Majalah Farmasetika – Disulfiram (DSF), obat yang disetujui oleh FDA untuk mengobati alkoholisme, juga dapat secara efektif mengobati kecemasan, menurut hasil studi baru oleh peneliti dari Tokyo University of Sciences dan lembaga Jepang lainnya.
DSF menghambat enzim aldehid dehidrogenase, yang bertanggung jawab untuk metabolisme alkohol, tetapi hasil penelitian terbaru menunjukkan bahwa DSF menghambat protein sitoplasma yang disebut FROUNT.
FROUNT mengontrol arah di mana sel-sel imun tertentu bermigrasi, dan DSF memblokir FROUNT dari interaksi dengan 2 chemokine recuperators, CCR2 dan CCR5, yang terlibat dalam jalur pensinyalan seluler yang penting.
Hasil penelitian lain menunjukkan bahwa reseptor kemokin dapat terlibat dalam pengaturan perilaku emosional pada hewan pengerat, sehingga peneliti melakukan penelitian yang meneliti sifat farmakologis DSF.
Dalam penelitian yang diterbitkan di Frontiers in Pharmacology , peneliti menggunakan tes EPM (Elevated Plus-Maze), yang digunakan untuk menyaring obat ansiolitik, untuk mempelajari efek DSF pada tikus.
Aparat EPM terdiri dari 4 lengan diatur dalam pola silang dan terhubung ke alun-alun pusat. Dua lengan dilindungi oleh batas vertikal, sedangkan 2 memiliki tepi yang tidak terlindungi.
Tikus dengan kecemasan biasanya lebih suka menghabiskan waktu dalam pelukan tertutup.
Dalam penelitian ini, beberapa tikus diberi diazepam, obat yang biasa digunakan untuk mengobati kecemasan , dan yang lain menerima DSF. Tikus-tikus itu kemudian ditempatkan ke dalam EPM, dan aktivitasnya dipantau.
Penyelidik menemukan bahwa tikus yang diobati dengan DSF menghabiskan lebih banyak waktu secara signifikan di lengan terbuka peralatan, yang menunjukkan bahwa mereka kurang cemas.
Selain itu, tim mengevaluasi efek ansiolitik dari inhibitor FROUNT yang lebih kuat yang disebut DSF-41 dan mengamati hasil yang serupa.
Perubahan perilaku serupa dengan yang diamati pada tikus yang diobati dengan diazepam.
“Kami mengusulkan bahwa DSF menghambat protein FROUNT dan jalur sinyal kemokin di bawah pengaruhnya, yang dapat menekan transmisi glutamatergik prasinaptik di otak,” Akiyoshi Saitoh dari Universitas Sains Tokyo mengatakan dalam sebuah pernyataan.
“Hasil ini menunjukkan bahwa DSF dapat digunakan dengan aman oleh pasien lanjut usia yang menderita kecemasan dan insomnia dan berpotensi menjadi obat psikotropika terobosan.” lanjutnya.
Peneliti juga terkejut mengetahui bahwa berbeda dengan diazepam, pengobatan DSF tidak menyebabkan efek samping (AE), seperti amnesia, gangguan koordinasi, atau sedasi.
Penyelidik berencana untuk menyelidiki lebih lanjut tindakan farmasi DSF. Selain itu, mereka berharap untuk memahami peran yang tepat dari molekul DEPAN dalam sistem saraf pusat.
Hasil penelitian ini adalah beberapa yang pertama menunjukkan bahwa DSF menunjukkan sifat anti-kecemasan yang sebanding dengan benzodiazepin yang ada tanpa menunjukkan AE yang diamati dengan benzodiazepin.
Aktivitas penghambatan DSF terhadap fungsi FROUNT dapat membantu mengembangkan obat ansiolitik di masa depan.
Gejala gangguan kecemasan umum paling tinggi di antara mereka yang berusia 18 hingga 29 tahun, dan gejalanya cenderung menurun seiring bertambahnya usia, menurut CDC.
Referensi :
Drug Used to Treat Alcoholism Shows Promise for Anxiety, Study Results Show. News Release. Ashley Gallagher; April 23, 2022. Accessed April 24, 2022. https://www.pharmacytimes.com/view/drug-used-to-treat-alcoholism-shows-promise-for-anxiety-study-results-show.