Majalah Farmasetika – Primary Biliary Cholangitis (PBC), sebelumnya dikenal sebagai Primary Biliary Cirrhosis, adalah penyakit hati kronis yang terutama mempengaruhi saluran empedu. Saluran empedu adalah tabung kecil yang membawa empedu, cairan pencernaan, dari hati ke usus kecil. Pada PBC, sistem kekebalan tubuh secara keliru menyerang dan menghancurkan saluran-saluran empedu, yang menyebabkan peradangan dan jaringan parut. PBC dianggap sebagai penyakit autoimun, yang berarti bahwa sistem kekebalan tubuh secara keliru menargetkan sel-sel sehatnya sendiri. Hal ini lebih sering terjadi pada wanita, biasanya didiagnosis antara usia 30 dan 60, meskipun dapat terjadi pada pria dan pada usia berapa pun. Sebagai PBC berlangsung, kerusakan pada saluran-saluran empedu dapat menyebabkan penumpukan empedu di hati, yang menyebabkan kerusakan hati dan disfungsi. Seiring waktu, ini dapat menyebabkan sirosis, suatu kondisi di mana hati menjadi bekas luka dan tidak dapat berfungsi dengan baik. PBC ditandai dengan gangguan aliran empedu (dikenal sebagai kolestasis) dan akumulasi asam empedu beracun di hati, yang menyebabkan peradangan dan penghancuran saluran empedu di dalam hati dan menyebabkan peningkatan kadar alkali fosfatase (ALP), alanin transaminase (ALT) dan gamma-glutamyl transferase (GGT), enzim yang ditemukan terutama di hati, serta bilirubin total. Gejala PBC yang paling umum adalah pruritus dan kelelahan, yang dapat melemahkan bagi sebagian pasien. Perkembangan PBC dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian terkait hati.
Pada tahun 2024 Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah menyetujui bahwa Livdelzi (seladelpar) dapat digunakan untuk pengobatan kolangitis bilier primer (PBC) yang dikombinasikan dengan asam ursodeoxycholic (UDCA) pada pasien dewasa yang memiliki respons yang tidak cukup terhadap UDCA, atau sebagai monoterapi pada pasien yang tidak dapat mentolerir UDCA. Penggunaan Livdelzi (seladelpar) tidak dianjurkan untuk pasien yang memiliki sirosis dekompensasi. Persetujuan mempercepat Livdelzi (seladelpar) untuk pengobatan PCB karena berdasarkan pada penelitian ini, 62% peserta yang mengonsumsi Livdelzi (seladelpar) mencapai hasil titik akhir utama dari respons biokimia komposit pada bulan ke-12, dibandingkan dengan 20% peserta yang menggunakan plasebo. Pengobatan dengan Livdelzi (seladelpar) menyebabkan normalisasi nilai alkali fosfatase (ALP), penanda kolesstatik yang merupakan prediktor risiko transplantasi hati dan kematian, pada 25% peserta uji coba pada bulan ke-12. Perubahan ini tidak terlihat pada pasien dengan percobaan yang menerima plasebo. Perubahan dari skor pruritus dasar pada bulan ke-6 adalah titik akhir sekunder utama; pasien yang diobati dengan Livdelzi (seladelpar) menunjukkan penurunan pruritus (gatal kronis) yang signifikan secara statistik dibandingkan dengan plasebo.
Tentang Obat Livdelzi (seladelpar)
Livdelzi (seladelpar) adalah agonis PPAR-delta oral, atau delpar, untuk pengobatan kolangitis bilier primer (PBC). PPAR-delta telah terbukti mengatur jalur metabolik dan penyakit hati yang kritis. Data praklinis dan klinis mendukung kemampuannya untuk mengatur gen yang terlibat dalam sintesis asam empedu, peradangan, metabolisme lipid dan transportasi dan fibrosis. Livdelzi (seladelpar) memiliki potensi untuk membantu memenuhi kebutuhan pasien yang hidup dengan PBC yang belum terpenuhi saat ini, sebagai pengobatan pertama dan satu-satunya yang mencapai pengurangan yang signifikan secara statistik di seluruh respons biokimia, normalisasi alkali fosfatase (ALP), dan pruritus versus plasebo. Pruritus adalah gejala umum yang secara signifikan dapat mengganggu kualitas hidup pada penderita PBC.
Peringatan dan Tindakan Pencegahan
- Fraktur: Fraktur terjadi pada 4% pasien yang diobati dengan LIVDELZI (SELADELPAR) dibandingkan dengan pasien yang tidak diobati plasebo. Pertimbangkan risiko patah tulang dalam perawatan pasien yang dirawat dengan LIVDELZI (SELADELPAR) dan pantau kesehatan tulang sesuai dengan standar perawatan.
- Kelainan Tes Hati: LIVDELZI (SELADELPAR) telah dikaitkan dengan peningkatan dosis terkait dosis dalam kadar transaminase serum (AST dan ALT) > 3 x ULN pada pasien yang menerima 50 mg dan 200 mg sekali sehari (5x dan 20x lebih tinggi dari dosis yang dianjurkan 10 mg sekali sehari). Lakukan pengujian klinis dan laboratorium dasar saat memulai LIVDELZI (SELADELPAR) dan pantau setelahnya sesuai dengan manajemen pasien rutin. Hentikan pengobatan jika tes hati (ALT, AST, bilirubin total, dan/atau ALP) memburuk, atau jika pasien mengalami tanda dan gejala hepatitis klinis (misalnya, penyakit kuning, nyeri kuadran atas kanan, eosinofilia). Pertimbangkan penghentian permanen jika tes hati memburuk setelah mengkonsumsi Kembali LIVDELZI (SELADELPAR).
- Obstruksi Bilier: Hindari penggunaan LIVDELZI (SELADELPAR) pada pasien dengan obstruksi empedu. Jika dicurigai obstruksi empedu, maka hentikan LIVDELZI (SELADELPAR) dan obati sesuai indikasi klinis.
Reaksi yang merugikan
Reaksi merugikan yang paling umum (≥5%) dengan LIVDELZI (SELADELPAR) adalah sakit kepala (8%), sakit perut (7%), mual (6%), perut kembung (6%), dan pusing (5%).
Interaksi Obat
- Inhibitor OAT3 dan Inhibitor CYP2C9 Kuat: Hindari pemberian bersama dengan LIVDELZI (SELADELPAR) karena peningkatan paparan LIVDELZI (SELADELPAR).
- Rifampin: Pantau respons biokimia (misalnya, ALP dan bilirubin) ketika pasien memulai rifampin selama pengobatan LIVDELZI (SELADELPAR). Koadministrasi dapat menyebabkan respons biokimia LIVDELZI (SELADELPAR) yang tertunda atau tidak optimal.
- CYP2C9 dan Inhibitor CYP3A4 dan Inhibitor BCRP (misalnya, siklosporin): Pantau dengan cermat untuk efek samping. Pemberian bersamaan dengan LIVDELZI (SELADELPAR) dapat meningkatkan paparan LIVDELZI (SELADELPAR).
- CYP2C9 Metabolizer Buruk Menggunakan Inhibitor CYP3A4: Pantau lebih sering untuk reaksi merugikan karena penggunaan bersamaan inhibitor CYP3A4 pada pasien yang merupakan metabolisme CYP2C9 yang buruk dapat meningkatkan paparan LIVDELZI (SELADELPAR) dan risiko reaksi merugikan LIVDELZI (SELADELPAR).
- Bile Acid Sqquestrants: Berikan LIVDELZI (SELADELPAR) setidaknya 4 jam sebelum atau 4 jam setelah minum obat bile acid sequestrants, atau pada interval yang lebih lama.
Kehamilan dan Laktasi
- Kehamilan: Tidak ada cukup data dari kehamilan manusia yang terpapar LIVDELZI (SELADELPAR) untuk memungkinkan penilaian risiko cacat lahir, keguguran, atau hasil ibu atau janin yang merugikan lainnya.
- Laktasi: Tidak ada data tentang LIVDELZI (SELADELPAR) dalam ASI, efek pada bayi yang diberikan ASI, atau efek pada produksi ASI. Manfaat perkembangan dan kesehatan dari menyusui harus dipertimbangkan bersama dengan kebutuhan klinis ibu untuk LIVDELZI (SELADELPAR) dan potensi efek samping pada bayi yang diberikan ASI dari LIVDELZI (SELADELPAR).
Kesimpulan
Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui penggunaan Livdelzi (seladelpar) untuk pengobatan PBC pada tahun 2024. PCB adalah penyakit hati kronis yang ditandai dengan peradangan dan kerusakan pada saluran empedu, yang menyebabkan gangguan aliran empedu dan kerusakan hati. Livdelzi (seladelpar) diindikasikan untuk digunakan dalam kombinasi dengan asam ursodeoxycholic (UDCA) pada pasien dewasa dengan PBC yang memiliki respons yang tidak memadai terhadap UDCA atau sebagai monoterapi pada pasien yang tidak dapat mentolerir UDCA.
Daftar Pustaka
https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2024/8/gileads-livdelzi-seladelpar-granted-accelerated-approval-for-primary-biliary-cholangitis-by-us-fda
https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2024/8/gileads-livdelzi-seladelpar-granted-accelerated-approval-for-primary-biliary-cholangitis-by-us-fda
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459209
