FDA Menerima BLA untuk Dato-DXd untuk Mengobati Kanker Payudara HR-Positif, HER2-Negatif yang Tak Dapat Dihilangkan dan Metastatik

Keputusan ini mengikuti hasil uji coba fase 3 yang menunjukkan peningkatan kelangsungan hidup tanpa kemajuan dan mengkonfirmasi keamanan Dato-DXd pada pasien kanker payudara.

FDA telah menerima aplikasi lisensi biologis (BLA) untuk datopotamab deruxtecan (Dato-DXd; AstraZeneca, Daiichi Sankyo) untuk mengobati pasien dewasa dengan kanker payudara hormon reseptor (HR)-positif tak dapat dihilangkan atau metastatik, faktor pertumbuhan epidermal manusia reseptor 2 (HER2)-negatif (IHC 0, IHC 1+ atau IHC 2+/ISH-) yang telah menerima terapi sistemik sebelumnya untuk penyakit tak dapat dihilangkan atau metastatik. BLA ini datang setelah hasil positif dari uji klinis fase 3 TROPION-Breast01 (NCT05104866) menunjukkan kelangsungan hidup tanpa kemajuan (PFS) yang bermakna secara statistik dan klinis pada pasien.1

Dato-DXd adalah konjugat obat antibodi (ADC) terarah TROP2 yang sedang diselidiki yang terdiri dari antibodi monoklonal IgG1 anti-TROP2 manusia yang dihubungkan dengan muatan penghambat topoisomerase 1 melalui pengait pemutusan berbasis tetrapeptida. Keamanan dan efikasinya saat ini sedang dievaluasi dalam lebih dari 20 uji klinis yang mencakup beberapa jenis kanker, seperti kanker payudara triple-negatif; kanker payudara HR-positif, HER2-negatif; dan kanker paru-paru sel non-kecil (NSCLC).1

“Meskipun kemajuan yang signifikan dalam pengobatan kanker payudara HR-positif, HER2-negatif, sebagian besar pasien dengan penyakit lanjut mengembangkan resistensi endokrin dan menghadapi prospek satu atau beberapa jalur kemoterapi,” kata Susan Galbraith, wakil presiden eksekutif, R&D onkologi, AstraZeneca, dalam rilis pers. “Jika disetujui, Dato-DXd berpotensi memberikan pasien-pasien ini alternatif yang efektif dan lebih ditoleransi daripada kemoterapi konvensional.”1

TROPION-Breast01 adalah uji klinis fase 3 global, acak, multicenter, terbuka yang mengevaluasi efikasi dan keamanan Dato-DXd dan membandingkannya dengan kemoterapi tunggal—eribulin, kapecitabin, vinorelbin, atau gemcitabin—pada lebih dari 700 pasien dengan kanker payudara HR-positif, HER2-negatif (IHC 0, IHC 1+ atau IHC 2+/ISH-) yang tak dapat dihilangkan atau metastatik yang telah menerima setidaknya 1 terapi sistemik tambahan. Pasien-pasien ini juga mengalami kemajuan penyakit dan tidak lagi menjadi kandidat untuk terapi endokrin. Titik akhir primer ganda untuk uji coba ini adalah PFS dan kelangsungan hidup keseluruhan (OS), dan titik akhir sekunder utama mencakup tingkat respons objektif (ORR), durasi respons, PFS yang dinilai oleh penyelidik, tingkat kontrol penyakit, waktu hingga terapi pertama setelah inisiasi pengobatan, dan keamanan.1,2

Tentang Uji Coba Nama Uji Coba: Studi Fase-3, Terbuka, Acak dari Dato-DXd Versus Pilihan Kemoterapi Peneliti (ICC) pada Peserta dengan Kanker Payudara HR-Positif, HER2-Negatif yang Tak Dapat Dihilangkan atau Metastatik yang Telah Diobati dengan Satu atau Dua Jalur Kemoterapi Sistemik Sebelumnya (TROPION-Breast01)

ID ClinicalTrials.gov: NCT05104866

Penggagas: AstraZeneca

Tanggal Penyelesaian (Diperkirakan): 15 Agustus 2025

Menurut temuan, dibandingkan dengan kemoterapi saja, Dato-DXd terbukti mengurangi risiko kemajuan penyakit atau kematian sekitar 37% pada pasien dengan kanker payudara HR-positif, HER2-negatif (rasio hazard [HR] 0,63; interval kepercayaan [CI] 95% 0,52–0,76; p < 0,001). Selain itu, PFS median pada pasien yang diobati dengan Dato-DXd lebih lama (6,9 bulan) daripada yang diobati dengan kemoterapi (4,9 bulan), dengan manfaat PFS yang konsisten di seluruh subkelompok yang berbeda.2

Selain itu, temuan juga menunjukkan ORR yang terkonfirmasi sebesar 36,4% pada pasien yang diobati dengan Dato-DXd, dan 22,9% dengan kemoterapi. Para penulis studi mencatat bahwa meskipun data OS tampaknya mendukung Dato-DXd daripada kemoterapi (HR 0,84; CI 95% 0,62–1,14), hasil tersebut tidak dianggap signifikan secara statistik, sehingga uji coba harus terus menilai OS.2

Temuan menunjukkan profil keamanan yang menguntungkan untuk Dato-DXd daripada kemoterapi, tanpa adanya kekhawatiran keamanan baru yang diidentifikasi. Kejadian advers terkait pengobatan (TRAEs) terjadi pada 21% dan 45% pasien di kelompok Dato-DXd dan kemoterapi, secara berturut-turut, dan memiliki tingkat keparahan 3 atau lebih tinggi. TRAEs paling umum dengan tingkat keparahan 3 atau lebih tinggi yang dilaporkan oleh pasien di kedua kelompok pengobatan adalah (1%; 3%), stomatitis (6%; 3%), kelelahan (2%; 2%) dan anemia (1%; 2%). Kejadian

Referensi

1. AstraZeneca. Datopotamab deruxtecan Biologics License Application accepted in the US for patients with previously treated metastatic HR-positive, HER2-negative breast cancer. News release. April 2, 2024. Accessed April 2, 2024. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/fda-accepts-dato-dxd-bla-for-breast-cancer.html

2. AstraZeneca. Datopotamab deruxtecan significantly extended progression-free survival vs. chemotherapy in patients with HR-positive, HER2-low or negative breast cancer in TROPION-Breast01 Phase III trial. News release. October 23, 2023. Accessed April 2, 2024. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/datopotamab-deruxtecan-significantly-extended-progression-free-survival-vs-chemotherapy-in-tropion-breast01-phase-iii-trial.html