Studi: Sinyal Keamanan Tak Terduga Teridentifikasi untuk Semaglutide dalam Diabetes dan Obesitas

Majalah Farmasetika – FDA telah mengeluarkan pernyataan tentang pikiran atau tindakan bunuh diri dan telah meluncurkan evaluasi untuk sinyal tersebut serta alopecia dan aspirasi.

Reseptor agonis peptida-1 mirip glukagon (GLP-1) terus mendapatkan pengakuan, tetapi ada kekhawatiran seputar kejadian yang merugikan (AE) dari obat-obatan ini. Pada Januari 2024, FDA mengeluarkan pernyataan tentang laporan pikiran atau tindakan bunuh diri pada pasien yang diobati dengan obat-obatan GLP-1. Namun, evaluasi awal dari badan tersebut tidak menunjukkan bukti bahwa obat-obatan tersebut berkontribusi pada pikiran atau tindakan bunuh diri.

Pada Sesi Ilmiah ke-84 American Diabetes Association, presenter John-Michael Gamble, PhD, dari Universitas Waterloo, membahas potensi hubungan antara risiko bunuh diri dan obat-obatan GLP-1. Dalam studi yang disebutkan, ada bukti yang menunjukkan bahwa GLP-1 sebenarnya menurunkan risiko upaya bunuh diri dan menurunkan risiko ide bunuh diri baru dan berulang.

Sistem Pelaporan Kejadian Merugikan FDA (FAERS) mengidentifikasi sinyal keamanan potensial lainnya untuk obat-obatan ini pada tahun 2023, termasuk alopecia, aspirasi, dan ide bunuh diri. FDA sedang mengevaluasi kebutuhan untuk tindakan regulasi terkait ketiga sinyal tersebut. Konten juga diperbarui pada Juni 2024. Para presenter di Sesi Ilmiah juga menyebutkan potensi AE yang mempengaruhi pankreas dan kantong empedu, kanker kolorektal, aspirasi, kanker tiroid, dan peningkatan risiko kehamilan.

Dalam sebuah studi yang diterbitkan di Journal of Diabetes Investigations, para peneliti mengidentifikasi 10 sinyal merugikan yang tidak terduga untuk semaglutide (Ozempic, Wegovy; Novo Nordisk), yang mencakup sinyal yang terkait dengan kanker pankreas, obstruksi usus, kolesistitis, dan ovarium polikistik. Penulis studi menekankan perlunya lebih banyak pemantauan farmakovigilans pasca-pemasaran untuk obat-obatan GLP-1. Mereka menganalisis data dari FAERS dari kuartal pertama 2018 hingga kuartal kedua 2023 menggunakan algoritma ilmiah untuk mendapatkan wawasan yang lebih akurat tentang sinyal keamanan potensial dan risiko potensial.

Para peneliti menggunakan data nyata untuk AE yang terkait dengan semaglutide, termasuk kumpulan data untuk informasi demografis dan administratif, rincian terkait obat, laporan reaksi obat yang merugikan, hasil pasien, sumber laporan, durasi terapi obat, dan indikasi penggunaan serta diagnosis. Ada 14.512 AE yang terkait dengan semaglutide, tidak termasuk 625 kejadian dengan jenis kelamin yang tidak diketahui atau hilang, dengan sekitar 59,72% kejadian pada individu perempuan dan 35,97% pada individu laki-laki. Tidak termasuk 7413 laporan untuk usia yang tidak diketahui atau hilang, usia median adalah 50 tahun, dengan hanya 0,12% untuk individu di bawah 20 tahun. Ada total 21 kelas organ sistem yang diamati, dengan gangguan gastrointestinal menjadi yang paling umum. Gangguan metabolik dan nutrisi, gangguan sistem saraf, gangguan umum dan kondisi tempat administrasi, penyakit sistem endokrin, dan penyakit sistem hepatobilier semuanya termasuk. Untuk Istilah yang Diutamakan, 6 teratas termasuk penurunan berat badan yang buruk, ekstravasasi situs injeksi, sendawa, karsinoma tiroid meduler, retinopati diabetik, dan pankreatitis, menurut para peneliti.

Untuk AE yang tidak disebutkan pada sisipan kemasan, para peneliti juga mengamati sinyal untuk ketoasidosis kelaparan, kolesistitis kronis, pankreatitis obstruktif, allodynia, pembesaran pankreas, bau napas, pankreas kronis, dan ovarium polikistik.

Selain itu, ada perbedaan AE untuk indikasi, dengan yang paling umum untuk diabetes tipe 2 adalah mual, muntah, dan diare, dan yang paling umum untuk obesitas adalah overdosis, mual, dan penggunaan produk untuk indikasi yang tidak disetujui. Para peneliti menyerukan lebih banyak pengawasan pasca-pemasaran untuk memahami risiko potensial dari semaglutide.

Referensi

1. FDA. Update on FDA’s ongoing evaluation of reports of suicidal thoughts or actions in patients taking a certain type of medicines approved for type 2 diabetes and obesity. Updated January 30, 2024. Accessed July 9, 2024. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/update-fdas-ongoing-evaluation-reports-suicidal-thoughts-or-actions-patients-taking-certain-type

2. Gallagher A. Experts Discuss Serious Adverse Events for GLP-1 Medications. Pharmacy Times. June 23, 2024. Accessed July 9, 2024. https://www.pharmacytimes.com/view/experts-discuss-serious-adverse-events-for-glp-1-medications

3. FDA. July – September 2023 | Potential Signals of Serious Risks/New Safety Information Identified by the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS). June 21, 2024. Accessed July 9, 2024. https://www.fda.gov/drugs/questions-and-answers-fdas-adverse-event-reporting-system-faers/july-september-2023-potential-signals-serious-risksnew-safety-information-identified-fda-adverse

4. Du Y, Zhang M, Wang Z, et al. A real-world disproportionality analysis of semaglutide: Post-marketing pharmacovigilance data. J Diabetes Investig. Published online June 29, 2024. doi:10.1111/jdi.14229