Brexanolone, Obat Baru untuk Terapi Depresi Pasca Persalinan

farmasetika.com – Brexanolone injeksi untuk penggunaan intravena (brexanolone IV) adalah produk baru yang dikembangkan oleh Sage Therapeutics untuk pengobatan depresi pascapersalinan (PPD), kondisi serius dan berpotensi mengancam jiwa, di mana tidak ada farmakoterapi terkini yang secara khusus diindikasikan. Brexanolone secara kimiawi identik dengan allopregnanolone endogen, modulator alosterik positif dari GABAA (γ saluran aminobutirat asam-ligand gated chloride channel).

Sebagai obat pertama yang dikembangkan khusus untuk pengobatan PPD, dengan data Fase 2 positif, brexanolone IV diberikan sebagai Terapi Terobosan, dan program pengembangannya untuk PPD dirancang melalui konsultasi dengan Food and Drug Administration (FDA) di bawah jalur pengembangan yang dipercepat .Keamanan dan kemanjuran brexanolone IV didukung oleh 3 plasebo terkontrol, pengacakan, studi double-blind pada wanita dengan PPD. Studi secara independen menunjukkan bahwa brexanolone IV memberikan pengurangan yang cepat, signifikan secara statistik, bermakna secara klinis, dan stabil pada gejala depresi dengan 60 jam infus tunggal. Dari hasil efikasi, dikombinasikan dengan profil keselamatan yang diartikan dengan jelas menggaris bawahi potensi brexanolone IV untuk mengubah paradigma pengobatan untuk wanita yang menderita PPD.

Apa itu brexanolone?

Brexanolone IV adalah produk baru dengan bahan farmasi aktif yang diklasifikasikan dari perspektif peraturan sebagai entitas molekul baru. Namun, brexanolone secara kimia identik dengan allopregnanolone endogen. Allopregnanolone adalah metabolit progesteron yang terbentuk di otak dan corpus luteum, dan selama kehamilan di plasenta.

Dosis

Untuk Penggunaan Intra Vena

5mg/mL (100mg/20mL single-dose vial)

Depresi Pascapersalinan

Diindikasikan untuk perawatan depresi postpartum (PPD)

Iinfus IV diberikan kontinu selama 60 jam (2,5 hari) dalam pengaturan kesehatan terpantau dengan oksimetri nadi kontinu

Takaran

0-4 jam: Mulai pada 30 mcg / kg / jam

4-24 jam: Naik menjadi 60 mcg / kg / jam

24-52 jam: Tingkatkan hingga 90 mcg / kg / jam (jika tidak ditoleransi, pertimbangkan mengurangi hingga 60 mcg / kg / jam)

52 hingga 56 jam: Turun menjadi 60 mcg / kg / jam

56 hingga 60 jam: Turun menjadi 30 mcg / kg / jam

Farmakologi Klinis

Farmakokinetik (PK) dosis brexanolone IV dari 30 hingga 270 μg / kg / jam dievaluasi di berbagai studi klinis termasuk studi pada pasien dengan PPD dan pada wanita menyusui yang sehat. Paparan meningkat dalam proporsi langsung dengan dosis, menunjukkan PK linier dan tidak tergantung waktu. Brexanolone IV cepat dibersihkan dari plasma, sehingga memerlukan infus intravena terus menerus untuk mempertahankan konsentrasi plasma

Administrasi IV

Brexanolone hanya tersedia melalui program terbatas yang mengharuskan obat diberikan oleh penyedia layanan kesehatan di fasilitas perawatan kesehatan bersertifikat untuk memberikan pemantauan konstan dan memberikan intervensi jika diperlukan.

Pasien harus memiliki oksimetri nadi terus menerus dengan penanda waktu dan dipantau q2hr selama periode nonsleep yang direncanakan.

Infus dengan infus IV kontinu menggunakan pompa infus peristaltik yang dapat diprogram untuk memastikan laju infus yang akurat

Berikan melalui jalur IV khusus; jangan menyuntikkan obat lain ke dalam kantong infus atau bercampur dengan brexanolone

Gunakan set infus PVC, non-DEHP, nonlatex; jangan gunakan set infus filter in-line

Interaksi Obat

Monitoring dengan obat

• acetaminophen/phenyltoloxamine, acrivastine, alfentanil, alprazolam, amobarbital, arbaclofen, aripiprazole, asenapine, baclofen, benperidol, benzhydrocodone/acetaminophen, brexpiprazole, brivaracetam, brompheniramine, buprenorphine, buprenorphine buccal, buprenorphine subdermal implant, buprenorphine transdermal, buprenorphine, long-acting injection, buspirone, butabarbital, butalbital, butorphanol, carbamazepine, carbinoxamine, cariprazine, carisoprodol, chloral hydrate, chlordiazepoxide, chlorpheniramine, chlorpromazine, chlorzoxazone, clemastine, clobazam, clonazepam, clonidine, clorazepate, clozapine, codeine, cyclobenzaprine, cyproheptadine, dantrolene, desflurane, deutetrabenazine, dexbrompheniramine, dexchlorpheniramine, diazepam, dimenhydrinate, diphenhydramine, diphenoxylate hcl, dosulepin, doxylamine, droperidol, efavirenz, emedastine, entacapone, esketamine intranasal, estazolam, eszopiclone, ethanol, ethosuximide, ethotoin, ezogabine, felbamate, fentanyl, fentanyl intranasal, fentanyl iontophoretic transdermal system, fentanyl transdermal, fentanyl transmucosal, flibanserin, fluphenazine, flurazepam, fosphenytoin, gabapentin, gabapentin enacarbil, guanfacine, haloperidol, hydrocodone, hydromorphone, hydroxyzine, iloperidone, isoflurane, ketamine, lamotrigine, levetiracetam, levorphanol, lorazepam, loxapine, loxapine inhaled, loxicodegol, lurasidone, maprotiline, meclizine, meperidine, mephobarbital, meprobamate,metaxalone, methadone, methocarbamol, methohexital, methsuximide, midazolam, midazolam intranasal, mirtazapine, molindone, morphine, nalbuphine, nitric oxide gas, olanzapine, oliceridine, opium tincture, orphenadrine, oxazepam, oxycodone, oxymorphone, paliperidone, pentazocine, pentobarbital, perampanel, perphenazine, pheniramine, phenobarbital, phenytoin, pimavanserin, pimozide, pomalidomide, pregabalin, primidone, prochlorperazine, promazine, promethazine, pyrilamine, quazepam, quetiapine, ramelteon, remifentanil, risperidone, scopolamine, scopolamine ophthalmic, secobarbital, sevoflurane, sodium oxybate, stiripentol, sufentanil, sufentanil SL, sulpiride, suvorexant, tapentadol, tasimelteon, temazepam, tetrabenazine, thalidomide, thioridazine, thiothixene, tiagabine, tizanidine, tolcapone, topiramate, tramadol, triazolam, trifluoperazine, triprolidine, valerian, vigabatrin, zaleplon, ziconotide, ziprasidone, zolpidem.

Dampak buruk

> 10%

Sedasi, mengantuk (13-21%)

Pusing, presinkop, vertigo (12-13%)

Mulut kering (3-11%)

1-10%

Kehilangan kesadaran (3-5%)

Siram, siram panas (2-5%)

Takikardia (3%)

Diare (2-3%)

Nyeri Oropharyngeal (2-3%)

Dispepsia (2%)

Peringatan

• Pasien yang diobati dengan brexanolone berisiko sedasi berlebihan atau kehilangan kesadaran mendadak selama pemberian
• Karena risiko bahaya serius, pantau pasien untuk sedasi berlebihan dan kehilangan kesadaran mendadak dan lakukan pemantauan oksimetri nadi secara terus menerus
• Pasien harus ditemani selama interaksi dengan anak mereka.
• Karena risiko ini, brexanolone hanya tersedia melalui program terbatas di bawah Strategi Evaluasi dan Mitigasi Risiko (REMS) yang disebut Zulresso REMS
• Pasien harus mendaftar di REMS sebelum menerima obat; fasilitas kesehatan dan apotek harus terdaftar dan disertifikasi dalam program REMS

Kontraindikasi

Tidak ada

Kehamilan

Data tidak tersedia tentang penggunaan pada wanita hamil

Penyimpanan

Botol yang belum dibuka: Simpan pada 2-8 ° C (36-46 ° F); jangan membeku dan terlindung dari cahaya

Larutan encer dalam kantong infus: Simpan suhu kamar hingga 12 jam atau dinginkan hingga 96 jam

Sifat Kimia Fisika Brexanolone

Bentuk                                    : Padat

Kelarutan dalam Air             : 0,00136 mg / mL

logP                                        : 4.28

logP                                        :  3.99

log S                                       : -5.4

pKa (Asam Terkuat)            : 18,3

pKa (Basa Terkuat)             : -1.4

Nilai Fisiologis                      : 0

Jumlah Hidrogen Akseptor : 2

Jumlah Donor Hidrogen      : 1

Area Permukaan Kutub      : 37,3 Å2

Rotatable Bond Count         : 1

Refractivity                            : 92,91 m3 · mol-1

Polarizabilitas                       : 38.52 Å3

Jumlah Cincin                       : 4

Bioavibilitas                           : 1

Formulasi

Setiap mL larutan mengandung

5 mg brexanolone,

250 mg betadex sulfobutyl ether sodium,

0,265 mg asam sitrat monohidrat,

2,57 mg natrium sitrat dihidrat,

Aqua pro injeksi.

Asam klorida atau natrium hidroksida dapat digunakan selama pembuatan untuk menyesuaikan pH.

Sumber : https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2019

Penulis : Diki Zaelani, Program Magister Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Padjadjaran