FDA Menyetujui Lutathera untuk Pasien Anak dengan Tumor Neuroendokrin Gastroenteropankreatik (GEP-NET) SSTR+

Persetujuan ini menjadikan lutetium Lu177 sebagai terapi pertama yang disetujui untuk pengobatan tumor neuroendokrin gastroenteropankreatik pada pasien anak.

Lutetium Lu177 dotatate (Lutathera; Novartis) telah disetujui oleh FDA untuk pengobatan pasien anak yang berusia 12 hingga 17 tahun dengan tumor neuroendokrin gastroenteropankreatik (GEP-NET) yang positif terhadap reseptor somatostatin (SSTR+). Dengan persetujuan ini, lutetium Lu177 menjadi terapi pertama yang disetujui untuk mengobati GEP-NET, seperti NET foregut, midgut, dan hindgut, pada pasien anak.

Persetujuan ini didasarkan pada hasil positif dari uji klinis NETTER-P (NCT04711135), yang mengikuti uji klinis NETTER-1 (NCT01578239) dan NETTER-2 (NCT03972488). Uji klinis NETTER-P mengevaluasi keamanan dan dosimetri yang tepat dari lutetium Lu177 dotatate pada pasien berusia 12 hingga 17 tahun dengan GEP-NET SSTR+. Untuk menentukan dosis terbaik, setiap pasien menerima total 4 kali pemberian (7,4 GBq/200 mCi) lutetium Lu177 dotatate setiap 8 minggu (dosis kumulatif: 29,6 GBq/800 mCi), bersamaan dengan pemberian larutan asam amino Lysin – Arginin 2,5%. Menurut para peneliti, hasil uji klinis ini menunjukkan profil keamanan yang konsisten seperti pada uji klinis NETTER-1. Selain itu, uji klinis ini juga memperkirakan bahwa dosis radiasi yang diserap pada pasien anak berada dalam ambang batas organ yang sudah ditetapkan untuk radiasi sinar eksternal dan sebanding dengan dosis yang diberikan kepada orang dewasa yang telah disetujui.

Persetujuan awal lutetium Lu177 dotatate di Amerika Serikat didasarkan pada hasil dari uji klinis fase 3 acak NETTER-1, sebuah studi terbuka, multi-pusat, acak yang mengevaluasi lutetium Lu177 dotatate sebagai pengobatan garis pertama dan efeknya terhadap kelangsungan hidup tanpa kemajuan (PFS) pada pasien yang didiagnosis dengan GEP-NET lanjut SSTR+—yang tidak dapat dioperasi, NET midgut—dalam 6 bulan sebelum pendaftaran mereka. Hasil uji klinis ini menunjukkan peningkatan signifikan dan bermakna secara klinis dalam PFS pada pasien yang diobati dengan regimen lutetium Lu177 dotatate dibandingkan dengan dosis tinggi oktreotida berjangka panjang saja. Para peneliti mengamati PFS yang diperkirakan sebesar 65,2% pada periode 20 bulan, yang menguntungkan dibandingkan dengan 10,8% yang diamati pada kelompok oktreotida. Tingkat respons adalah 18% dan 3%, secara berturut-turut. Demikian pula, uji klinis NETTER-2 juga memenuhi titik akhir utamanya dengan mencapai perbaikan yang signifikan dalam PFS. Tidak ada sinyal keamanan baru yang diamati dalam uji klinis ini.

Efek samping (AE) paling umum yang dilaporkan oleh pasien dalam uji klinis ini adalah limfopenia (9%), trombositopenia (2%), dan neutropenia (1%). Kelompok kontrol tidak mengalami AE apa pun, dan tidak ada bukti efek toksik pada ginjal di kedua kelompok tersebut. Selain itu, kurang dari 10% pasien dalam kelompok lutetium Lu177 dotatate mengalami mielosupresi.

“The introduction of radioligand therapy significantly advanced how we treat GEP-NETs, and I’m encouraged that younger patients now have the potential to benefit from this innovation” (Theodore Laetsch, Peneliti Uji Klinis dan Direktur, Program Terapi Pengembangan, Rumah Sakit Anak Philadelphia (CHOP), salah satu situs uji klinis NETTER-P, dalam rilis pers).

Ini adalah berita menggembirakan bagi pasien anak dengan GEP-NET yang positif terhadap reseptor somatostatin, karena mereka sekarang memiliki akses ke terapi baru yang disetujui untuk mengatasi kondisi mereka.

Referensi

1. Novartis. Novartis radioligand therapy Lutathera® FDA approved as first medicine specifically for pediatric patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. News release. April 23, 2024. Accessed April 23, 2024. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-radioligand-therapy-lutathera-fda-approved-first-medicine-specifically-pediatric-patients-gastroenteropancreatic-neuroendocrine-tumors#:~:text=Basel%2C%20April%2023%2C%202024%20%E2%80%93,receptor%2Dpositive%20(SSTR%2B)%20gastroenteropancreatic

2. Study to Evaluate Safety and Dosimetry of Lutathera in Adolescent Patients With GEP-NETs and PPGLs. ClinicalTrials.gov identifier: NCT04711135. Updated February 15, 2024. Accessed April 23, 2024. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04711135

3. Gallagher, A. Lutathera Met Primary Endpoints in Progression Free Survival for Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors. Pharmacy Times. September 28, 2023. Accessed April 23, 2024. https://www.pharmacytimes.com/view/lutathera-met-primary-endpoints-in-progression-free-survival-for-gastroenteropancreatic-neuroendocrine-tumors