Artikel Terkait
Majalah Farmasetika – Belzutifan (Welireg; Merck) menunjukkan tingkat kelangsungan hidup tanpa progresi yang lebih baik dibandingkan dengan everolimus pada karsinoma sel ginjal lanjut.
FDA telah menyetujui belzutifan (Welireg; Merck) untuk pengobatan pada orang dewasa dengan karsinoma sel ginjal (RCC) lanjut setelah penggunaan inhibitor reseptor kematian program-1 (PD-1) atau ligand-1 reseptor kematian program (PD-L1) dan inhibitor tirosin kinase reseptor faktor pertumbuhan pembuluh darah (VEGF-TKI), menurut siaran pers dari Merck. Belzutifan adalah inhibitor faktor-2 alfa inducible hipoksia (HIF-2α) yang diberikan secara oral.
“Meskipun kemajuan terbaru dalam pengobatan RCC lanjut, masih belum ada pilihan yang spesifik disetujui untuk pasien yang penyakitnya berkembang setelah penggunaan PD-1 atau PD-L1 inhibitor dan terapi TKI,” kata Toni K. Choueiri, MD, direktur Lank Center for Genitourinary Oncology di Dana-Farber Cancer Institute, dalam siaran pers. “Persetujuan belzutifan ini memperkenalkan pilihan pengobatan baru yang berarti bagi sebagian pasien, karena belzutifan mengurangi risiko progresi penyakit atau kematian dibandingkan dengan everolimus.”
Persetujuan ini didasarkan pada hasil dari uji coba LITESPARK-005, yang dirancang khusus untuk mengevaluasi individu yang penyakitnya telah berkembang setelah penggunaan PD-1 atau PD-L1 inhibitor dan VEGF-TKI. Studi LITESPARK-005 adalah uji klinis terbuka, acak, terkendali aktif. Para peneliti melibatkan 746 pasien dari populasi pasien. Individu dapat menerima hingga 3 rezim pengobatan sebelumnya dan harus memiliki penyakit yang dapat diukur sesuai dengan RECIST v1.1. Peneliti secara acak menetapkan belzutifan 120 mg atau everolimus 10 mg secara oral sekali sehari kepada individu. Pasien dievaluasi secara radiologis pada minggu ke-9 dari tanggal randomisasi, kemudian setiap 8 minggu hingga minggu ke-49, dan setiap 12 minggu setelahnya, sesuai dengan siaran pers.
Hasilnya menunjukkan bahwa belzutifan menunjukkan kelangsungan hidup tanpa progresi (PFS) yang lebih baik dibandingkan dengan everolimus pada RCC lanjut, setelah pengobatan dengan PD1 atau PD-L1 inhibitor dan terapi terarah reseptor VEGF, yang diberikan secara berurutan atau kombinasi. Selain itu, belzutifan mengurangi risiko progresi penyakit atau kematian sebesar 25% dibandingkan dengan everolimus. Ini juga menunjukkan tingkat respons objektif sebesar 22% dibandingkan dengan 4% dengan everolimus, dengan tingkat respons lengkap (CR) sebesar 4% dan respons parsial (PR) sebesar 19% dibandingkan dengan tidak ada tingkat CR dan tingkat PR sebesar 4%, secara berturut-turut.
“Pada tahun 2021, [belzutifan] menjadi terapi inhibitor HIF-2α pertama yang disetujui di AS untuk pengobatan pasien dewasa dengan tumor terkait penyakit [Von Hippel-Lindau] tertentu dan sekarang disetujui untuk pasien yang memenuhi syarat dengan RCC lanjut,” kata Marjorie Green, MD, wakil presiden senior dan kepala onkologi tahap akhir di pengembangan klinis global di Merck Research Laboratories, dalam siaran pers. “Persetujuan [belzutifan] ini menandai kelas terapeutik baru yang tersedia untuk pasien yang memenuhi syarat dengan RCC lanjut dalam hampir satu dekade dan didasarkan pada manfaat [PFS] yang secara statistik signifikan diamati pada pasien setelah pengobatan dengan PD-1 atau PD-L1 inhibitor dan VEGF-TKI dibandingkan dengan everolimus.”
Durasi paparan rata-rata adalah 7,6 bulan, dengan rentang 0,1 hingga 28,5 bulan. Reaksi advers serius terjadi pada 38% individu yang menerima belzutifan dan mencakup hipoksia, anemia, pneumonia, perdarahan, dan efusi pleura. Label peringatan khusus obat ini mencakup bahwa paparan terhadap belzutifan selama kehamilan dapat menyebabkan kerusakan embrio-janin, oleh karena itu status kehamilan harus diverifikasi sebelum inisiasi penggunaan obat. Selain itu, belzutifan dapat menyebabkan anemia berat, yang dapat memerlukan transfusi darah, dan dapat menyebabkan hipoksia berat, yang dapat memerlukan penghentian penggunaan, oksigen tambahan, atau rawat inap.
Referensi
FDA approves Merck’s Welireg (belzutifan) for the treatment of patients with advanced renal cell carcinoma following a PD-1 or PD-L1 inhibitor and a VEGF-TKI. News release. Merck. December 14, 2023. Accessed December 15, 2023. https://www.merck.com/news/fda-approves-mercks-welireg-belzutifan-for-the-treatment-of-patients-with-advanced-renal-cell-carcinoma-rcc-following-a-pd-1-or-pd-l1-inhibitor-and-a-vegf-tki/
