Mengenal Sodium zirconium cyclosilicate, Obat Hiperkalemia Baru

farmasetika.com – Hiperkalemia adalah metabolisme yang berpotensi mengancam jiwa kondisi yang disebabkan oleh ketidakmampuan ginjal untuk mengeluarkan kalium, gangguan pengambilan kalium ke dalam sel, meningkat asupan kalium, atau kombinasi dari faktor-faktor ini. Penyebab yang berkontribusi dapat termasuk gagal jantung yang parah, cacat dalam mekanisme tubular ginjal, perfusi ginjal yang buruk, atau obat-obatan (misalnya, sistem renin-angiotensin-aldosteron [RAAS] inhibitor seperti inhibitor enzim pengonversi angiotensin, penghambat reseptor angiotensin II, antagonis aldosteron, dan diuretik hemat kalium) (Levien and Baker,2018).

Patiromer adalah perusahaan pertama yang menerima A.S. Persetujuan Food and Drug Administration untuk pengobatan hiperkalemia pada Oktober 2015. Yang kedua resin pengikat kalium, zirkonium siklosilikat yang saat ini dikenal sebagai ZS-9, dapat memberikan alternatif untuk perawatan pola dasar dengan SPS.

ZS-9 adalah anorganik nonabsorpsi yang diberikan secara oral Senyawa yang secara selektif mengikat ion kalium in vivo. Dua fase III multicenter, acak, terkontrol plasebo, uji double-blind telah mengevaluasi ZS-9 untuk pengobatan hiperkalemia akut. Dan salah satu sediaan obat ZS-9 yang ada di pasaran yaitu Lokelma (Linder., et.al,2016).

Lokelma

Lokelma adalah obat untuk pengobatan hiperkalemia pada orang dewasa. Hiperkalemia adalah suatu kondisi di mana jumlah kalium dalam darah terlalu tinggi. Lokelma adalah bubuk untuk suspensi oral. Bahan aktif dalam Lokelma adalah sodium zirconium cyclosilicate obat pengikat kalium. Sodium zirconium cyclosilicate adalah zirconium silikat yang tidak terserap yang secara istimewa bertukar potasium untuk hidrogen dan natrium. Lokelma adalah bubuk putih mengalir bebas, tidak berbau, tidak larut untuk suspensi oral. Senyawa Ini memiliki ukuran partikel rata-rata 20 μm dan mencakup tidak lebih dari 3% partikel dengan diameter di bawah 3 μm. Masing-masing 5 g natrium zirkonium siklosilikat mengandung 400 mg natrium (FDA,2018).

Lokelma adalah bubuk yang dicampur dengan air dan diminum tiga kali sehari hingga 48 jam. Untuk pasien yang memerlukan perawatan lanjutan, obat ini diminum sekali sehari, dengan dosis disesuaikan sesuai kebutuhan berdasarkan jumlah kalium dalam darah. Lokelma mengurangi kadar kalium tinggi dalam darah dan mempertahankan kalium pada tingkat normal (FDA,2018).

Perbedaan dalam seberapa baik obat ini bekerja dalam uji klinis di antara jenis kelamin, ras dan usia diantaranya Lokelma bekerja serupa pada pria dan wanita. Lokelma bekerja serupa pada pasien kulit putih dan kulit hitam atau Afrika-Amerika. Jumlah pasien dalam ras lain terbatas; oleh karena itu, perbedaan dalam respons terhadap Lokelma di antara semua ras tidak dapat ditentukan. Lokelma bekerja serupa pada pasien di bawah dan di atas 65 tahun (FDA,2018).

Untuk pengobatan awal hiperkalemia, dosis yang direkomendasikan Lokelma adalah 10 g diberikan tiga kali sehari hingga 48 jam. Lokelma diberikan secara oral sebagai suspensi dalam air. Lokelma secara sementara dapat meningkatkan pH lambung. Sebagai hasilnya, Lokelma dapat mengubah penyerapan dari co-administered obat-obatan yang menunjukkan kelarutan yang tergantung-pH, berpotensi menyebabkan perubahan efikasi atau keamanan obat-obatan ini ketika dikonsumsi dekat dengan waktu Lokelma diberikan. Secara umum, obat oral lain harus diberikan setidaknya 2 jam sebelum atau 2 jam setelah pemberian obat Lokelma (FDA,2018).

Lokelma diharapkan tidak berdampak pada paparan sistemik obat yang tidak menunjukkan kelarutan yang tergantung pH dan sebagainya. Jarak tidak diperlukan jika telah ditentukan bahwa obat yang bersamaan tidak menunjukkan kelarutan tergantung-pH (FDA,2018).

Preformulasi

ZS-9 adalah bubuk yang tidak berbau dan tidak berasa yang diformulasikan untuk penggunaan oral, dicampur dengan air untuk membentuk suspensi, dan diberikan dengan makanan dalam uji klinis yang diterbitkan (Kosiborod, et al,2014)(Packham, et.al,2015). Tidak menggumpal ketika terkena air dan tidak larut dalam kondisi fisiologis normal. Situs aksi utama ZS-9 ada di dalam seluruh saluran pencernaan tempat ia berikatan potasium dan memfasilitasi ekskresi sebagai gantinya untuk sejumlah kecil ion penghitung natrium dan hidrogen, tidak membatasi pertukaran hanya pada usus besar Sodium zirconium cyclosilicate (ZS-9) diindikasikan untuk pengobatan hiperkalemia pada orang dewasa. Seharusnya tidak digunakan sebagai pengobatan darurat untuk hiperkalemia yang mengancam jiwa karena onset aksi yang tertunda (Stavros, et.al,2014).

ZS-9 memiliki kisi kristal tiga dimensi struktur terdiri dari zirkonium, silikon, dan oksigen yang tersusun membentuk ikatan kation pori-pori.27 Itu dirancang dengan pori-pori yang mengikat itu istimewa perangkap ion kalium karena 3- A ukuran saku, karena diameter potasium yang tidak terhidrasi adalah ~ 2.98 A.Sodium zirkonium cyclosilicate (ZS-9; ZS Pharma, San Mateo, CA [Perusahaan diakuisisi oleh AstraZeneca pada bulan Desember 2015, Wilmington DE]) juga baru secara lisan diberikan nonabsorbable, sangat selektif pengikat kalium, tetapi belum disetujui oleh Administrasi Makanan dan Obat-obatan A.S. (FDA).

Dalam ulasan ini, kami merangkum farmakologi, kemanjuran klinis, keamanan, dan potensi tempat dalam terapi ZS-9 dibandingkan dengan SPS dan patiromer dalam pengobatan pasien yang mengalami hiperkalemia.Sodium zirconium cyclosilicate adalah senyawa kristal pertukaran kation anorganik yang tidak diserap, kalium, diformulasikan sebagai senyawa yang tidak larut, tidak berbau, dan tidak berasa. bubuk putih (Stavros, et.al,2014).

Karena sifat dari senyawa aktif ZS-9 yaitu bubuk putih mengalir bebas, tidak berbau, tidak larut air yang tidak menggumpal ketika terkena air dan tidak larut dalam kondisi fisiologis normal, maka obat ini dibuat dengan sediaan suspensi yaitu bubuk untuk suspensi oral yang dicampur dengan air. ZS-9 adalah bubuk yang tidak berbau dan tidak berasa yang diformulasikan untuk penggunaan oral, dicampur dengan air untuk membentuk suspensi (FDA,2018).

Daftar Pustaka

FDA (U.S Food & Drug Administration). 2018. LOKELMA (sodium zirconium cyclosilicate). Tersedia online di https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/drug-trials-snapshots-lokelma [Diakses pada 27 Oktober 2019]

Kosiborod M., Rasmussen HS., Lavin P. 2014. Effect of sodium zirconium cyclosilicate on potassium lowering for 28 days among outpatients with hyperkalemia. JAMA ;312 (21):2223–33

Levien, Terri L., and Baker, Danial E. 2018. Sodium Zirconium Cyclosilicate. Hospital Pharmacy : 1–8

Linder, Kristin E., Michelle A. Krawczynski., Dayne Laskey. 2016. Sodium Zirconium Cyclosilicate (ZS-9): A Novel Agent for the Treatment of Hyperkalemia. PHARMACOTHERAPY Volume 36, Number 8 : 923-933

Packham DK., Rasmussen HS., Lavin P. 2015. Sodium zirconium cyclosilicate in hyperkalemia. N Engl J Med ;372 (3):222–31.

Stavros F., Yang A., Leon A., Nuttall M., Rasmussen HS. 2014. Characterization of structure and function of ZS-9, a K+ selective ion trap. PLoS ONE ;9(12):e114686

Penulis : Hafiz Firnandi, Fakultas Farmasi Unpad