FDA Menerima Aplikasi Lisensi Biologis untuk Formulasi Subkutan Nivolumab

Majalah Farmasetika – Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA) telah menerima aplikasi lisensi biologis (BLA) untuk formulasi subkutan nivolumab (Opdivo; Bristol Myers Squibb) yang dikombinasikan dengan rekombinan human hyaluronidase (rHuPH20; Halozyme) untuk semua indikasi nivolumab yang sebelumnya telah disetujui untuk tumor padat pada pasien dewasa. Ini termasuk monoterapi, pemeliharaan monoterapi setelah pengobatan dengan kombinasi nivolumab plus ipilimumab (Yervoy; Bristol Myers Squibb), dan terapi kombinasi dengan kemoterapi atau cabozantinib. Selain itu, FDA menetapkan Prescription Drug User Fee Act untuk formulasi subkutan nivolumab dengan target tanggal 28 Februari 2025.

Nivolumab adalah inhibitor checkpoint imunologi programmed death-1 (PD-1) yang dirancang untuk menggunakan sistem kekebalan tubuh sendiri untuk membantu memulihkan respons kekebalan anti-tumor. Obat ini sebelumnya telah disetujui untuk berbagai jenis tumor—baik sebagai monoterapi maupun dikombinasikan dengan terapi lainnya—termasuk melanoma tak dapat dioperasi atau metastatik, kanker paru-paru sel non-kecil, karsinoma sel ginjal, limfoma Hodgkin klasik, dan karsinoma urotelial metastatik atau lokal lanjut, di antara indikasi lainnya.

“Percaya diri bahwa nivolumab subkutan memiliki potensi untuk membuat perbedaan signifikan dalam kehidupan pasien, yang diperkuat oleh penerimaan aplikasi kami oleh FDA,” kata Gina Fusaro, PhD, wakil presiden, pemimpin program global, Bristol Myers Squibb, dalam sebuah rilis pers. “Nivolumab adalah inhibitor PD-1 yang mendasar yang disetujui untuk banyak jenis kanker, dan investasi terus-menerus kami dalam penelitian yang menempatkan pasien sebagai prioritas tetap menjadi fokus kami.”

Tentang Uji Klinis Nama Uji:

A Study of Subcutaneous Nivolumab Versus Intravenous Nivolumab in Participants With Previously Treated Clear Cell Renal Cell Carcinoma That is Advanced or Has Spread (CheckMate-67T)

ID ClinicalTrials.gov: NCT04810078

Penyelenggara: Bristol-Myers Squibb

Tanggal Selesai (Diperkirakan): 29 Januari 2026

Penerimaan ini didasarkan pada uji klinis fase 3 terbuka-label, acak (randomized) CheckMate-67T (NCT04810078) yang mengevaluasi formulasi subkutan nivolumab yang dikombinasikan dengan rHuPH20 dan membandingkannya dengan nivolumab intravena (IV) pada pasien dengan karsinoma sel ginjal bermutasi (ccRCC) yang lanjut atau telah menyebar yang telah menerima terapi sistemik sebelumnya. Uji coba melibatkan 495 pasien yang secara acak ditugaskan untuk menerima either subkutan nivolumab yang dikombinasikan dengan rHuPH20 atau nivolumab intravena. Titik akhir co-primer uji coba adalah konsentrasi serum rata-rata selama 28 hari (Cavgd28) dan konsentrasi serum dasar pada keadaan stabil (Cminss) dari nivolumab subkutan dibandingkan dengan nivolumab intravena. Titik akhir sekunder uji coba adalah tingkat respons objektif (ORR).

Menurut para peneliti, uji klinis ini memenuhi kedua titik akhir co-primer dan sekundernya, dengan nivolumab subkutan menunjukkan noninferioritas Cavgd28 dan Cminss, serta ORR. Hasil keamanan, efektivitas, dan farmakokinetik CheckMate-67T telah disajikan pada Simposium Kanker Genitourinari American Society of Clinical Oncology 2024.

“IV nivolumab telah membantu mengubah pengobatan beberapa jenis tumor padat selama dekade terakhir, tetapi masih ada kebutuhan akan opsi administrasi tambahan untuk mengatasi beban pengobatan pada pasien dan meningkatkan efisiensi dalam sistem perawatan kesehatan.

Referensi

1. Bristol Myers Squibb. U.S. Food and Drug Administration Accepts Bristol Myers Squibb’s Application for Subcutaneous Nivolumab (nivolumab and hyaluronidase). News release. May 6, 2024. Accessed May 6, 2024. https://news.bms.com/news/corporate-financial/2024/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Accepts-Bristol-Myers-Squibbs-Application-for-Subcutaneous-Nivolumab-nivolumab-and-hyaluronidase/default.aspx

2. A Study of Subcutaneous Nivolumab Versus Intravenous Nivolumab in Participants With Previously Treated Clear Cell Renal Cell Carcinoma That is Advanced or Has Spread (CheckMate-67T). ClinicalTrials.gov identifier: NCT04810078. Updated March 1, 2024. Accessed May 6, 2024. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04810078

3. McGovern, G. Phase 3 Trial Results Support Subcutaneous Nivolumab Treatment for Patients With Metastatic ccRCC. Pharmacy Times. October 20, 2023. Accessed May 6, 2024. https://www.pharmacytimes.com/view/phase-3-trial-results-support-subcutaneous-nivolumab-treatment-for-patients-with-metastatic-ccrcc

4. For Early-Stage Lung Cancer, Nivolumab and Chemo before Surgery Proves Effective. National Cancer Institute. May 20, 2022. Accessed May 6, 2024. https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2022/nivolumab-chemotherapy-neoadjuvant-lung-cancer