Majalah Farmasetika – Neurofibromatosis tipe 1, merupakan suatu kelainan genetik autosom dominan yang mengakibatkan tumor tumbuh di sepanjang saraf, ditandai oleh beberapa tumor progresif dan manifestasi nontumor.
Biasanya tumor yang ditimbulkan bukan kanker (tumor jinak) namun dapat menyebabkan berbagai gejala serta komplikasi substansial.
Pengobatan untuk penyakit ini bertujuan untuk mengendalikan tanda dan gejala, namun terapi memiliki pilihan pengobatan yang terbatas.
Food and Drug Administration (FDA, US) telah menyetujui KOSELUGO berdasarkan uji klinis (NCT01362803) dari 50 anak usia 2-18 tahun untuk pengobatan penyakit langka yang disebut neurofibromatosis tipe 1 (NF1) dengan jenis tumor yang disebut neurofibroma pleksiform (PN) yang simptomatis dan tidak dapat dioperasi (04/10/2020).
KOSELUGO (selumetinib) kapsul 10 mg untuk penggunaan oral, mengandung 10 mg selumetinib (setara dengan 12,1 mg selumetinib sulfat) dan eksipien, vitamin E polietilen glikol suksinat. Kulit kapsul mengandung hypromellose, carrageenan, potassium chloride, titanium dioxide, carnauba wax, dan air murni. Kapsul dicetak dengan tinta hitam yang mengandung lak, besi oksida hitam, propilen glikol dan amonium hidroksida.
KOSELUGO (selumetinib) kapsul 25 mg untuk penggunaan oral, mengandung 25 mg selumetinib (setara dengan 30,25 mg selumetinib sulfat) dan eksipien, vitamin E polietilen glikol suksinat. Cangkang kapsul mengandung hypromellose, carrageenan, potassium chloride, titanium dioxide, FD&C blue 2, ferric oxide yellow, air murni, carnauba wax, dan / atau pati jagung. Kapsul tersebut dicetak dengan tinta hitam yang mengandung ferric oxide red, ferric oxide yellow, FD&C Blue 2 aluminum lake, carnauba wax, shellac, dan glyceryl monooleate.
Selumetinib adalah inhibitor protein kinase kinase 1 dan 2 yang diaktifkan mitogen-activated protein kinase (MEK1 / 2). Protein MEK1 / 2 adalah regulator hulu dari jalur kinase terkait sinyal ekstraseluler (ERK). Baik MEK dan ERK adalah komponen penting dari jalur RAF-MEK-ERK yang diatur oleh RAS, yang sering diaktifkan dalam berbagai jenis kanker.
Dalam model tikus yang dimodifikasi secara genetik dari NF1 yang menghasilkan neurofibroma yang merekapitulasi genotipe dan fenotipe NF1 manusia, dosis oral selumetinib menghambat fosforilasi ERK, dan mengurangi jumlah, volume, dan proliferasi neurofibroma.
Neurofibromatosis Tipe 1 (NF1) dengan Neurofibroma Plexiform Inoperable (PN)
Kemanjuran KOSELUGO dievaluasi dalam SPRINT Phase II Stratum 1, percobaan label-terbuka, multisenter, satu lengan (NCT01362803).
Pasien yang memenuhi syarat diharuskan memiliki NF1 dengan PN yang tidak dapat dioperasi, didefinisikan sebagai PN yang tidak dapat sepenuhnya dihapus tanpa risiko morbiditas yang substansial karena membungkus, atau dekat dengan, struktur vital, invasif, atau vaskularisasi tinggi dari PN. Pasien juga diminta untuk memiliki morbiditas yang signifikan terkait dengan target PN.
Morbiditas yang terjadi pada> 20% pasien termasuk disfigurasi, disfungsi motorik, nyeri, disfungsi jalan napas, gangguan penglihatan, dan disfungsi kandung kemih / usus. Pasien menerima KOSELUGO 25 mg / m2 secara oral dua kali sehari sampai perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima.
Ukuran hasil efikasi utama adalah tingkat respons keseluruhan (ORR), didefinisikan sebagai persentase pasien dengan respons lengkap (didefinisikan sebagai hilangnya target PN) atau respons parsial dikonfirmasi (didefinisikan sebagai ≥ 20% penurunan volume PN dikonfirmasi pada tumor berikutnya penilaian dalam 3-6 bulan).
PN target, didefinisikan sebagai PN yang menyebabkan gejala atau komplikasi klinis yang relevan (morbiditas terkait-PN), dievaluasi untuk tingkat respons menggunakan analisis magnetic resonance imaging (MRI) volumetrik baca terpusat per kriteria Evaluasi Respons dalam kriteria Neurofibromatosis dan Schwannomatosis (REiNS).
Respon tumor dievaluasi pada awal dan saat pengobatan setelah setiap 4 siklus selama 2 tahun, dan kemudian setiap 6 siklus. Ukuran hasil efikasi tambahan adalah durasi respon (DoR).
Studi Klinis dan Pendekatan Model-Informed
KOSELUGO dapat menyebabkan efek samping yang serius termasuk:
Efek samping yang paling umum dari KOSELUGO adalah muntah, ruam, sakit perut, diare, mual, kulit kering, kelelahan, nyeri otot dan tulang, demam, jerawat, sariawan, sakit kepala, infeksi kuku, dan gatal-gatal
Anjurkan pasien untuk membaca label pasien yang disetujui FDA (Informasi Pasien).
Beri tahu pasien dan perawat bahwa KOSELUGO dapat menyebabkan pengurangan LVEF dan untuk segera melaporkan tanda atau gejala kardiomiopati kepada penyedia layanan kesehatan mereka
Beri tahu pasien dan perawat bahwa KOSELUGO dapat menyebabkan toksisitas mata yang dapat menyebabkan kebutaan dan untuk menghubungi penyedia layanan kesehatan mereka jika pasien mengalami perubahan dalam penglihatan mereka.
Beri tahu pasien dan perawat bahwa KOSELUGO dapat menyebabkan diare dan untuk menghubungi penyedia layanan kesehatan mereka pada saat awal diare
Beri tahu pasien dan perawat bahwa KOSELUGO dapat menyebabkan keracunan kulit yang serius dan untuk menghubungi penyedia layanan kesehatan mereka untuk perubahan kulit yang parah
Beri tahu pasien dan perawat bahwa KOSELUGO dapat menyebabkan peningkatan CPK dan melaporkan semua tanda dan gejala nyeri otot atau kelemahan pada penyedia layanan kesehatan mereka
Anjurkan pasien dan perawat untuk memberi tahu penyedia layanan kesehatan mereka jika mereka mengonsumsi suplemen yang mengandung vitamin E, antagonis vitamin K atau agen anti-platelet
Anjurkan wanita untuk tidak menyusui selama pengobatan dengan KOSELUGO dan selama 1 minggu setelah dosis terakhir [lihat Penggunaan pada Populasi Spesifik (8.2)].
Beri tahu pasien dan perawat tentang cara mengambil KOSELUGO dengan makanan dan apa yang harus dilakukan untuk dosis yang terlewat atau muntah
Sumber :
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/213756s000lbl.pdf
https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/drug-trials-snapshots-koselugo
Majalah Farmasetika - PT Kimia Farma (Persero) Tbk, perusahaan farmasi terkemuka di Indonesia, saat ini…
Majalah Farmasetika - Tinjauan mengenai persyaratan bagi apotek yang mempertimbangkan untuk memesan senyawa dari fasilitas…
Majalah Farmasetika - Setelah sebelumnya disetujui pada Juni 2023 dalam proses Accelerated Approval, FDA telah…
Majalah Farmasetika - Persetujuan ini menandai antibodi bispesifik pengikat sel T pertama dan satu-satunya yang…
Majalah Farmasetika - Pengajuan lisensi biologis (BLA) untuk patritumab deruxtecan menerima surat tanggapan lengkap karena…
Majalah Farmasetika - Setelah lebih dari 2 dekade, produk inhalasi pertama dengan mekanisme aksi baru…