FDA memberikan Persetujuan Penuh untuk Tisotumab Vedotin-tftv untuk Kanker Serviks Kambuhan dan Metastatik

Tisotumab vedotin-tftv adalah konjugat obat-antibodi pertama yang menunjukkan data kelangsungan hidup keseluruhan positif pada pasien dengan kanker kambuhan atau metastatik yang sebelumnya telah diobati.

Setelah persetujuan akselerasi pada September 2021, FDA telah memberikan persetujuan penuh untuk tisotumab vedotin-tftv (Tivdak; Pfizer dan Genmab) untuk pengobatan pasien dengan kanker serviks kambuhan atau metastatik dengan progresi penyakit setelah kemoterapi.1

“Sebagai dokter yang merawat, saya merasa terdorong melihat data kelangsungan hidup keseluruhan di antara pasien ini dan profil keamanan yang dapat dikelola dengan tisotumab vedotin,” kata Brian Slomovitz, MD, Direktur Onkologi Ginekologi dan Co-Chair Komite Riset Kanker di Pusat Medis Mount Sinai di Miami Beach, Florida, dalam rilis berita. “Pilihan pengobatan untuk pasien dengan kanker serviks lanjut atau kambuhan terbatas. Tingkat kelangsungan hidup lima tahun untuk pasien yang memiliki penyakit metastatik pada saat diagnosis kurang dari 20% di Amerika Serikat.”1

Tisotumab vedotin-tftv adalah konjugat obat-antibodi (ADC) pertama yang menunjukkan data kelangsungan hidup keseluruhan (OS) positif pada pasien dengan kanker kambuhan atau metastatik yang sebelumnya telah diobati, menurut rilis berita. Perubahan menjadi persetujuan penuh dari persetujuan akselerasi didasarkan pada data dari uji klinis fase 3 global innovaTV 301, yang menunjukkan manfaat OS dengan tisotumab vedotin-tftv dibandingkan dengan kemoterapi.1

“Kanker serviks kambuhan atau metastatik adalah penyakit yang sangat menghancurkan dan sebagian besar tidak dapat disembuhkan, dan pasien membutuhkan pilihan pengobatan yang dapat memperpanjang kelangsungan hidup,” kata Chris Boshoff, MD, PhD, Chief Oncology Officer dan Executive Vice President di Pfizer, dalam rilis berita. “Persetujuan penuh FDA hari ini memperkuat peran penting Tivdak untuk pasien-pasien ini, sebagai konjugat obat-antibodi pertama dengan data kelangsungan hidup keseluruhan yang signifikan secara statistik.”1

Menurut hasil studi yang diterbitkan di Annals of Oncology, pasien yang memenuhi syarat dalam innovaTV 301 secara acak dibagi 1:1 antara monoterapi tisotumab vedotin-tftv atau pilihan peneliti dari topotecan, vinorelbin, gemcitabine, irinotecan, atau pemetreksed. Titik akhir utama adalah OS dan titik akhir sekunder kunci termasuk kelangsungan hidup tanpa progresi (PFS) dan tingkat respons keseluruhan yang terkonfirmasi (ORR) oleh peneliti.2

Sebanyak 502 pasien diacak (253 ke tisotumab vedotin-tftv dan 249 ke kemoterapi). Pengikutan median kelangsungan hidup adalah 10,8 bulan, usia median adalah 50 tahun, dan kedua kelompok seimbang untuk demografi dan karakteristik penyakit. Selain itu, 63,9% dan 27,5% dari pasien telah menerima bevacizumab sebelumnya dan terapi anti-PD-(L)1 sebelumnya, secara berturut-turut.2

Peneliti menemukan bahwa pasien di kelompok tisotumab vedotin-tftv memiliki risiko kematian yang berkurang 30% dibandingkan dengan kemoterapi (HR 0,70; 95% CI 0,54-0,89; P=0,0038), dengan OS median yang lebih lama secara signifikan yaitu 11,5 bulan (95% CI 9,8-14,9) dibandingkan dengan 9,5 bulan pada kelompok kemoterapi (95% CI 7,9-10,7). PFS juga lebih baik di kelompok tisotumab vedotin-tftv (HR: 0,67 [95% CI, 0,54-0,82]; P<0,0001). ORR yang terkonfirmasi adalah 17,8% di kelompok tisotumab vedotin-tftv dan 5,2% di kelompok kemoterapi (rasio odds: 4,0; 95% CI, 2,1-7,6; P<0,0001).2

“Persetujuan penuh FDA untuk Tivdak merupakan pencapaian signifikan bagi wanita dengan kanker serviks kambuhan dan metastatik, memperkuat Tivdak sebagai pilihan pengobatan yang terbukti memperpanjang kelangsungan hidup pada pasien yang penyakitnya telah berkembang setelah pengobatan awal,” kata Jan van de Winkel, PhD, CEO Genmab, dalam rilis berita. “Milestone ini menggarisbawahi pentingnya program pengembangan klinis kami yang sedang berlangsung untuk menilai potensi penuh tisotumab vedotin sebagai pilihan pengobatan pada indikasi lain.”1

Sebagian besar pasien mengalami setidaknya 1 peristiwa adversum (AE) terkait pengobatan, termasuk 87,6% pasien di kelompok tisotumab vedotin-tftv (grade ≥3: 29,2%) dan 85,4% di kelompok kemoterapi (grade ≥3: 45,2%). AE konsisten dengan profil keamanan yang diketahui dari tisotumab vedotin-tftv, termasuk AE ocular, neuropati perifer, dan perdarahan.2

References

1. FDA Grants Full Approval for Tivdak to Treat Recurrent or Metastatic Cervical Cancer. News release. Pfizer. April 29, 2024. Accessed April 30, 2024. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/fda-grants-full-approval-tivdakr-treat-recurrent-or

2. Vergote IB, Martin AG, Fujiwara K, Kalbacher E, et al. LBA9 innovaTV 301/ENGOT-cx12/GOC-3057: A global, randomized, open-label, phase III study of tisotumab vedotin vs investigator’s choice of chemotherapy in 2L or 3L recurrent or metastatic cervical cancer. Ann Onc. 2023;34(2):S1276-S1277. doi:10.1016/j.annonc.2023.10.029