FDA Menyetujui Vimseltinib untuk Pengobatan Pasien Dewasa dengan TGCT Simptomatik

Majalah Farmasetika – FDA telah menyetujui vimseltinib (Deciphera Pharmaceuticals) untuk pengobatan pasien dewasa dengan tenosynovial giant cell tumor (TGCT) simptomatik, di mana reseksi bedah berisiko menyebabkan pembatasan fungsional yang memburuk atau morbiditas parah. Persetujuan ini didukung oleh hasil dari studi MOTION (NCT05059262).

Tentang Vimseltinib

Vimseltinib dikembangkan menggunakan platform inhibitor kinase switch-control milik Deciphera Pharmaceuticals. Obat ini adalah inhibitor tirosin kinase switch-control oral yang dirancang untuk menghambat secara selektif reseptor faktor perangsang koloni 1 (CSF1R).

TGCT adalah penyakit langka yang disebabkan oleh translokasi gen CSF1, yang menyebabkan ekspresi berlebih CSF1 dan rekrutmen sel inflamasi positif CSF1R ke dalam lesi.

• Meskipun tumor ini jinak, pertumbuhannya dapat merusak jaringan dan struktur di sekitarnya, menyebabkan nyeri, pembengkakan, dan pembatasan pergerakan sendi.
• Pembedahan adalah opsi pengobatan utama. Namun, tumor ini sering kambuh, terutama pada TGCT tipe difus. Jika tidak diobati atau sering kambuh, dapat menyebabkan kerusakan sendi dan disabilitas signifikan.

Tentang Studi MOTION

MOTION adalah uji klinis fase 3 yang terdiri dari dua bagian, bersifat acak, double-blind, dan terkontrol plasebo, mengevaluasi efikasi dan keamanan vimseltinib pada 123 pasien dengan TGCT yang tidak responsif terhadap pembedahan dan belum menerima terapi anti-CSF1/CSF1R sebelumnya.

Rancangan Studi

• Bagian 1:
  • Vimseltinib: 83 pasien (30 mg, dua kali per minggu) selama 24 minggu.
  • Plasebo: 40 pasien.
• Bagian 2:
  • Pasien yang menerima plasebo pada bagian 1 berkesempatan menerima vimseltinib dalam pengaturan terbuka jangka panjang.

Tujuan Utama dan Sekunder:

• Tujuan Utama:
  • Tingkat respons objektif (ORR) di populasi intention-to-treat dibandingkan plasebo.
• Tujuan Sekunder:
  • Volume tumor, jangkauan gerak aktif, fungsi fisik, kekakuan, kualitas hidup, dan nyeri yang dinilai pada minggu ke-25.

Hasil Temuan Utama

• ORR: Sekitar 40% pada kelompok vimseltinib (n = 33) dibandingkan 0% pada plasebo (CI 95%: 29–51; p < .0001).
• Efek Samping Umum:
  • Mayoritas efek samping (AEs) berderajat ringan hingga sedang.
  • Efek samping derajat 3 atau 4 yang muncul pada lebih dari 5% pasien:
    • Peningkatan kreatin fosfokinase (10%; n = 8).
  • Efek samping lain:
    • Peningkatan aspartat aminotransferase, kolesterol, alanin aminotransferase.
    • Neutrofil dan leukosit menurun, pruritus, edema periorbital, kelelahan, ruam, edema perifer, dan edema wajah.
  • Tidak ditemukan: Hepatotoksisitas kolestatik atau cedera hati akibat obat.

Detail Uji Klinis

• Nama Uji: Studi Vimseltinib untuk Tenosynovial Giant Cell Tumor (MOTION)
• ID ClinicalTrials.gov: NCT05059262
• Sponsor: Deciphera Pharmaceuticals, LLC
• Tanggal Penyelesaian (Perkiraan): Juli 2026

Pernyataan dari Deciphera Pharmaceuticals

“Berdasarkan hasil positif dari uji klinis fase 3 MOTION dan dimulainya proses tinjauan regulasi oleh European Medicines Agency (EMA), kami antusias untuk memulai proses tinjauan regulasi di AS. Kami berharap dapat bekerja sama dengan FDA untuk menghadirkan opsi pengobatan baru bagi pasien dengan TGCT.”

Referensi

1. US Food and Drug Administration. FDA approves vimseltinib for symptomatic tenosynovial giant cell tumor. News release. February 14, 2025. Accessed February 15, 2025. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-vimseltinib-symptomatic-tenosynovial-giant-cell-tumor

2. Study of Vimseltinib for Tenosynovial Giant Cell Tumor (MOTION). ClinicalTrials.gov identifier: NCT05059262. Updated August 9, 2024. Accessed February 7, 2025. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05059262

3. Ono Pharma. U.S. Food and Drug Administration Accepts for Priority Review Deciphera’s New Drug Application for Vimseltinib for the Treatment of Patients with Tenosynovial Giant Cell Tumor (TGCT). News release. August 16, 2024. Accessed February 7, 2025. https://www.ono-pharma.com/en/news/20240816.html

4. Gelderblom H, Bhadri V, Stacchiotti S, et al. Vimseltinib versus placebo for tenosynovial giant cell tumour (MOTION): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet. 2024;403(10445):2709–2719. doi:10.1016/S0140-6736(24)00885-7Top of FormBottom of Form