Uji ACR-368 OncoSignature Mendapatkan Penunjukan Perangkat Terobosan dari FDA untuk Kanker Endometrium

Majalah Farmasetika – FDA telah memberikan penunjukan perangkat terobosan (Breakthrough Device Designation) untuk ACR-368 OncoSignature assay (Acrivon Therapeutics, Akoya Biosciences). Uji ini digunakan untuk mengidentifikasi pasien kanker endometrium yang berpotensi mendapatkan manfaat dari pengobatan dengan ACR-368 (prexasertib; Acrivon Therapeutics, Eli Lilly & Co). Sebelumnya, pada November 2023, uji ini juga mendapatkan penunjukan perangkat terobosan untuk pasien dengan kanker ovarium. Para ahli menyebut bahwa penunjukan ini mencerminkan upaya untuk menyediakan metode pengobatan atau diagnosis yang lebih efektif bagi kondisi yang mengancam jiwa.

Tentang ACR-368

ACR-368 merupakan inhibitor selektif CHK1 dan CHK2 yang telah menunjukkan aktivitas sebagai agen tunggal yang mendalam dan bertahan lama, termasuk respons lengkap dalam beberapa uji klinis fase 2 pada pasien dengan kanker ovarium resisten terhadap platinum, kanker sel skuamosa kepala dan leher, serta kanker anus. Senyawa ini memiliki profil farmakokinetik dan farmakologi yang kuat serta profil keamanan yang baik dalam studi monoterapi.

Uji OncoSignature dan Pendekatan Prediktif

Uji OncoSignature telah dievaluasi dalam studi praklinis, termasuk dua penelitian buta yang dirancang secara prospektif menggunakan biopsi tumor sebelum pengobatan yang dikumpulkan dari uji klinis fase 2 pihak ketiga sebelumnya pada pasien kanker ovarium. Alat ini dirancang untuk menilai pasien mana yang paling mungkin mendapatkan manfaat dari pengobatan dengan ACR-368 menggunakan pendekatan proteomik presisi prediktif.

Pada Kongres Human Proteome Organization 2024, sebuah studi menunjukkan bahwa alat OncoSignature menggunakan profiling fosfoproteomik berbasis spektrometri massa untuk mengidentifikasi tiga kelas biomarker kandidat yang secara fungsional ortogonal dan dapat memprediksi sensitivitas terhadap ACR-368. Uji ini digunakan untuk menentukan indikasi praklinis dan mengidentifikasi kanker endometrium sebagai target yang sensitif terhadap ACR-368, serta membedakan antara model endometrium yang sensitif dan tidak sensitif terhadap obat ini.

Hasil Uji Klinis

Data klinis positif dari uji klinis fase 1b/2 terbuka (NCT05548296), yang diumumkan pada April 2024 untuk kanker ovarium dan endometrium serta pada September 2024 untuk kanker endometrium, menunjukkan efikasi uji OncoSignature.

Beberapa hasil utama meliputi:

• Tingkat respons keseluruhan (ORR) sekitar 62,5% (95% CI, 30,4-86,5).
• Pasien yang dipilih menggunakan OncoSignature dan diprediksi sensitif terhadap ACR-368 menunjukkan pemisahan yang signifikan antara pasien yang merespons pengobatan (OncoSignature-positif) dibandingkan yang tidak (OncoSignature-negatif) (p = 0,009).
• Durasi median pengobatan belum tercapai, tetapi pada saat data dihentikan, durasi studi hampir mencapai 6 bulan.

Data ini dipresentasikan dalam Kongres European Society for Medical Oncology (ESMO) 2024.

Pernyataan dari Acrivon Therapeutics

Peter Blume-Jensen, M.D., Ph.D., CEO, presiden, dan pendiri Acrivon Therapeutics, menyatakan:
“Kami senang bahwa FDA telah menetapkan uji ACR-368 OncoSignature, yang dikembangkan secara khusus untuk secara prospektif memprediksi sensitivitas tumor terhadap ACR-368 dan digunakan dalam studi klinis registrasional kami, sebagai Perangkat Terobosan untuk pasien dengan kanker endometrium. Ini merupakan penunjukan kedua untuk uji ACR-368 OncoSignature… Pendaftaran dan pemberian dosis terus berlanjut dalam uji fase 2b yang sedang berlangsung untuk ACR-368, serta untuk ACR-2316… Kami telah menyelesaikan pendaftaran dalam dua kohort eskalasi dosis pertama untuk uji fase 1 ACR-2316 dan telah memulai pemberian dosis untuk kohort ketiga.”

Dengan adanya penunjukan ini, ACR-368 OncoSignature berpotensi menjadi alat diagnostik penting dalam terapi presisi kanker endometrium dan ovarium, membantu dalam pemilihan pasien yang paling mungkin mendapatkan manfaat dari pengobatan.

Referensi

1. GlobeNewswire. Acrivon Therapeutics Announces FDA has Granted Breakthrough Device Designation for ACR-368 OncoSignature Assay for Endometrial Cancer. News release. February 5, 2025. Accessed February 5, 2025. https://www.globenewswire.com/news-release/2025/02/05/3021122/0/en/Acrivon-Therapeutics-Announces-FDA-has-Granted-Breakthrough-Device-Designation-for-ACR-368-OncoSignature-Assay-for-Endometrial-Cancer.html

2. Acrivon Therapeutics. Acrivon Therapeutics Announces FDA has Granted Breakthrough Device Designation for ACR-368 OncoSignature Assay for Ovarian Cancer. News release. November 28, 2023. Accessed February 5, 2025. https://ir.acrivon.com/news-releases/news-release-details/acrivon-therapeutics-announces-fda-has-granted-breakthrough

3. Jakobsson ME, Shipitsin M, Wigerup C, et al. Acrivon Predictive Precision Proteomics (AP3)-guided development and prospective clinical registrational-intent phase 2 validation of a response-predictive OncoSignature test for the CHK1/2 inhibitor, ACR-368. Presented at: Human Proteome Organization World Congress. Dresden, Germany. October 20-24. https://acrivon.com/wp-content/uploads/2025/01/HUPO-2024-ACR-368-poster_ACRV.pdf

4. A Study of ACR-368 in Ovarian Carcinoma, Endometrial Adenocarcinoma, and Urothelial Carcinoma. ClinicalTrials.gov identifier: NCT05548296. Updated October 15, 2024. Accessed February 5, 2025. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05548296