FDA Menyetujui Carbidopa dan Levodopa Rilis Diperpanjang untuk Penyakit Parkinson

Majalah Farmasetika – Kapsul rilis diperpanjang carbidopa dan levodopa adalah formulasi oral baru yang menggabungkan granula rilis cepat dan pelet rilis diperpanjang.

Diperbarui pada 17:25 ET pada 7 Agustus 2024.

FDA telah menyetujui carbidopa dan levodopa (CL/LD) (Crexont; Amenal) sebagai kapsul rilis diperpanjang untuk pengobatan penyakit Parkinson. Formulasi oral baru ini menggabungkan granula rilis cepat (IR) dan pelet rilis diperpanjang.

Penyakit Parkinson Persetujuan FDA | Kredit Gambar: Dr_Microbe – stock.adobe.com Kredit Gambar: Dr_Microbe – stock.adobe.com

“Persetujuan [carbidopa dan levodopa] ini adalah momen penting dalam paradigma pengobatan penyakit Parkinson,” kata Chirag dan Chintu Patel, Co-CEO Amneal, dalam siaran pers. “Beban penyakit neurodegeneratif yang tidak dapat disembuhkan ini meningkat seiring waktu. Beberapa pasien [penyakit Parkinson] yang menggunakan IR CD/LD harus mengonsumsi hingga 10 dosis per hari dan masih mengalami fluktuasi motorik. Formulasi inovatif [CL/LD] menyediakan durasi ‘Good On’ yang lebih lama dengan frekuensi dosis yang lebih jarang dibandingkan dengan IR CD/LD.”

Menurut siaran pers tersebut, CD/LD oral yang ada saat ini adalah produk kerja pendek, yang dapat menyebabkan pasien mengalami fluktuasi motorik dan lebih sedikit waktu “Good On” harian, yang dianggap sebagai waktu “on” bagi pasien tanpa diskinesia atau waktu “on” dengan diskinesia yang tidak mengganggu. Ini telah menjadi indikator keberhasilan kontrol gejala motorik dan merupakan titik akhir utama yang muncul dalam uji klinis terkait penyakit Parkinson, menurut The Expert Institute for Parkinson’s Disease.

Obat ini telah menunjukkan peningkatan signifikan secara statistik sebesar 0,5 jam tambahan “Good On” per hari dibandingkan dengan IR CD/LD dan memiliki rata-rata dosis 3 kali sehari dibandingkan dengan 5 kali sehari, masing-masing, menurut hasil dari uji klinis RISE-PD (NCT03670953). RISE-PD adalah uji coba fase 3 acak, double-blind selama 20 minggu yang dilakukan di 105 pusat akademik dan klinis di AS dan Eropa. Pasien disaring oleh para peneliti mulai 6 November 2018 hingga 15 Juni 2021.

Tentang Uji Coba Judul:

Sebuah Studi untuk Mengevaluasi Keamanan dan Efikasi IPX203 pada Peserta Penyakit Parkinson dengan Fluktuasi Motorik ID ClinicalTrials.gov: NCT03670953 Sponsor: Impax Laboratories LLC Tanggal Penyelesaian: Juni 2021

Studi ini terdiri dari periode penyaringan yang berlangsung hingga 4 minggu, periode penyesuaian dosis IR CD/LD terbuka selama 3 minggu dan periode konversi dosis ER CD/LD terbuka selama 4 minggu. Ada juga periode pengobatan double-blind, double-dummy selama 12 minggu, menurut penulis. Dari 506 individu yang menyelesaikan konversi terbuka, 88,7% menyelesaikan studi.

Para peneliti juga menemukan bahwa perubahan dari baseline dalam waktu off-time per hari menunjukkan bahwa ER CD/LD menghasilkan waktu off-time yang secara signifikan lebih sedikit dibandingkan dengan IR CD/LD dan 29,7% menilai diri mereka sangat membaik atau sangat membaik dibandingkan dengan 18,8%, masing-masing. Dalam periode double-blind, 108 individu yang menggunakan IR CD/LD mengalami kejadian merugikan yang muncul dari pengobatan (TEAE) dibandingkan dengan 79 pada ER CD/LD. Sekitar 5,5% dan 1,2% mengalami TEAE yang menyebabkan penghentian pengobatan, masing-masing, dan 3,1% dan 1,6% mengalami TEAE serius, masing-masing.

TEAE yang paling umum untuk ER CD/LD adalah mual, kecemasan, dan pusing dibandingkan dengan jatuh, infeksi saluran kemih, dan nyeri punggung untuk IR CD/LD.

“Tujuan pengobatan bagi orang yang hidup dengan penyakit Parkinson termasuk mencapai durasi manfaat yang lebih lama per dosis LD, mengurangi waktu ‘Off’, dan menyederhanakan rejimen dosis,” kata Robert A. Hauser, MD, profesor neurologi di University of South Florida dan direktur Parkinson’s Disease and Movement Disorders Center, dalam siaran pers. “[CL/LD’s] waktu ‘Good On’ yang lebih lama per hari dan per dosis mewakili kemajuan yang substansial dalam mengelola gejala motorik dan mempertahankan efek terapeutik yang lebih konsisten, yang sangat menggembirakan bagi pasien dan komunitas Parkinson.”

Referensi

1. Amneal receives US FDA approval for IPX203 for treatment of Parkinson’s disease to be launched as Crexont (carbidopa and levodopa) extended-release capsules. News release. Amneal. August 7, 2024. Accessed August 7, 2024. https://www.businesswire.com/news/home/20240807284173/en/Amneal-Receives-U.S.-FDA-Approval-for-IPX203-for-Treatment-of-Parkinson%E2%80%99s-Disease-to-Be-Launched-as-CREXONT%C2%AE-Carbidopa-and-Levodopa-Extended-Release-Capsules

2. Dewey RB, Pahwa R. The importance of “Good On” time and reducing dyskinesia. The Expert Institute for Parkinson’s Disease. 2022. Accessed August 7, 2024. https://pdexpertinstitute.com/wp-content/themes/eipd/docs/The%20Importance%20of-Good%20On-Time%20and%20Reducing%20Dyskinesia.pdf

3. Hauser RA, Espay AJ, Ellenbogen AL, et al. IPX203 vs immediate-release carbidopa-levodopa for the treatment of motor fluctuations in Parkinson disease: the RISE-PD randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2023;80(10):1062–1069. doi:10.1001/jamaneurol.2023.2679