Majalah Farmasetika – Dunia kembali dihebohkan dengan kasus 66 anak meninggal di Gambia yang disinyalir mengkonsumsi obat batuk dan terkena gagal ginjal. Hal ini diketahui setelah hasil analisis laboratorium WHO menemukan kandungan dietilen glikol dan etilen glikol sebagai kontaminan yang jauh diatas ambang batas yang diperkenankan didalam 4 produk obat batuk yang diproduksi Maiden Pharmaceuticals, India (5/10/2020).
Dietilen glikol (DEG) adalah senyawa organik dengan rumus (HOCH2CH2)2O merupakan cairan tidak berwarna, praktis tidak berbau, dan higroskopis dengan rasa manis. DEG adalah dimer empat karbon dari etilen glikol yang larut dalam air, alkohol, eter, aseton, dan etilen glikol. DEG adalah pelarut yang banyak digunakan dan bisa menjadi kontaminan dalam produk konsumen; ini telah mengakibatkan banyak epidemi keracunan sejak awal abad ke-20.
DEG diproduksi dari hidrolisis parsial etilen oksida. Tergantung pada kondisinya, berbagai jumlah DEG dan glikol terkait dihasilkan. Produk yang dihasilkan adalah dua molekul etilen glikol yang dihubungkan oleh ikatan eter.
Dietilena glikol diturunkan sebagai produk bersama dengan etilen glikol (EG) dan trietilen glikol. Industri umumnya beroperasi untuk memaksimalkan produksi EG. Etilen glikol sejauh ini merupakan volume terbesar produk glikol dalam berbagai aplikasi. Ketersediaan DEG akan bergantung pada permintaan turunan dari produk utama, etilen glikol, bukan pada persyaratan pasar DEG.
Dietilen glikol adalah salah satu dari beberapa glikol yang berasal dari etilen oksida. Glikol terkait dan diproduksi bersama dengan dietilen glikol dan memiliki rumus HOCH2CH2(OCH2CH2)nOH adalah:
n = 0 etilen glikol (“antibeku”); monoetilen glikol MEG
n = 1 DEG
n = 2 trietilen glikol, TEG, atau trigliserida
n = 3 tetraetilen glikol
n = 4 pentaetilen glikol
n > 4 polietilen glikol
Senyawa ini semuanya hidrofilik, lebih dari kebanyakan diol, berdasarkan fungsi eter.
Dietilen glikol digunakan dalam pembuatan resin poliester jenuh dan tak jenuh, poliuretan, dan pemlastis. DEG digunakan sebagai bahan penyusun dalam sintesis organik, mis. morfolin dan 1,4-dioksan. DEG adalah pelarut untuk nitroselulosa, resin, pewarna, minyak, dan senyawa organik lainnya. Ini adalah humektan untuk tembakau, gabus, tinta cetak, dan lem. DEG juga merupakan komponen dalam minyak rem, pelumas, wallpaper stripper, solusi kabut dan kabut buatan, dan bahan bakar pemanas/memasak. Dalam produk perawatan pribadi (misalnya krim kulit dan losion, deodoran), DEG sering diganti dengan dietilen glikol eter pilihan. Larutan encer dietilen glikol juga dapat digunakan sebagai krioprotektan; namun, etilen glikol jauh lebih umum digunakan. Kebanyakan antibeku etilena glikol mengandung beberapa persen dietilen glikol, hadir sebagai produk sampingan dari produksi etilena glikol.
Meskipun penemuan toksisitas DEG pada tahun 1937 dan keterlibatannya dalam keracunan massal di seluruh dunia, informasi yang tersedia mengenai toksisitas manusia terbatas. Beberapa peneliti menyarankan dosis toksik minimum diperkirakan 0,14 mg/kg berat badan dan dosis mematikan antara 1,0 dan 1,63 g/kg berat badan, sementara beberapa menyarankan LD50 pada orang dewasa adalah ~ 1 mL/kg ,[ dan yang lainnya menyarankan ini adalah LD30.
Karena efek buruknya pada manusia, dietilen glikol tidak diperbolehkan untuk digunakan dalam makanan dan obat-obatan (di banyak negara). Kode Peraturan Federal AS mengizinkan tidak lebih dari 0,2% dietilen glikol dalam polietilen glikol bila yang terakhir digunakan sebagai bahan tambahan makanan.Pemerintah Australia tidak mengizinkan DEG sebagai bahan tambahan makanan karena toksisitasnya; itu hanya diperbolehkan kurang dari 0,25% b/b DEG sebagai pengotor polietilen glikol (PEG) bahkan dalam pasta gigi.
Dietilen glikol memiliki toksisitas akut “sedang hingga rendah” pada hewan percobaan. LD50 untuk mamalia kecil telah diuji antara 2 dan 25 g/kg, kurang beracun dibandingkan etilena glikol relatifnya, tetapi masih mampu menyebabkan toksisitas pada manusia (hanya dalam konsentrasi tinggi). Tampaknya dietilen glikol mungkin lebih berbahaya bagi manusia daripada yang tersirat oleh data toksisitas oral pada hewan laboratorium.
Meskipun ada informasi terbatas tentang toksikokinetik pada manusia, pengamatan pada keracunan massal dan studi eksperimental menyarankan informasi berikut:
Metode utama penyerapan adalah melalui konsumsi oral. Penyerapan dermal sangat rendah, kecuali jika diberikan pada kulit yang rusak atau rusak. Setelah konsumsi, DEG diserap melalui saluran pencernaan dan didistribusikan oleh aliran darah ke seluruh tubuh, mencapai konsentrasi darah puncak dalam waktu 30 hingga 120 menit. Setelah DEG mencapai hati, DEG dimetabolisme oleh enzim.
Pada awalnya, para ilmuwan berpikir bahwa DEG dimetabolisme menjadi etilen glikol, yang beracun karena produksi metabolik asam glikolat, asam glioksilat, dan akhirnya asam oksalat. Penyebab utama keracunan etilen glikol adalah akumulasi asam glikolat dalam tubuh, tetapi akumulasi kristal kalsium oksalat di ginjal juga dapat menyebabkan gagal ginjal akut. Dalam kasus DEG, pengamatan menunjukkan tidak ada endapan kristal kalsium oksalat di ginjal, yang menyiratkan bahwa etilen glikol tidak berada pada jalur metabolisme DEG. Model tikus menyarankan DEG dimetabolisme di hati oleh enzim NAD-dependent alcohol dehydrogenase (ADH) menjadi ion hidrogen, NADH dan 2-hydroxyethoxyacetaldehyde (C4H8O3). Tak lama setelah itu, 2-hidroksietoksiasetaldehida (C4H8O3) dimetabolisme oleh enzim aldehid dehidrogenase (ALDH) menjadi asam lemah asam 2-hidroksietoksiasetat (HEAA) dengan rumus kimia C4H8O4. Kemudian, HEAA meninggalkan hati melalui aliran darah, sebagian disaring di ginjal untuk dieliminasi.
Berdasarkan literatur yang tersedia, para ilmuwan menyarankan DEG dan HEAA yang tidak dimetabolisme sebagian diserap kembali melalui filtrasi glomerulus. Akibatnya, konsentrasi asam lemah HEAA dan metabolitnya dapat menyebabkan keterlambatan ginjal, menyebabkan asidosis metabolik dan kerusakan hati dan ginjal lebih lanjut.
Gejala keracunan biasanya terjadi dalam tiga interval karakteristik:
Fase pertama: Gejala gastrointestinal seperti mual, muntah, sakit perut, dan diare berkembang. Beberapa pasien mungkin mengalami gejala neurologis awal seperti perubahan status mental, depresi sistem saraf pusat, koma dan hipotensi ringan.
Fase kedua: Dalam satu sampai tiga hari setelah konsumsi (dan tergantung pada dosis yang tertelan), pasien mengalami asidosis metabolik, yang menyebabkan gagal ginjal akut, oliguria, peningkatan konsentrasi kreatinin serum, dan kemudian anuria. Gejala lain yang dilaporkan dan sekunder akibat asidosis dan/atau gagal ginjal adalah: hipertensi, takikardia, disritmia jantung, pankreatitis, hiperkalemia atau hiponatremia ringan.
Fase akhir: Setidaknya lima hingga 10 hari setelah konsumsi, sebagian besar gejala terkait dengan komplikasi neurologis, seperti: kelesuan progresif, kelumpuhan wajah, disfonia, pupil melebar dan tidak reaktif, quadriplegia, dan koma yang menyebabkan kematian.
Fomepizole atau etanol harus segera diberikan untuk mencegah dietilen glikol dimetabolisme menjadi senyawa atau senyawa yang menyebabkan kerusakan nyata.
Fomepizole: penghambat alkohol dehidrogenase (ADH) dengan afinitas 8.000 kali lebih banyak daripada etanol. Perawatan ini memiliki efek samping yang minimal karena konsentrasi serum yang konstan. Namun, ini adalah obat yang sangat mahal (sekitar $3,000 A.S. per perawatan).
Etanol: etanol adalah substrat ADH yang kompetitif. Konsentrasi darah yang konstan dari 1 sampai 1,5 g/L (sesuai dengan 0,5 sampai 0,75 mg/L dalam napas) harus dipertahankan untuk memenuhi saturasi enzim. Dosis awal 0,6 hingga 0,7 g etanol per kilogram berat badan harus diberikan (sekitar 0,8 mL/kg atau 0,013 fl.oz./lb). Ini akan menyebabkan keracunan etanol. Untuk menghindari efek samping, pemantauan serum dan penyesuaian dosis yang sering harus dilakukan.[
Untuk diagnosis yang terlambat dimana etanol atau fomepizole tidak efektif, karena DEG telah dimetabolisme, hemodialisis menjadi satu-satunya pengobatan yang tersedia. Hemodialisis dapat diberikan sendiri atau dalam kombinasi dengan etanol atau fomepizole.
Prognosis tergantung pada diagnosis dan pengobatan yang cepat karena tingkat kematian yang tinggi akibat keracunan DEG. Pasien yang bertahan hidup tetapi mengalami gagal ginjal tetap bergantung pada dialisis. Semua pasien cenderung menderita morbiditas yang signifikan.
Pada tahun 1937, S.E. Massengill Co. (sebuah perusahaan obat Tennessee), memproduksi sulfanilamide yang dilarutkan dengan dietilen glikol, untuk membuat alternatif cair dari obat ini. Perusahaan menguji produk baru, Elixir sulfanilamide, untuk viskositas, penampilan dan aroma. Pada saat itu, undang-undang makanan dan obat-obatan tidak memerlukan analisis toksikologi sebelum dirilis untuk dijual. Ketika 105 orang meninggal di 15 negara bagian selama bulan September dan Oktober, jejak itu mengarah kembali ke eliksir, dan potensi racun dari bahan kimia ini terungkap. Episode ini adalah dorongan untuk Federal Food, Drug, and Cosmetic Act tahun 1938. Undang-undang ini, meskipun diubah secara ekstensif di tahun-tahun berikutnya, tetap menjadi fondasi utama dari otoritas regulasi FDA hingga saat ini.
Di Cape Town, Afrika Selatan, tujuh anak mengalami muntah, diare, dan dehidrasi, dan meninggal karena gagal ginjal setelah pemberian obat penenang yang dijual bebas. Segera, pasien mulai menunjukkan anuria, pernapasan asam, hepatomegali, dan tidak responsif. Pasien dirawat dengan hidrasi cairan dan koreksi asidosis, tetapi beberapa tidak dapat bertahan hidup. Pemeriksaan postmortem mengungkapkan kerusakan pada ginjal dan hati, dan pengujian laboratorium menemukan DEG bukan propilen glikol dalam obat penenang.[
Pasien yang dirawat karena luka bakar mengalami gagal ginjal anurik mendadak. Penyelidikan lebih lanjut mengungkapkan semua pasien diobati dengan salep sulfadiazin perak topikal yang mengandung 7 g/kg DEG. Peristiwa ini menyebabkan kematian lima pasien.
Selama bulan Juli 1985, anggur Austria ditemukan mengandung hingga 1.000 bagian per juta DEG, memberi mereka rasa manis yang diinginkan. Anggur Austria dilarang di banyak negara dan Biro Alkohol, Tembakau, dan Senjata Api AS mulai menguji semua anggur impor.
Pada bulan November, The New York Times menerbitkan penarikan anggur yang dirilis oleh Pemerintah Federal setelah Biro Alkohol, Tembakau dan Senjata Api menguji 1.000 botol. 45 anggur Austria, 5 Jerman, dan 12 Italia dinyatakan positif DEG. Beberapa anggur mengandung kurang dari 10 bagian per juta DEG, jumlah kecil yang tidak dapat dideteksi oleh analisis laboratorium di Eropa. Hal ini memicu pemasangan peralatan laboratorium yang lebih sensitif di laboratorium Banafi, Italia, dan peraturan alkohol yang lebih kuat di Austria.
Setelah menarik jutaan botol anggur, Pemerintah Austria mengalami kesulitan dalam menemukan cara untuk menghancurkan produk tersebut. Selama bulan September 1986, Kementerian Pekerjaan Umum mulai menguji campuran anggur dengan garam untuk mencairkan es berbahaya selama musim dingin. Hasil utama mengungkapkan bahwa campuran itu lebih efektif daripada menggunakan garam saja.[30] Tahun berikutnya, pembangkit listrik Austria (Österreichische Draukraftwerke) di Carinthia mengumumkan bahwa teknisi mengembangkan cara untuk menghasilkan energi dengan membakar 30 juta liter anggur yang terkontaminasi.
Di sebuah rumah sakit di Bombay, India, pasien dirawat karena beragam masalah kesehatan. Dokter meresepkan gliserin untuk efek diuretik osmotiknya, tetapi pasien mulai mengalami gagal ginjal. Empat belas pasien menerima hemodialisis, tetapi pengobatannya gagal. Episode tersebut mengakibatkan kematian 21 pasien dan ditemukannya gliserin yang terkontaminasi dengan 18,5% v/v DEG.
Selama bulan-bulan musim panas, 47 anak dirawat di rumah sakit pendidikan Universitas Jos, Nigeria, dengan anuria, demam, dan muntah. Anak-anak itu kemudian mengalami gagal ginjal dan meninggal. Semua anak telah menerima sirup acetaminophen untuk mengobati infeksi saluran pernapasan atas yang berhubungan dengan malaria. Setelah dokter mengidentifikasi sirup parasetamol yang dicurigai, sampel dikirim ke Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) di AS, yang mengidentifikasi DEG. Diasumsikan bahwa DEG digunakan sebagai pengganti propilen glikol, dan kejadian ini mendorong pemerintah Nigeria untuk mengembangkan pedoman pengendalian mutu farmasi.
Di Bangladesh antara tahun 1990 dan 1992, 339 anak mengalami gagal ginjal, dan kebanyakan dari mereka meninggal, setelah diberi sirup parasetamol (asetaminofen) yang terkontaminasi dietilen glikol. Wabah memaksa pemerintah untuk melarang penjualan obat mujarab parasetamol pada bulan Desember 1992, menyebabkan penurunan 53% dalam penerimaan pasien dengan gagal ginjal dan penurunan 84% dalam penerimaan dengan gagal ginjal yang tidak dapat dijelaskan.
Sirup propolis yang diproduksi oleh Huilen Laboratories di Buenos Aires, Argentina, mengandung antara 24 dan 66,5% DEG, dan menyebabkan kematian 29 orang.
Di negara termiskin di belahan bumi barat, wabah penyakit tidak dikenali kecuali meluas atau tidak biasa. Antara November 1995 dan Juni 1996, hampir 109 anak dirawat di Rumah Sakit Universitas di Port-au-Prince, Haiti, mengalami gagal ginjal akut. Pada Juni 1996, tanpa mengetahui apa yang menyebabkan epidemi, perwakilan Pan American Health Organization (PAHO) Haiti menghubungi Organisasi Kesehatan Dunia (WHO, lembaga induk PAHO), dan WHO meminta agar Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit menyelidiki .
Investigator utama CDC Dr. Katherine O’Brien melakukan penyelidikan kasus-kontrol, mencari petunjuk potensial untuk epidemi. Studi ini mengungkapkan hubungan yang kuat antara konsumsi dua produk cair acetaminophen yang diproduksi secara lokal (Afebril dan Valodon) dan penyakit. Pengujian laboratorium di CDC sampel yang diambil dari orang tua mengungkapkan kontaminasi signifikan dengan DEG. Pabrik pembuat obat, Pharval, kemudian diselidiki oleh Dr. Joel Selanikio (juga dari CDC, dan teman sekelas Epidemic Intelligence Service dari Katherine O’Brien). Pengujian sampel obat yang diambil dari sampel pabrik oleh CDC dan oleh laboratorium komersial independen yang berlokasi di Miami, mengungkapkan kontaminasi oleh DEG sebesar 16,4% dan lebih tinggi. Dengan teknologi yang tersedia pada zaman itu, CDC menentukan gliserin yang digunakan dalam sediaan sirup terkontaminasi dengan sekitar 24% DEG.[41] Sebagai hasil dari temuan kasus-kontrol, dan penyelidikan selanjutnya di pabrik, peringatan publik dikeluarkan oleh Kementerian Kesehatan dan botol kedua obat itu diambil dari rak apotek dan dimusnahkan. Langkah-langkah ini dengan cepat mengakhiri kemajuan epidemi.
Hanya 88 kematian anak yang diingat oleh dokter atau memiliki catatan medis. Hampir setengah dari korban berusia di bawah dua tahun.
Berakhir Juni 1996, FDA telah menemukan gliserin palsu yang ditelusuri kembali ke Chemical Trading and Consulting (broker Jerman), yang membeli 72 barel sirup dari Vos B.V., sebuah perusahaan Belanda. Catatan Vos mengungkapkan sirup telah dibeli dari Sinochem International Chemicals Company melalui pedagang Jerman, Metall-Chemie. Pada bulan Juli 1996, Kedutaan Besar Amerika di China menghubungi Sinochem dan meminta daftar pembuat gliserin China, tetapi perusahaan menolak untuk mengungkapkan nama. Baru pada bulan September 1996 Sinochem memberikan nama produsen sirup tercemar tersebut. Mereka mengidentifikasi Tianhong Fine Chemicals Factory sebagai produsennya. Sementara FDA mencoba mencari tahu alamat Tianhong, pejabat China enggan untuk terlibat. Satu setengah tahun setelah FDA mulai melacak pengiriman beracun, seorang inspektur, Ted Sze, akhirnya mengunjungi Pabrik Bahan Kimia Baik Tianhong di Dalian, timur laut China. Begitu dia berada di dalam, tidak ada yang bisa dilakukan: pabrik sudah ditutup. Pihak berwenang Belanda menetapkan denda $250.000 terhadap Vos B.V., karena tidak memberi tahu siapa pun ketika mereka menguji sirup dan menemukan kotoran.
Wang Guiping menemukan betapa mudahnya memasuki bisnis pasokan farmasi China dan mendapatkan uang tambahan. Catatan juga mengungkapkan bahwa untuk menipu pembeli, Wang memalsukan lisensi dan laporan analisis laboratoriumnya.
Wang menyatakan bahwa setelah membuat pesanan pertama sirup palsu, dia menelan sebagian. Setelah memastikan bahwa dia baik-baik saja, dia mengirimkannya ke Qiquihar No. 2 Pharmaceutical pada tahun 2005. Beberapa waktu kemudian, Wang menemukan referensi tentang dietilen glikol dalam sebuah buku kimia. Setelah pembuatan batch kedua sirup yang mengandung dietilen glikol untuk Qiquhar Pharmaceutical, tidak dilakukan uji rasa. Sirup palsu berakhir dengan ampul Amillarisin A, obat untuk masalah kandung empedu; cairan enema pediatrik khusus; suntikan penyakit pembuluh darah; pereda nyeri intravena; dan obat radang sendi.
Pada April 2006, Rumah Sakit Provinsi Guangdong di Guangzhou mulai memberikan Amillarisin A kepada pasien mereka. Segera setelah itu, pasien meninggal setelah menerima obat. Wang ditangkap dan Qiquihar ditutup oleh pihak berwenang. Selain Wang, lima karyawan Qiquihar diadili.
Berakhir September 2006, Rumah Sakit Arnulfo Arias Madrid di Panama City semakin penuh dengan pasien dengan gejala kontradiktif. Gejala tampaknya cocok dengan sindrom Guillain-Barré, tetapi pasien ini juga kehilangan kemampuan untuk buang air kecil, gejala yang tidak terkait dengan Guillain-Barré. Tingkat kematian penyakit misterius ini hampir 50%, ketika manajemen rumah sakit memutuskan untuk mengisolasi semua pasien dengan penyakit di sebuah ruangan besar dan dokter dapat membandingkan catatan dan teori. Segera, pasien dari bagian lain negara itu mulai berdatangan ke rumah sakit. Dokter tidak tahu apa yang terjadi: penyakit misterius itu menyerang warga lanjut usia dengan riwayat hipertensi dan diabetes. Sekitar setengahnya menerima Lisinopril (obat tekanan darah), dan banyak yang tidak ingat dengan jelas apakah mereka telah menggunakan obat lain. Mencurigai ada yang salah dengan Lisinopril, obat itu dikeluarkan dari apotek sementara Badan Pengawas Obat dan Makanan AS melakukan analisis laboratorium, mengungkapkan obat tekanan darah itu aman; Ahli epidemiologi CDC kemudian diundang untuk berpartisipasi.
Ketika seorang pasien yang dirawat karena serangan jantung mengembangkan penyakit misterius di rumah sakit, Dr. Nestor Sosa, seorang spesialis penyakit menular, menganalisis catatan medis. Karena pasien yang diobati dengan Lisinopril mengalami batuk (efek samping yang umum dari ACE inhibitor), mereka diberi resep ekspektoran. Segera, sampel biologis dan sirup dikirim dengan jet ke CDC untuk dianalisis. Ketika analisis urin untuk serangkaian logam, pestisida atau metabolitnya menghasilkan negatif, para ilmuwan CDC mengingat insiden Nigeria dan Haiti. CDC menggunakan peralatan laboratorium modern untuk menganalisis sampel dan memastikan hasilnya: sampel mengandung sekitar 8% v/v DEG. Kemudian, gliserin mentah dianalisis dan hasilnya menunjukkan 22,2% v/v DEG.
Pemerintah Panama melakukan kampanye nasional, mengumpulkan sekitar 6.000 botol sirup obat batuk dan tiga produk lainnya dengan gliserin tercemar yang diproduksi oleh Laboratorium Jaminan Sosial. Sirup sebanyak 46 barel itu dibeli oleh Social Security Laboratories melalui perantara Panama, Grupo Comercial Medicom, yang membeli produk tersebut dari Rasfer Internacional, sebuah perusahaan Spanyol. Bahkan, Rasfer menerima produk dari CNSC Fortune Way, yang pada gilirannya membelinya dari Pabrik Gliserin Taixing. Atas permintaan Amerika Serikat, Badan Pengawas Obat dan Makanan Negara China menyelidiki Pabrik Gliserin Taixing dan CNSC Fortune Way, tetapi badan tersebut menyimpulkan bahwa itu tidak berada di bawah yurisdiksi mereka karena pabrik tersebut tidak bersertifikat untuk membuat obat.
Taixing menjual sirup itu sebagai “TD gliserin”, kata-kata yang tidak dipahami oleh inspektur Tiongkok maupun otoritas medis Spanyol. Sayangnya, Taixing menggunakan “TD” untuk kata Cina tidai, yang berarti “pengganti”. Seorang reporter New York Times mencoba untuk mendapatkan komentar dari CNSC Fortune Way di CPHI Worldwide (konvensi farmasi tahunan terbesar di dunia) yang diadakan di Milan, Italia, selama tahun 2007, tetapi perwakilan mereka menolak untuk berkomentar.
Pada bulan Agustus 2009, Mahkamah Agung memutuskan untuk mengirim file dietilen glikol ke Kementerian Umum untuk perpanjangan. Bulan berikutnya, Departemen Toksikologi dari Institut Kedokteran Hukum dan Ilmu Forensik menerbitkan daftar 1.155 nama yang botol obatnya dinyatakan positif DEG. Hanya sekitar 3.000 botol yang telah dianalisis dari total 6.000 botol yang dikumpulkan. Pengacara fiskal mendesak warga yang terkena dampak untuk mendekati Kementerian Umum untuk memperbarui file hukum resmi dan untuk analisis medis lebih lanjut. Dua bulan kemudian, temuan mengungkapkan bahwa 145 orang terbukti meninggal karena keracunan DEG, tetapi Kejaksaan masih harus menyelidiki 953 tuntutan hukum.
The New York Times melaporkan bahwa Taixing ditutup oleh pemerintah China dan CNSC Fortune Way, yang juga dimiliki oleh pemerintah China, tidak pernah diberi sanksi. Di Spanyol, Rasfer International menyatakan kebangkrutan setelah pengacara Medicom mengajukan gugatan sebesar $400 juta pada Juli 2008. Pihak berwenang Spanyol menuntut Asunción Criado, manajer umum Rasfer Internacional, S.A., dan menunggu warga negara Panama, René Luciani (mantan Direktur Jaminan Sosial) dan Jéssica Rodríguez (mantan Direktur Pembelian Nasional) untuk pemeriksaan mereka. Sementara itu, di Panama, De la Cruz, perwakilan hukum Medicom, tetap di penjara menunggu persidangan. Tujuh belas orang lainnya juga telah didakwa terkait insiden ini. Panama menunggu ekstradisi Criado untuk diadili.
Kasus Panama membuat CDC menetapkan metodologi standar untuk identifikasi DEG, berharap mendapat tanggapan yang lebih tepat waktu di acara mendatang. Badan tersebut juga mengidentifikasi DEG urin sebagai biomarker untuk paparan DEG. Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat juga mengeluarkan Dokumen Panduan Industri “yang dimaksudkan untuk memperingatkan produsen farmasi, peracikan farmasi, pengemas ulang, dan pemasok tentang potensi bahaya kesehatan masyarakat dari gliserin yang terkontaminasi dengan dietilen glikol (DEG)” dan merekomendasikan prosedur pengujian yang sesuai untuk penggunaan gliserin.
Selama Juni 2011, jumlah kematian yang dikonfirmasi menurut daftar resmi naik menjadi 219 korban [52]
Pada Mei 2007, seorang warga Panama bernama Eduardo Arias menemukan pasta gigi seharga 59 sen yang diberi label mengandung DEG. Pejabat Panama melacak pasta gigi itu ke perusahaan lokal di Zona Perdagangan Bebas Colón. Faktanya, perusahaan membeli produk di China dan telah mengekspor ulang pasta gigi ke Kosta Rika, Republik Dominika, dan Haiti, membuat Panama mengeluarkan peringatan lokal. Untuk akhir bulan, pemerintah China berkomitmen untuk menyelidiki pasta gigi yang “diduga” tercemar yang telah ditarik di Panama dan Republik Dominika, tetapi menyatakan bahwa, sesuai esai yang ditulis pada tahun 2000, pasta gigi yang mengandung 15,6% tidak berbahaya.
Pada tanggal 1 Juni 2007, FDA memperingatkan konsumen untuk menghindari pasta gigi dari China, meskipun tidak ada informasi apakah pasta gigi ini telah masuk ke AS, dan mulai menguji pasta gigi impor China. Beberapa hari kemudian, Colgate-Palmolive menemukan pasta gigi palsu dengan namanya, yang terkontaminasi DEG dan ditemukan di toko diskon tipe dolar di New York, New Jersey, Pennsylvania, dan Maryland. Pasta gigi tersebut diberi label sebagai “Diproduksi di Afrika Selatan” dan mengandung kesalahan ejaan seperti “secara klinis”, “AFRIKA SELATAN” dan “Asosiasi Gigi Afrika Selatan”. Meskipun tidak ada laporan tentang siapa pun yang dirugikan, beberapa orang di AS bagian timur melaporkan mengalami sakit kepala dan nyeri setelah menggunakan produk tersebut. Belakangan diketahui bahwa sejumlah besar tabung berisi racun berakhir di rumah sakit untuk orang sakit jiwa, penjara, pusat penahanan remaja, rumah sakit lain, dan banyak lembaga negara lainnya.
Pada bulan Juli 2007, otoritas kesehatan di Inggris mendeteksi pasta gigi Sensodyne palsu yang dijual di sebuah boot sale mobil di Derbyshire. Segera, negara lain yang juga menarik pasta gigi buatan China adalah Belize, Kanada, Mozambik, Arab Saudi, Selandia Baru, Spanyol, Italia, Jepang, dan Irlandia, ditambah pemasok hotel Indianapolis, Indiana AS yang mendistribusikan pasta gigi China di Barbados, Belgia, Bermuda, Inggris, Kanada, Republik Dominika, Prancis, Jerman, Irlandia, Italia, Meksiko, Spanyol, Swiss, Turks dan Caicos, Uni Emirat Arab, dan Amerika Serikat. Apa yang dimulai sebagai peringatan lokal mengungkapkan masalah global di lebih dari 30 negara dan melibatkan lebih dari tiga puluh merek. Kecaman dunia membuat pejabat China melarang praktik penggunaan dietilen glikol dalam pasta gigi.
Berakhir November 2008, bayi mulai meninggal setelah mengalami demam dan muntah yang tidak dapat dijelaskan. Investigasi mengungkapkan bahwa semua telah minum obat yang disebut “My Pikin Baby”, campuran tumbuh gigi yang tercemar dietilen glikol. Racun itu telah menyebabkan kematian sedikitnya 84 anak Nigeria antara usia dua bulan dan tujuh tahun,
Pemerintah Nigeria melacak dietilen glikol ke dealer kimia tidak berlisensi di Lagos, yang menjualnya ke produsen farmasi lokal. Barewa Pharmaceuticals ditutup dan produk ditarik dari rak. Mereka juga menangkap 12 orang sehubungan dengan insiden tersebut. Ini adalah insiden kedua yang melibatkan gliserin palsu, hal itu mendorong Badan Pengawasan dan Pengawasan Obat dan Makanan Nasional Nigeria (NAFDAC) untuk mengadopsi toleransi nol untuk pemalsuan.
Pada bulan Desember 2019, beberapa orang di kota Belo Horizonte, awalnya semua dari lingkungan yang sama, mulai mengalami gejala seperti mual, muntah, sakit perut, gagal ginjal akut, kelumpuhan saraf wajah, penglihatan kabur, kebutaan sementara dan perubahan sensorik. Pada tanggal 9 Januari 2020, sebuah laporan polisi menunjukkan jumlah dietilen glikol dalam satu merek bir dari tempat pembuatan bir kelas atas Backer yang dapat meracuni 18 orang di Belo Horizonte dan kota-kota lain di negara bagian Minas Gerais.Pada 17 Januari, polisi mengkonfirmasi kematian keempat dari gejala yang cocok dengan keracunan DEG, dan kontaminasi DEG telah ditemukan di delapan merek bir dari tempat pembuatan bir yang sama.Pada tanggal 9 Juni, polisi mendakwa 11 orang, termasuk pemilik dan karyawan tempat pembuatan bir, atas pembunuhan, melukai tubuh yang tidak disengaja, dan kontaminasi makanan. Pada 18 Juli, korban ke-10 meninggal di rumah sakit Belo Horizonte, seorang pria berusia 65 tahun yang dirawat di rumah sakit sejak Desember 2019 karena keracunan. Penyelidikan mengungkapkan bahwa DEG telah digunakan sebagai pendingin untuk peralatan pembuatan bir, di sirkuit yang seharusnya tertutup, tetapi kebocoran yang tidak terdeteksi dalam sistem mencemari beberapa batch bir.
Pada minggu pertama tahun 2020, sekitar 17 anak dari Ramnagar, di wilayah persatuan Jammu dan Kashmir, dirawat di rumah sakit, lebih dari setengahnya meninggal karena gagal ginjal. Otoritas pengontrol obat regional setelah penyelidikan menemukan bahwa batch yang salah dari sirup obat batuk Coldbest PC mengandung 34,97% dietilen glikol, yang mengakibatkan keracunan dan gagal ginjal berikutnya. Produk ditarik kembali dan setelah penyelidikan, Jenderal Pengawas Obat India, VG Somani, mengatakan di India Pharma 2020, bahwa GMP tidak diikuti, dan ditemukan kelalaian selama proses produksi itu sendiri. Pemerintah Himachal Pradesh mengajukan kasus pidana terhadap perusahaan dan eksekutifnya.
WHO mengeluarkan peringatan produk medis untuk empat obat pediatrik India yang “terkontaminasi”, diproduksi oleh sebuah perusahaan di Sonepat Haryana, mengatakan obat-obatan yang diidentifikasi di Gambia berpotensi dikaitkan dengan cedera ginjal akut dan 66 kematian di antara anak-anak di negara Afrika barat itu. Sirup batuk dan pilek yang diproduksi oleh Maiden Pharmaceuticals Limited, Sonepat di India. WHO mengatakan analisis laboratorium sampel dari masing-masing dari empat produk menegaskan bahwa mereka mengandung jumlah yang tidak dapat diterima dari dietilen glikol dan etilen glikol sebagai kontaminan.
Sumber :
Disadur dari Wikipedia dan berbagai sumber
Majalah Farmasetika - Kementerian Kesehatan Republik Indonesia resmi mengesahkan Susunan Organisasi Kolegium Farmasi periode 2024-2028 melalui Keputusan…
Majalah Farmasetika - Yogyakarta, 5 Desember 2024 – Upaya untuk memperkokoh eksistensi dan profesionalisme tenaga…
Majalah Farmasetika - Anggota Dewan Perwakilan Rakyat (DPR) RI Komisi III, Muhammad Rofiqi, menyampaikan klarifikasi…
Majalah Farmasetika - Metformin, salah satu obat diabetes paling populer di dunia, telah lama dikenal…
Majalah Farmasetika - Anggota Komisi III DPR RI Dapil 1 Kalimantan Selatan, dan juga Ketua…
Majalah Farmasetika - Pedagang Besar Farmasi (PBF) adalah perusahaan yang memiliki izin untuk menyediakan, menyimpan,…