FDA Menyetujui Denileukin Diftitox-Cxdl untuk Pengobatan Limfoma Sel T

Denileukin diftitox-cxdl adalah satu-satunya terapi yang disetujui untuk limfoma sel T kutaneous yang menargetkan reseptor IL-2 pada sel T ganas dan Tregs.

FDA telah menyetujui denileukin diftitox-cxdl (Lymphir; Citius Pharmaceuticals), sebuah imunoterapi baru, untuk pengobatan limfoma sel T kutaneous (CTCL) yang kambuh atau resisten (R/R) setelah setidaknya satu terapi sistemik sebelumnya. Ini adalah satu-satunya terapi CTCL yang menargetkan reseptor IL-2 pada sel T ganas dan Tregs, serta merupakan indikasi pertama untuk denileukin diftitox-cxdl.

Limfoma Persetujuan FDA | Kredit Gambar: David A Litman – stock.adobe.com Kredit Gambar: David A Litman – stock.adobe.com

“Sebagai seorang onkologis, saya telah melihat dampak negatif yang mendalam terhadap kualitas hidup pasien dengan R/R CTCL,” kata Francine Foss, MD, profesor hematologi dan direktur Program Limfoma Sel T Multidisiplin di Yale Cancer Center, dalam sebuah siaran pers. “Mengingat sifat jangka panjang penyakit ini, pruritus, ulserasi tumor, dan infeksi kulit piogenik sekunder, sangat penting untuk mengendalikan keterlibatan kulit ini. [Denileukin diftitox-cxdl] adalah pilihan terapeutik pertama dalam beberapa tahun terakhir yang menawarkan harapan untuk mengurangi penyakit kulit, membawa kita satu langkah lebih dekat untuk memenuhi kebutuhan pasien [dengan CTCL], terutama bagi mereka yang tidak mampu menyelesaikan atau melanjutkan terapi sebelumnya.”

Persetujuan ini didasarkan pada studi multicenter, terbuka (NCT01871727) yang menguji pengobatan pada pasien dengan CTCL yang kambuh atau persisten, termasuk bagian awal untuk memilih dosis yang direkomendasikan untuk bagian utama studi, yang digunakan untuk menguji efektivitas. Studi ini terdiri dari 3 fase: fase prapengobatan, fase pengobatan, dan fase perpanjangan dengan periode tindak lanjut.

Denileukin diftitox-cxdl diberikan secara intravena selama 60 menit pada 5 hari berturut-turut setiap siklus 21 hari, sesuai dengan informasi uji klinis. Titik akhir utama termasuk toksisitas yang membatasi dosis pada bagian awal studi untuk 1 siklus selama 21 hari, dosis maksimum yang ditoleransi pada bagian awal selama hingga 12 bulan, dan tingkat respons keseluruhan (ORR) dalam studi utama dari hari pertama hingga perkembangan atau kambuhnya penyakit selama hingga 30 bulan. Titik akhir sekunder termasuk durasi respons (DOR), waktu untuk merespons (TTR), kejadian merugikan (AEs) dan kejadian merugikan serius (SAEs), jumlah individu dengan respons kulit dalam studi utama, durasi respons kulit dalam studi utama, dan waktu untuk respons kulit dalam studi utama.

Para peneliti menemukan bahwa dosis 9 mcg/kg/hari memiliki efektivitas klinis yang bermakna untuk populasi pasien. Menurut penulis studi, total 112 individu ikut serta dalam studi ini, dengan 21 di bagian awal dan 91 di bagian utama. Jumlah siklus median yang diterima pasien adalah 6, dan ORR adalah 36,2% (ditinjau oleh komite peninjau independen), dengan 8,7% mencapai respons lengkap. DOR setidaknya 6 bulan untuk 52% dari responden dan 12 bulan untuk 20% dari responden. TTR adalah median 1,41 bulan, dan mayoritas responden menunjukkan respons setelah 1 hingga 2 siklus, dijelaskan oleh penulis studi.

Kejadian merugikan yang paling umum yang muncul dari pengobatan (TEAEs) termasuk mual, kelelahan, peningkatan alanine aminotransferase, menggigil, dan edema perifer. Jumlah rata-rata TEAEs per pasien lebih tinggi pada siklus 1 hingga 2 pertama, kemudian menurun dan tetap rendah atau stabil selama sisa terapi, menurut para penulis.

Referensi

1. Citius pharmaceuticals receives FDA approval for Lymphir (denileukin diftitox-cxdl) immunotherapy for the treatment of adults with relapsed or refractory cutaneous T-cell lymphoma. News release. Citius Pharma. August 8, 2024. Accessed August 8, 2024. https://prnmedia.prnewswire.com/news-releases/citius-pharmaceuticals-receives-fda-approval-for-lymphir-denileukin-diftitox-cxdl-immunotherapy-for-the-treatment-of-adults-with-relapsed-or-refractory-cutaneous-t-cell-lymphoma-302217630.html

2. A Trial of E7777 in Persistent and Recurrent Cutaneous T-Cell Lymphoma. ClinicalTrials.gov identification: NCT01871727. Updated December 12, 2022. Accessed August 8, 2024. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01871727

3. Foss FM, Kim YH, Prince MM, Kuzel TM, et al. Efficacy and Safety of E7777 (improved purity Denileukin diftitox [ONTAK]) in Patients with Relapsed or Refractory Cutaneous T-Cell Lymphoma: Results from Pivotal Study 302. Blood. 2022. doi:https://doi.org/10.1182/blood-2022-166916