FDA Memberikan Peninjauan Prioritas untuk Inavolisib dalam Pengobatan Kanker Payudara dengan Mutasi PIK3CA

Majalah Farmasetika – Peninjauan prioritas inavolisib adalah untuk pengobatan pasien dengan kanker payudara lanjut yang reseptor hormonnya positif, HER2-negatif dengan mutasi PIK3CA.

FDA telah memberikan peninjauan prioritas untuk inavolisib (GDC-0077; Roche) dalam kombinasi dengan palbociclib (Ibrance; Pfizer) dan fulvestrant (Faslodex; AstraZeneca), mempercepat aksesibilitas bagi pasien yang membutuhkan opsi pengobatan baru. Keputusan ini didasarkan pada temuan uji klinis dari uji coba fase 3 INAVO120 (NCT04191499), yang menunjukkan bahwa regimen berbasis inavolisib lebih dari dua kali lipat memperpanjang waktu bebas progresi (PFS) dan secara signifikan mengurangi risiko memburuknya penyakit pada pasien dengan kanker payudara yang reseptor hormonnya positif (HR+), HER2-negatif dengan mutasi PIK3CA.

Pengobatan kanker payudara Inavolisib telah terbukti menjadi pengobatan penting bagi pasien dengan kanker payudara HR+ dengan mutasi PIK3CA setelah pengobatan tersebut mendapatkan penunjukan terapi terobosan. Kredit Gambar: © ChenPG – adobe.stock.com

Inavolisib adalah terapi oral investigasional yang dirancang untuk mengurangi efek samping terapi endokrin (ET) dan memberikan kontrol penyakit yang tahan lama dan dapat ditoleransi dengan baik bagi pasien dengan kanker payudara HR+ dengan mutasi PIK3CA. Mutasi PIK3CA mengubah jalur fosfoinositida 3-kinase (PI3K), yang mengakibatkan resistensi terhadap ET standar dalam kombinasi dengan inhibitor kinase 4/6 yang bergantung pada siklin. Temuan studi telah menunjukkan kemampuan inavolisib untuk menargetkan mutasi PIK3CA yang aktif guna mengembalikan jalur tersebut dan meningkatkan efikasi pengobatan, yang berpotensi meningkatkan hasil kesehatan bagi populasi pasien ini.

Melalui studi acak, double-blind, kontrol plasebo, para peneliti mengevaluasi efektivitas inavolisib dalam kombinasi dengan palbociclib dan fulvestrant dibandingkan dengan plasebo ditambah palbociclib dan fulvestrant pada 325 pasien. Pengobatan secara acak diberikan kepada pasien yang menerima inavolisib atau plasebo. Pengobatan inavolisib diberikan pada hari ke-1 hingga 28 dari setiap siklus 28 hari, dan plasebo, ditambah palbociclib oral, pada hari ke-1 hingga 21 dari setiap siklus, dan fulvestrant intramuskular kira-kira setiap 4 minggu.

Hasilnya menunjukkan pengurangan signifikan dalam PFS atau kematian sebesar 57% ketika diobati dengan regimen berbasis inavolisib dibandingkan dengan palbociclib dan fulvestrant saja (15,0 bulan vs 7,3 bulan; rasio hazard=.43, 95% CI: .32-.59, P<.0001). Ada juga tren positif yang terlihat dalam kelangsungan hidup keseluruhan (HR terstratifikasi=.64, 95% CI: .43-0.97, p=.0338), namun, penulis studi mencatat bahwa penelitian lebih lanjut diperlukan.

Inavolisib telah terbukti menjadi pengobatan penting bagi pasien dengan kanker payudara HR+ dengan mutasi PIK3CA setelah pengobatan tersebut mendapatkan penunjukan terapi terobosan. Peninjauan prioritas ini menandai kemajuan signifikan dalam opsi pengobatan yang tersedia bagi pasien yang sangat membutuhkan perawatan dan memiliki respons buruk terhadap pengobatan lain. Penelitian yang berkelanjutan dan analisis lebih lanjut akan sangat penting dalam memantapkan peran inavolisib dalam lanskap pengobatan kanker payudara dan memperluas akses ke terapi ini bagi mereka yang mungkin membutuhkannya.

“Penambahan inavolisib ke pengobatan standar secara signifikan menunda progresi penyakit pada pengaturan lini pertama dan memiliki potensi untuk memperpanjang kelangsungan hidup bagi orang dengan kanker payudara metastatik yang mengandung mutasi PIK3CA,” kata Levi Garraway, MD, PhD, kepala petugas medis dan kepala pengembangan produk global di Roche, dalam siaran pers. “Kami menyambut baik penunjukan peninjauan prioritas FDA untuk inavolisib, yang menekankan urgensi untuk membawa opsi pengobatan potensial terbaik ini kepada pasien secepat mungkin.”

Referensi

1. FDA Grants Breakthrough Therapy Designation to Inavolisib for PIK3CA-Mutated Breast Cancer. Pharmacy Times. May 21, 2024. Accessed May 30, 2024. https://www.pharmacytimes.com/view/fda-grants-breakthrough-therapy-designation-to-inavolisib-for-pik3ca-mutated-breast-cancer

2. Roche – doing now what patients need next. Roche. May 29, 2024. Accessed May 30, 2024. https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2024-05-29

3. Study evaluating the efficacy and safety of inavolisib + palbociclib + fulvestrant vs placebo + palbociclib + fulvestrant in patients with PIK3CA-mutant, hormone receptor-positive, her2-negative, locally advanced or metastatic breast cancer (INAVO120). ClinicalTrials.gov identifier: NCT04191499. Updated April 26, 2024. Accessed May 21, 2024. https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04191499?cond=PIK3CA-Mutant,%20Hormone%20Receptor-Positive,%20Her2-Negative,%20Locally%20Advanced%20or%20Metastatic%20Breast%20Cancer%20&rank=1