo.4 Hasil menunjukkan bahwa molnupiravir mengurangi risiko rawat inap atau kematian sekitar 50% di semua subkelompok.

Dua puluh delapan pasien (7,3%) dalam kelompok molnupiravir dirawat di rumah sakit hingga hari ke-29 dibandingkan 53 pasien (14,1%) pada kelompok plasebo yang dirawat di rumah sakit atau meninggal; p= 0,0012.4 Dengan pengurangan risiko absolut sebesar 6,8%, pengurangan risiko relatif sebesar 48%, dan jumlah yang diperlukan untuk mengobati 15, agen ini memberikan data yang menarik untuk mendukung penggunaannya dalam pengelolaan COVID-19.

Dalam analisis terhadap 40% peserta yang memiliki data sekuensing virus, molnupiravir ditemukan bekerja dengan kemanjuran yang konsisten di seluruh varian virus COVID-19, Gamma, Delta, dan Mu. Untuk ukuran hasil sekunder utama, AE antara molnupiravir (35%) dan plasebo (40%) sebanding dan kelompok molnupiravir (1,3% vs 3,4%) memiliki lebih sedikit peserta yang menghentikan penelitian karena AE.4

Meskipun uji coba MOVe-OUT fase 3 diperkirakan tidak akan selesai hingga Mei 2022, hasil positif dari analisis sementara menunjukkan harapan besar untuk molnupiravir. Baru-baru ini, European Medicines Agency juga mulai memulai tinjauan bergulir untuk molnupiravir untuk pengobatan COVID-19 pada pasien dewasa.2

Inisiasi dapat mengarah pada kelayakan klinis yang diperlukan untuk digunakan di Uni Eropa. Pada November 2021, Inggris Raya menjadi yang pertama menyetujui molnupiravir

Karena Merck telah berkomitmen untuk mengizinkan akses global molnupiravir, mereka telah setuju untuk menandatangani perjanjian lisensi non-eksklusif untuk mempercepat proses ketersediaan di negara-negara berpenghasilan rendah dan menengah. Merck juga telah memasukkan EUA ke FDA untuk persetujuan molnupiravir untuk orang dewasa yang berisiko. Ini akan memungkinkan opsi untuk perawatan oral pertama untuk COVID-19 di rumah demi kenyamanan pasien.

Penulis :Kevin Nguyen, PharmD, Nathan Nguyen, Mya Yee, Katherine Kim., disadur dari https://www.pharmacytimes.com/view/molnupiravir-what-we-know-so-far-about-oral-antiviral-covid-19-treatment

Sumber

1. Fischer W, Eron JJ, Holman W, Cohen MS, Fang L, Szewczyk LJ, Sheahan TP, Baric R, Mollan KR, Wolfe CR, Duke ER, Azizad MM, Borroto-Esoda K, Wohl DA, Loftis AJ, Alabanza P, Lipansky F, Painter WP. Molnupiravir, an Oral Antiviral Treatment for COVID-19. medRxiv [Preprint]. 2021 Jun 17:2021.06.17.21258639. doi: 10.1101/2021.06.17.21258639. PMID: 34159342; PMCID: PMC8219109.
2. Merck and Ridgeback’s Investigational Oral Antiviral Molnupiravir Reduced the Risk of Hospitalization or Death by Approximately 50 Percent Compared to Placebo for Patients with Mild or Moderate COVID-19 in Positive Interim Analysis of Phase 3 Study. Available from Merck.com. Accessed November 2021.
3. Bhimraj A, Morgan RL, Shumaker AH, Lavergne V, Baden L, Cheng VC, Edwards KM, Gandhi R, Gallagher J, Muller WJ, O’Horo JC, Shoham S, Murad MH, Mustafa RA, Sultan S, Falck-Ytter Y. Infectious Diseases Society of America Guidelines on the Treatment and Management of Patients with COVID-19. Infectious Diseases Society of America 2021;
4. Efficacy and Safety of Molnupiravir (MK-4482) in Non-Hospitalized Adult Participants With COVID-19 (MK-4482-002). ClinicalTrials.gov identifier NCT04575597. Updated November 1st, 2021. Accessed November 7, 2021. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04575597
5. Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency. (2021, November 4). First oral antiviral for covid-19, Lagevrio (molnupiravir), approved by MHRA. GOV.UK. Retrieved November 8, 2021, from https://www.gov.uk/government/news/first-oral-antiviral-for-covid-19-lagevrio-molnupiravir-approved-by-mhr