Majalah Farmasetika – Dalam uji coba fase 3 SURMOUNT-4, para peneliti melibatkan individu dengan setidaknya 1 komplikasi terkait berat badan, termasuk hipertensi, dislipidemia, sleep apnea obstruktif, atau penyakit kardiovaskular.
Injeksi tirzepatide (Zepbound; Eli Lilly and Company) mencapai perubahan persentase rata-rata yang lebih unggul dalam berat badan bagi mereka yang mengalami obesitas atau kelebihan berat badan dengan komorbiditas terkait berat badan, termasuk penyakit kardiovaskular (CVD) tetapi tidak termasuk diabetes tipe 2, dibandingkan dengan plasebo, menurut hasil yang diterbitkan dalam JAMA.
Dalam uji coba fase 3 SURMOUNT-4, individu yang menerima tirzepatide juga menjaga setidaknya 80% penurunan berat badan selama periode awal pada minggu ke-88 dibandingkan dengan plasebo sebesar 16,6%, sesuai dengan hasilnya. Tirzepatide memenuhi endpoint utama serta semua endpoint sekunder utama.
“Para pasien, penyedia layanan kesehatan, dan masyarakat tidak selalu memahami bahwa obesitas adalah penyakit kronis yang sering memerlukan perawatan berkelanjutan, yang dapat berarti bahwa perawatan dihentikan begitu tujuan berat badan tercapai,” kata Jeff Emmick, MD, PhD, wakil presiden senior pengembangan produk di Eli Lilly, dalam sebuah pernyataan. “Namun, studi seperti SURMOUNT-4 menunjukkan bahwa terapi berlanjut dapat membantu individu yang hidup dengan obesitas mempertahankan penurunan berat badan mereka.”
Uji coba SURMOUNT-4 dimaksudkan untuk mengevaluasi keamanan dan efektivitas tirzepatide dibandingkan dengan plasebo. Ini dibagi menjadi 2 periode: periode pembukaan berlabel yang berlangsung selama 36 minggu di mana individu mengonsumsi tirzepatide pada dosis toleransi maksimum dan periode pengobatan tertutup ganda di mana individu secara acak menerima tirzepatide atau beralih ke plasebo selama 52 minggu.
Tentang Uji Coba SURMOUNT-4 Nama Studi: A Study of Tirzepatide (LY3298176) in Participants With Obesity or Overweight for the Maintenance of Weight Loss
ID ClinicalTrials.gov: NCT04660643
Penggiat: Eli Lilly and Company
Penyelesaian Studi: Mei 2023
Dosis toleransi maksimum adalah 10 mg atau 15 mg sekali seminggu, dengan dosis awal 2,5 mg ditingkatkan sebesar 2,5 mg setiap 4 minggu sampai dosis maksimum tercapai, sesuai dengan rilis pers. Mereka yang mentolerir 15 mg melanjutkan dosis itu sebagai dosis toleransi maksimum, dan mereka yang tidak dapat mentolerir dosis melanjutkan dengan 10 mg sebagai dosis toleransi maksimum. Endpoint sekunder mencakup perbaikan indeks massa tubuh, insulin puasa, lipid, tekanan darah, dan kualitas hidup terkait kesehatan.
Ada 670 individu yang disertakan dalam penelitian ini, dengan 71% wanita dan rata-rata usia 48 tahun serta berat badan rata-rata 107,3 kg. Individu dalam penelitian memiliki setidaknya 1 komplikasi terkait berat badan, termasuk hipertensi, dislipidemia, sleep apnea obstruktif, atau penyakit kardiovaskular. Kriteria eksklusi mencakup diabetes, perawatan bedah untuk obesitas yang direncanakan atau sudah dilakukan sebelumnya, dan pengobatan dengan obat yang menyebabkan penurunan berat badan dalam 3 bulan sebelum pendaftaran. Para penulis studi melaporkan bahwa individu dalam periode pendahuluan mengalami penurunan berat rata-rata sebesar 20,9%, dengan perubahan berat persen rata-rata dari minggu ke-36 hingga ke-88 sebesar -5,5% dibandingkan dengan 14% untuk plasebo.1
Selain itu, penurunan berat rata-rata keseluruhan dari minggu 0 hingga minggu 88 adalah 25,3% bagi mereka yang menerima tirzepatide dan 9,9% bagi mereka yang mengonsumsi plasebo. Dalam analisis keamanan, peristiwa advers paling umum (AE) umumnya ringan hingga sedang berhubungan dengan peristiwa gastrointestinal (GI), yang lebih sering terjadi dengan tirzepatide, menurut para penulis studi.1
Peristiwa advers paling sering dalam periode perawatan pendahuluan termasuk mual, diare, sembelit, dan muntah. Untuk periode berblangko ganda, peristiwa advers paling sering adalah diare, mual, muntah, COVID-19, dan infeksi saluran pernapasan atas. Penghentian karena peristiwa advers terjadi pada 7% dari mereka yang terdaftar dalam periode pendahuluan 36 minggu, terutama karena peristiwa GI. Penghentian dalam periode berblangko ganda terjadi pada 1,8% untuk tirzepatide dan 0,9% untuk plasebo.1