Majalah Farmasetika – FDA menyetujui Rezdiffra, agen pertama untuk steatohepatitis non-alkoholik non-sirosis (NASH) dengan fibrosis hati sedang atau lanjut pada orang dewasa. Ini adalah terapi pertama yang disetujui untuk penyakit yang dikatakan mempengaruhi sekitar 6 hingga 8 juta orang di AS, banyak di antaranya dengan latar belakang obesitas dan sindrom metabolik. Rezdiffra adalah agonis reseptor hormon tiroid selektif, yang bekerja untuk mengurangi penumpukan lemak di hati dan membalikkan sebagian kerusakan pada hati.
Obat ini terbukti efektif selama rangkaian uji coba klinis Fase III MAESTRO-NASH, di mana subjek menunjukkan perubahan yang cukup dramatis pada peradangan dan fibrosis hati setelah pengobatan selama 52 minggu. Sekitar 26-30% diobati dengan Rezdiffra, menunjukkan resolusi NASH tanpa memburuknya fibrosis, sementara pada kelompok plasebo hal ini hanya terjadi pada 10% pasien. Dosisnya berdasarkan berat badan; efek samping yang umum terjadi adalah diare dan mual. Rezdiffra dapat digunakan bersamaan dengan perubahan gaya hidup untuk menandai cara-cara baru dalam mengobati NASH, membawa harapan baru untuk hasil yang lebih baik bagi pasien.
Pendahuluan
Rezdiffra menjadi topik yang menarik baru-baru ini sejak Resmetirom menjadi obat pertama yang disetujui FDA untuk mengobati NASH (Nonalcoholic steatohepatitis) dengan sirosis kompensasi atau fibrosis yang signifikan pada pasien tanpa sirosis hati. Ini telah menjadi salah satu perkembangan yang sudah lama tertunda dalam pengobatan NASH, penyakit yang ditandai dengan peradangan hati dan jaringan parut yang disebabkan oleh penumpukan lemak, yang mengarah ke sirosis dan akhirnya gagal hati jika dibiarkan.
NASH (Nonalcoholic steatohepatitis) adalah varian yang lebih agresif dari penyakit hati berlemak non alkoholik, di mana kerusakan hati disebabkan oleh peradangan. Biasanya, penyakit ini dikaitkan dengan obesitas, diabetes tipe 2, dan sindrom metabolik, tetapi sekitar 6 hingga 8 juta orang di Amerika Serikat memiliki fibrosis hati ringan hingga lanjut. Selama beberapa dekade terakhir, penyakit ini terus meningkat, terutama karena peningkatan obesitas dan pola makan yang tidak sehat yang menyebabkan kelebihan gizi kronis dan penyakit terkait.
Kebaruan
Rezdiffra adalah agonis THR-β selektif. Aktivasi reseptor ini di hati mengurangi penumpukan lemak hati, peran sentral dalam patogenesis NASH. Untuk memaksimalkan efektivitasnya, obat ini harus digunakan bersamaan dengan perubahan gaya hidup seperti diet dan olahraga.
Pengajuan NDA untuk Rezdiffra didasarkan pada hasil uji coba MAESTRO-NASH Fase III yang menunjukkan adanya peningkatan yang mengesankan pada kesehatan hati para partisipan. Dalam penelitian ini, 26% hingga 30% pasien yang menggunakan Rezdiffra diberhentikan dari NASH tanpa menambahkan fibrosis dibandingkan dengan hanya 10% pada kelompok plasebo. Selain itu, 24% hingga 26% mengalami perbaikan satu tahap fibrosis dibandingkan dengan 14% pada kelompok plasebo.
Uji klinis fase III ini melibatkan 1.759 subjek dengan NASH yang dikonfirmasi dengan biopsi. Hasil penelitian menunjukkan toleransi Rezdiffra menjadi pilihan potensial dalam pengobatan radang hati dan fibrosis, yang memberikan harapan bagi pasien yang tidak memiliki alternatif terapi.
Dosis dan Efek Samping
Rezdiffra diberikan secara oral, sedangkan dosisnya didasarkan pada berat badan: 80 mg untuk semua pasien dengan berat badan di bawah 100 kg dan 100 mg untuk pasien dengan berat badan di atas 100 kg, satu kali sehari. Informasi dosis menyiratkan bahwa kebutuhan akan biopsi hati sebagai alat diagnostik sekarang akan dihilangkan, sehingga pengobatan tidak akan serumit yang dibayangkan oleh pasien.
Diare, mual, sakit perut, dan pusing merupakan efek samping yang umum terjadi dari Rezdiffra. Selain itu, ada peringatan tentang kemungkinan kerusakan hati yang disebabkan oleh obat dan kesulitan kandung empedu. Obat ini tidak boleh digunakan pada individu dengan sirosis dekompensasi. Ini harus digunakan dengan hati-hati ketika dikombinasikan dengan obat-obatan lain, terutama statin.
Kesimpulan
Rezdiffra merupakan kemajuan penting dalam terapi NASH. Potensinya untuk membalikkan fibrosis hati dan meringankan gejala NASH menawarkan masa depan yang menjanjikan bagi jutaan pasien yang terus menderita karena penyakit yang melemahkan ini. Dengan penyelidikan lebih lanjut dalam uji klinis yang sedang berlangsung mengenai manfaat jangka panjang Rezdiffra, obat ini memiliki potensi untuk menjadi pengubah permainan dalam pengelolaan NASH, menggarisbawahi perlunya pengobatannya sebagai masalah kesehatan masyarakat yang semakin meningkat dengan cepat.
Pustaka
- https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-patients-liver-scarring-due-fatty-liver-disease.
- https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/217785s000lbl.pdf
- https://ir.madrigalpharma.com/node/15401/pdf.
- https://www.drugs.com/newdrugs/fda-grants-accelerated-approval-rezdiffra-resmetirom-patients-noncirrhotic-nonalcoholic-6217.html.
- https://www.yalemedicine.org/news/rezdiffra-for-nash-nonalcoholic-steatohepatitis.
- Harrison SA, Bashir M, Moussa SE, McCarty K, Pablo Frias J, Taub R, Alkhouri N. Effects of resmetirom on noninvasive endpoints in a 36-week phase 2 active treatment extension study in patients with NASH. Hepatol Commun. 2021; 5: 573-588 (DOI: 10.1016/S0140-6736(19)32517-6).
- Harrison SA, Bashir MR, Guy CD, Zhou R, Moylan CA, Frias JP, Alkhouri N, et al. Resmetirom (MGL-3196) for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2019; 394: 2012-2024 (DOI: 10.1002/hep4.1657).
