Mengulas Potensi Vaksin BCG Untuk COVID-19

Majalah Farmasetika – COVID-19 menyebar dengan cepat ke seluruh dunia. Epidemi besar akan secara serius menantang kapasitas rumah sakit yang tersedia, dan ini akan ditambah dengan ketidakhadiran petugas layanan kesehatan. Oleh karena itu, sangat diperlukan untuk menjaga perawatan pasien yang berkelanjutan. 

Bacille Calmette-Guérin (BCG) adalah vaksin untuk melawan tuberkulosis, dengan efek protektif non-spesifik terhadap infeksi saluran pernapasan lainnya dalam studi in vitro dan in vivo, dan melaporkan penurunan yang signifikan pada morbiditas dan mortalitas.

Vaksinasi BCG dapat mengurangi absensi petugas kesehatan selama fase epidemi COVID-19. Desain penelitian dari Doesschate et al. , 2020 adalah uji coba terkontrol acak multi- pusat adaptif terkontrol plasebo. 

Populasi penelitiannya meliputi petugas kesehatan dengan kontak pasien langsung di antaranya perawat dan dokter yang bekerja di ruang gawat darurat dan bangsal tempat pasien terinfeksi COVID-19 dirawat.

Berdasarkan pada kapasitas BCG untuk mengurangi kejadian infeksi saluran pernapasan pada anak-anak, untuk menggunakan efek antivirus dalam model eksperimental; dan untuk mengurangi viremia dalam model eksperimental infeksi virus pada manusia, hipotesisnya adalah bahwa vaksinasi BCG menginduksi (sebagian) perlindungan terhadap kerentanan terhadap dan / atau keparahan infeksi COVID-19.

Penyebaran COVID-19

Covid-19 menyebar dengan cepat ke seluruh dunia. Epidemi besar akan secara serius menantang kapasitas rumah sakit yang tersedia, dan ini akan ditambah dengan ketidakhadiran petugas layanan kesehatan (HCW). Strategi untuk mencegah absensi petugas kesehatan, oleh karena itu, sangat diperlukan untuk menjaga perawatan pasien yang berkelanjutan. 

Vaksin BCG dan Penelitian COVID-19

Bacille Calmette-Guérin (BCG) adalah vaksin untuk melawan tuberkulosis, dengan efek protektif non-spesifik terhadap infeksi saluran pernapasan lainnya dalam studi in vitro dan in vivo, dan melaporkan penurunan yang signifikan pada morbiditas dan mortalitas. Hipotesisnya adalah bahwa vaksinasi BCG dapat mengurangi absensi petugas kesehatan selama fase epidemi Covid-19.     

Desain penelitian dari Doesschate et al., 2020 adalah uji coba terkontrol acak multi- pusat adaptif terkontrol plasebo. Populasi penelitiannya meliputi petugas kesehatan dengan kontak pasien langsung di antaranya perawat dan dokter yang bekerja di ruang gawat darurat dan bangsal tempat pasien terinfeksi COVID-19 dirawat.

Intervensinya berupa Peserta akan diacak antara intrakutan pemberian BCG vaksin atau plasebo dalam rasio 1: 1. Parameter/titik akhir studi utama yakni jumlah hari ketidakhadiran (tidak terencana) karena alasan apa pun dan jumlah hari absen (tidak terencana) karena infeksi Covid-19 yang terdokumentasi, dan insidensi kumulatif dari masuk rumah sakit, Penerimaan Perawatan Intensif, dan kematian.

Sifat dan tingkat beban dan risiko yang terkait dengan partisipasi, manfaat dan keterkaitan kelompok: Berdasarkan pengalaman sebelumnya dan uji coba terkontrol secara acak pada orang dewasa dan orang tua, risiko vaksinasi BCG dianggap rendah. Tujuan dari percobaan ini adalah untuk mengevaluasi efek menguntungkan dari vaksinasi BCG melalui tingkat absensi kerja petugas kesehatan yang lebih rendah dan / atau perjalanan klinis yang dikurangi dari infeksi Covid-19. Titik akhir primer dan desain adaptif dengan analisis sementara yang sering memfasilitasi efisiensi maksimum uji coba, sehingga hasilnya dapat menginformasikan pembuatan kebijakan selama epidemi yang sedang berlangsung.    

Bacillus Calmette-Guérin (BCG) dikembangkan sebagai vaksin melawan tuberkulosis, tetapi penelitian telah menunjukkan kemampuannya untuk menginduksi perlindungan yang kuat terhadap penyakit menular lainnya: apa yang disebut efek non-spesifik (NSE). Efek in vitro atau in vivo yang menguntungkan telah diamati dalam penelitian untuk patogen virus yang berbeda, misalnya virus syncytial pernapasan, demam kuning, virus herpes simplex; virus human papilloma.

Berdasarkan pada kapasitas BCG untuk mengurangi kejadian infeksi saluran pernapasan pada anak-anak, untuk menggunakan efek antivirus dalam model eksperimental; dan untuk mengurangi viremia dalam model eksperimental infeksi virus pada manusia, hipotesisnya adalah bahwa vaksinasi BCG menginduksi (sebagian) perlindungan terhadap kerentanan terhadap dan / atau keparahan infeksi Covid-19. Studi ini mengevaluasi kemanjuran BCG untuk meningkatkan perjalanan klinis infeksi Covid-19 dan untuk mencegah ketidakhadiran untuk menjaga perawatan pasien yang berkelanjutan.

Uji coba terkontrol acak ini telah dirancang sebagai studi pragmatis dengan titik akhir primer yang sangat layak, yang merupakan ketidakhadiran yang tidak direncanakan, yang dapat diukur secara terus menerus setiap dua minggu sekali). Ini memungkinkan identifikasi tercepat dari hasil yang bermanfaat yang akan memungkinkan petugas kesehatan lainnya juga mendapat manfaat dari intervensi jika dan segera setelah itu terbukti efektif.

Studi ini berada pada fase III yang dilakukan dengan melibatkan 1500 partisipan dengan kriteria inklusi: dewasa (≥18 tahun), laki-laki atau perempuan, personil rumah sakit (diharapkan) merawat pasien dengan infeksi SARS CoV-2. Kriteria pengecualiannya meliputi: diketahui alergi terhadap (komponen) vaksin BCG atau efek samping serius terhadap pemberian BCG sebelumnya, dikenal aktif atau laten Mycobacterium tuberculosis atau dengan spesies mikobakteri lain. Riwayat dengan- atau kecurigaan infeksi M. tuberculosis, demam (> 38 C) dalam 24 jam terakhir, hamil, dugaan infeksi virus atau bakteri aktif, vaksinasi dalam 4 minggu terakhir atau vaksinasi yang diharapkan selama periode studi, terlepas dari jenis vaksinasi, subjek yang sangat lemah sistem imunnya. 

Kategori eksklusi ini terdiri dari: subyek dengan infeksi yang diketahui oleh human immunodeficiency virus (HIV-1); subjek neutropenik dengan kurang dari 500 neutrofil/mm3; subyek dengan transplantasi organ padat; subyek dengan transplantasi sumsum tulang; subjek yang sedang menjalani kemoterapi; subyek dengan defisiensi imun primer; limfopenia berat dengan kurang dari 400 limfosit / mm3; pengobatan dengan terapi anti-sitokin. 

Pengobatan dengan steroid oral atau intravena didefinisikan sebagai dosis harian.prednison 10mg atau setara selama lebih dari 3 bulan, atau kemungkinan penggunaan steroid oral atau intravena dalam empat minggu berikutnya, keganasan padat atau non-padat atau limfoma dalam dua tahun sebelumnya, keterlibatan langsung dalam desain atau pelaksanaan studi BCG-CORONA, ketidakhadiran yang diharapkan dari pekerjaan ≥4 dari 12 minggu berikutnya karena alasan apa pun (liburan, cuti hamil, pensiun, operasi yang direncanakan, dll), dipekerjakan di rumah sakit <22 jam per minggu, dan tidak memiliki smartphone.

Kesimpulan

Vaksin Bacille Calmette-Guérin (BCG) dapat mengurangi kejadian infeksi saluran pernapasan pada anak-anak, untuk menggunakan efek antivirus dalam model eksperimental; dan untuk mengurangi viremia dalam model eksperimental infeksi virus pada manusia. Vaksinasi BCG menginduksi (sebagian) perlindungan terhadap kerentanan terhadap dan / atau keparahan infeksi Covid-19.

Referensi

Ten Doesschate, T., Moorlag, S. J. C. F. M., van der Vaart, T. W., Taks, E., Debisarun, P., … Netea, M. G. (2020). Two Randomized Controlled Trials of Bacillus Calmette-Guérin Vaccination to reduce absenteeism among health care workers and hospital admission by elderly persons during the COVID-19 pandemic: A structured summary of the study protocols for two randomised controlled trials. Trials, 21(1). doi:10.1186/s13063-020-04389-w 

Penulis ; Intan Tsamrotul Fu’adah, Magister Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Padjadjaran