Artikel Terkait
Majalah Farmasetika – FDA telah menyetujui durvalumab (Imfinzi; AstraZeneca) dalam kombinasi dengan karboplatin dan paklitaksel, yang kemudian diikuti dengan durvalumab sebagai monoterapi untuk mengobati individu dengan kanker endometrium primer lanjut atau berulang yang defisiensi perbaikan mismatch (dMMR).1
Kanker endometrium adalah kanker keenam paling umum di antara wanita di seluruh dunia, sering terjadi pada wanita yang telah mengalami menopause, dengan usia rata-rata diagnosis di atas 60 tahun. Penulis studi mencatat bahwa penyakit ini berasal dari jaringan lapisan rahim dan sangat heterogen. Sebagian besar kasus kanker endometrium ditemukan pada tahap awal yang biasanya diobati dengan bedah dan/atau radiasi, dengan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun mencapai 80% hingga 90%. Namun, jika didiagnosis pada tahap lanjut, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun bisa turun menjadi kurang dari 20%.1
“Belum ada kemajuan signifikan dalam pengobatan kanker endometrium dalam beberapa dekade terakhir, dan inovasi yang terus berlanjut sangat penting karena beban kanker ini diperkirakan akan meningkat di masa depan. Imunoterapi dalam kombinasi dengan kemoterapi menjadi standar perawatan baru dalam pengaturan ini, dan persetujuan [durvalumab] menawarkan pilihan baru yang penting bagi pasien dengan penyakit defisiensi perbaikan mismatch,” kata Dave Fredrickson, eksekutif wakil presiden, Unit Bisnis Onkologi, AstraZeneca, dalam rilis berita.1
Pada tahun 2022, di antara 66.000 individu yang didiagnosis, hampir 12.000 meninggal. Namun, penulis studi mencatat bahwa peningkatan insiden dan mortalitas kanker endometrium dilaporkan terjadi pada tahun 2050, dari 61% menjadi 87% secara berturut-turut. Ini termasuk 20% hingga 30% individu dengan penyakit dMMR, menyoroti kebutuhan akan lebih banyak pilihan pengobatan.1
“Dengan perkiraan insiden dan mortalitas kanker endometrium yang diharapkan terus meningkat secara signifikan dalam beberapa dekade mendatang, lebih penting dari sebelumnya untuk membawa pilihan pengobatan baru kepada pasien sesegera mungkin dalam perawatan mereka,” kata Shannon N. Westin, investigator utama uji coba dan profesor onkologi ginekologik dan kedokteran reproduksi di MD Anderson Cancer Center, dalam rilis berita.1
Menurut penulis studi, sebagai antibodi monoklonal manusia, durvalumab berikatan dengan protein PD-L1 dan menghambat interaksi PD-L1 dengan protein PD-1 dan CD80, mengimbangi serangan imun tumor, mengubah respons imun.1 Selain persetujuan ini, durvalumab sebelumnya telah disetujui untuk mengobati kanker paru-paru sel non-kecil, kanker paru-paru sel kecil stadium ekstensif, kanker saluran empedu, kanker kantong empedu, dan karsinoma hepatoseluler yang tidak dapat dioperasi.2
Persetujuan saat ini diberikan berdasarkan hasil positif dari uji coba fase 3 DUO-E (NCT04269200) yang berstruktur 3 lengan, acak, ganda-butak, terkontrol plasebo, multicenter. Studi ini mengevaluasi durvalumab sebagai pengobatan pertama dengan kemoterapi berbasis platinum (karboplatin dan paklitaksel), diikuti oleh durvalumab monoterapi atau durvalumab dengan olaparib (Lynparza; AstraZeneca dan Merck & Co) sebagai terapi pemeliharaan dibandingkan dengan kemoterapi berbasis platinum saja.1
Uji coba melibatkan 699 individu yang baru didiagnosis dengan karsinoma endometrium epitelial lanjut atau berulang yang secara acak ditugaskan untuk menerima 1120 mg durvalumab atau plasebo, diikuti dengan kemoterapi. Setelah 4 hingga 6 siklus kemoterapi, individu kemudian menerima 15.000 mg durvalumab atau plasebo sebagai pemeliharaan, ditambah dengan 300 mg olaparib atau plasebo.1
Hasilnya menunjukkan bahwa durvalumab plus karboplatin dan paklitaksel, dilanjutkan dengan durvalumab monoterapi, mengurangi risiko progresi penyakit atau kematian sebesar 58% pada individu dengan kanker endometrium dMMR, dibandingkan hanya dengan kemoterapi, menurut penulis studi.1
“Persetujuan ini menegaskan bukti jelas bahwa durvalumab plus kemoterapi diikuti dengan durvalumab monoterapi memberikan manfaat klinis penting bagi pasien dengan kanker endometrium defisiensi perbaikan mismatch,” kata Westin dalam rilis berita.1
