Lefamulin, Antibiotik Baru Untuk Mengatasi Pneumonia

Artikel Terkait

Zevtera, Antibiotik Ceftobiprole Medocaril Untuk Mengobati Staphylococcus Aureus Bacteremia (Sab)

27 Agustus 2024

FDA Menyetujui Zevtera sebagai Antibiotik untuk Mengobati 3 Indikasi Baru

16 April 2024

Konsumsi Antibiotik Selama Kehamilan Terkait dengan Risiko Alergi Pernapasan Anak Balita

14 Oktober 2023

farmasetika.com – LEFAMULIN (XENLETA®) diindikasikan untuk pengobatan orang dewasa dengan  community-acquired bacterial pneumonia (CABP) yaitu komunitas bakteri pneumonia seperti berikut: Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (isolat rentan methicillin), Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, dan Chlamydophila pneumoniae.

Kapan Lefamulin Harus Digunakan?

Untuk mengurangi perkembangan bakteri resistan terhadap obat dan mempertahankan efektivitas LEFAMULIN dan obat antibakteri lainnya, LEFAMULIN harus digunakan hanya untuk mengobati atau mencegah infeksi yang terbukti atau diduga kuat disebabkan oleh bakteri yang rentan. Ketika budaya dan informasi kerentanan yang tersedia, mereka harus dipertimbangkan dalam memilih atau memodifikasi terapi antibakteri. Dengan tidak adanya data tersebut, epidemiologi dan kerentanan pola lokal dapat berkontribusi untuk pemilihan empirik terapi.

Dosis Pemakaian Lefamulin

Untuk pengobatan orang dewasa dengan CABP, dosis yang dianjurkan LEFAMULIN dijelaskan pada Tabel di bawah ini.

Tabel Dosis LEFAMULIN di Pasien Dewasa CABP

Dosis	Durasi Pengobatan
150 mg setiap 12 jam dengan infus intravena lebih dari 60 menit *	5 sampai 7 hari
600 mg oral setiap 12 jam	5 hari

* Dengan pilihan untuk beralih ke LEFAMULIN Tablet 600 mg setiap 12 jam untuk menyelesaikan program perawatan.

Pasien dengan Gangguan Hati

Untuk pasien dengan gangguan hati berat, penyesuaian dosis dan pemantauan perlu dilakukan untuk efek samping terkait dengan LEFAMULIN Injection dan Tablet sepanjang masa pengobatan.

LEFAMULIN Injection

Dosis LEFAMULIN Injection harus dikurangi dengan memperpanjang interval pemberian dosis untuk pasien dengan gangguan hati berat . Tidak ada penyesuaian dosis LEFAMULIN Injection diperlukan untuk pasien dengan  kerusakan  hati ringan dan sedang.

LEFAMULIN Tablet:

LEFAMULIN Tablet belum diteliti pada pasien dengan gangguan hati. Hal ini tidak dianjurkan untuk menggunakan LEFAMULIN Tablet untuk pasien dengan gangguan hati sedang atau berat

Pasien Gangguan ginjal

Tidak ada penyesuaian dosis LEFAMULIN dibenarkan pada pasien dengan gangguan ginjal, termasuk mereka yang hemodialisis.

Petunjuk Pemakaian Lefamulin

LEFAMULIN Injection

Mengelola LEFAMULIN Injection dengan infus intravena lebih dari 60 menit. Harus encer dalam larutan 250 mL dari 10 mM sitrat buffer 0,9% natrium klorida untuk injeksi disertakan dengan LEFAMULIN Injection sebelum digunakan.

LEFAMULIN Tablet

Ambil LEFAMULIN Tablet setidaknya 1 jam sebelum makan atau 2 jam setelah makan. Menelan LEFAMULIN Tablet keseluruhan dengan air. Jangan menghancurkan atau membagi LEFAMULIN Tablet.

Jika lupa minum, pasien harus mengambil dosis sesegera mungkin dan kapan saja hingga 8 jam sebelum dosis dijadwalkan berikutnya. Jika kurang dari 8 jam tetapmelanjutkan dengan  sebelum dosis dijadwalkan berikutnya, tidak mengambil dosis yang sebelumnya ketinggalan/ lupa. 

Kontraindikasi

–        Hipersensitivitas LEFAMULIN

–        Substrat CYP3A4 Itu Memperpanjang QT Interval

LEFAMULIN Tablet kontraindikasi dengan substrat CYP3A4 sensitif yang memperpanjang interval QT (misalnya, pimozide).

Peringatan Dan Pencegahan

–       QT Perpanjangan

LEFAMULIN memiliki potensi untuk memperpanjang interval QT dari elektrokardiogram (EKG) pada beberapa pasien. Hindari penggunaan LEFAMULIN pada pasien berikut:

• Pasien dengan perpanjangan diketahui interval QT
• Pasien dengan aritmia ventrikel termasuk torsades de pointes
• Pasien yang menerima Kelas IA (misalnya, quinidine, procainamide) atau Kelas III (misalnya, amiodaron, sotalol) agen antiaritmia
• Pasien yang menerima obat lain yang memperpanjang interval QT, seperti antipsikotik, eritromisin, pimozide, moksifloksasin, dan antidepresan trisiklik
• Pada pasien dengan gagal ginjal yang memerlukan dialisis, gangguan metabolik yang berhubungan dengan gagal ginjal dapat menyebabkan perpanjangan
• Pada pasien dengan ringan, sedang, atau berat gangguan hati, gangguan metabolik yang berhubungan dengan kerusakan hati dapat menyebabkan perpanjangan
• Jika digunakan dengan LEFAMULIN tidak dapat dihindari dalam populasi tertentu cenderung untuk perpanjangan QT atau mereka yang menerima obat lain yang memperpanjang interval QT, pemantauan EKG dianjurkan selama
• Besarnya perpanjangan QT dapat meningkat dengan meningkatnya konsentrasi LEFAMULIN atau meningkatkan laju infus formulasi Oleh karena itu, dosis yang dianjurkan dan laju infus tidak harus melebihi.
• Toksisitas pada embrio-janin
• Diare terkait Clostridium difficile

Clostridium difficile-associated diarrhea (CDAD) telah dilaporkan dengan penggunaan hampir semua agen antibakteri, termasuk LEFAMULIN, dan dapat berkisar keparahan diare ringan sampai kolitis fatal. Terapi dengan obat antibakteri mengubah flora normal dari usus besar yang mengarah ke pertumbuhan berlebih dari C. difficile.

• Pengembangan Bakteri Obat-Resistant

Resep LEFAMULIN dengan tidak adanya infeksi bakteri terbukti atau diduga kuat atau indikasi profilaksis tidak mungkin untuk memberikan manfaat kepada pasien dan meningkatkan risiko perkembangan bakteri resistan terhadap obat.

Efek Samping

• Gangguan Darah dan Sistem limfatik: anemia, trombositopenia
• Gangguan jantung: atrial fibrilasi, jantung berdebar
• Gangguan pencernaan: sakit perut, sembelit, dispepsia, ketidaknyamanan epigastrium, gastritis erosif
• Infeksi dan Infestasi: Clostridium difficile kolitis, orofaringeal kandidiasis, kandidiasis vulvovaginal
• investigasi: alkali fosfatase meningkat, creatine phosphokinase meningkat, elektrokardiogram QT berkepanjangan, gamma-glutamyl transferase meningkat
• Gangguan Sistem Saraf: gangguan tidur
• Gangguan kejiwaan: kegelisahan
• Ginjal dan urin Gangguan: retensi urin

Sifat Fisika Kimia

LEFAMULIN adalah agen antibakteri semi-sintetik untuk pemberian oral dan intravena. LEFAMULIN, turunan pleuromutilin, tersedia sebagai 14-O-{[(1R,2R,4R)-4-amino-2-hydroxycyclohexylsulfanyl]-acetyl}-mutilin dalam bentuk garam asam asetat (asetat). Ini adalah zat kimia dengan berat molekul 567,79 gram per mol. rumus empiris adalah C ₃₀ H ₄₉ NO₇ S dan struktur kimianya adalah:

Formulasi Sediaan

• TABLET LEFAMULIN

LEFAMULIN Tablet untuk pemberian oral yang tersedia berwarna  biru, oval, tablet salut mengandung 671 mg lefamulin asetat setara dengan 600 mg lefamulin. Bahan-bahan inaktif (eksipen) yaitu croscarmellose sodium, FD&C Blue No 2 aluminum lake, ferrosoferric oxide, magnesium stearate, mannitol, microcrystalline cellulose, polyethylene glycol, polyvinyl alcohol (terhidroslisis sebagian), povidone K30, shellac glaze, talc, and titanium dioxide.

• LEFAMULIN INJEKSI

LEFAMULIN Injeksi disediakan sebagai injeksi steril untuk digunakan intravena tersedia sebagai larutan tidak berwarna yang jelas dalam botol kaca yang berisi 168 mg lefamulin asetat setara dengan 150 mg lefamulin di 15 mL natrium klorida 0,9%. Hal ini setara dengan 10 mg / mL lefamulin. Bahan-bahan inaktif adalah natrium klorida dan air untuk injeksi.

LEFAMULIN Injeksi  harus  diencerkan dengan pengencer yang telah  disertakan dengan LEFAMULIN Injection, sebelum pemberian infus intravena. Setiap pengencer tas infus disediakan mengandung 250 mL dari 10 mM sitrat buffer (pH 5) 0,9% natrium klorida. Pengencer adalah larutan yang jelas tidak berwarna. Bahan-bahan inaktif yaitu asam sitrat anhidrat, natrium klorida, trisodium sitrat dihidrat, dan air untuk injeksi.

Setiap 100 mL mengandung:

natrium klorida 900 mg,

trisodium sitrat dihidrat 200 mg,

asam sitrat anhidrat 61,5 mg dalam air untuk injeksi.

Elektrolit per 1000 ml: natrium 174 mEq; klorida 154 mEq. osmolalitas adalah 280-340 mOsm / kg dan pH 4,5-5,5.

Farmakologi

Mekanisme Kerja

LEFAMULIN adalah pleuromutilin antibakteri sistemik. Menghambat sintesis bakteri protein melalui interaksi (ikatan hidrogen, interaksi hidrofobik, dan ikatan Van der Waals) dengan A-dan P-sites dari peptidil transferase center (PTC) di domain V dari 23s rRNA dari subunit 50S. Pengikatan saku  ribosom bakteri menutup sekitar inti mutilin untuk pas menginduksi yang mencegah posisi yang benar dari tRNA. LEFAMULIN adalah bakterisida in vitro melawan S. pneumoniae, H. influenzae dan M. pneumoniae

(Termasuk strain macrolide-tahan), dan bakteriostatik terhadap S. aureus dan S. pyogenes pada konsentrasi klinis yang relevan. LEFAMULIN tidak aktif terhadap Enterobacteriaceae dan Pseudomonas aeruginosa.

Interaksi dengan Antimikroba Lain

Studi In vitro menunjukkan tidak ada pertentangan antara LEFAMULIN dan obat antibakteri lain (misalnya, amikasin, azitromisin, aztreonam, ceftriaxone, levofloxacin, linezolid, meropenem, penisilin, tigecycline, trimetoprim/ sulfametoksazol, dan vankomisin). LEFAMULIN telah menunjukkan sinergi in vitro dengan doxycycline terhadap S. aureus.

Kegiatan antimikroba

Bakteri gram positif

Streptococcus pneumoniae Staphylococcus aureus ( isolat methicillin-rentan)

Bakteri gram negatif

Haemophilus influenzae

Bakteri gram positif

Staphylococcus aureus ( methicillin-resistant [MRSA] isolat)

Streptococcus agalactiae Streptococcus anginosus Streptococcus mitis Streptococcus pyogenes Streptococcus salivarius

Bakteri gram negatif catarrhalis Haemophilus parainfluenzae Moraxella 

Farmakodinamik

AUC obat dalam 24 jam untuk minimal konsentrasi hambat (MIC) rasio telah terbukti menjadi yang terbaik secara

farmakokinetik-farmakodinamik (PK-PD) indeks untuk aktivitas antibakteri lefamulin dalam model infeksi hewan terhadap bakteriStreptococcus pneumoniae dan Staphylococcus aureus pneumonia.

Farmakokinetik

Setelah pemberian intravena dosis tunggal, AUC lefamulin meningkat sekitar dosis-proporsional sedangkan C _max

dari lefamulin meningkat kurang dari dosis-proporsional pada rentang dosis 25 mg (0,17 kali dosis yang disetujui) ke 400 mg (2,67 kali dosis disetujui). Berikut oral dosis tunggal, AUC lefamulin meningkat lebih dari dosis proporsional pada rentang dosis 500 mg (0,8 kali dosis yang disetujui) ke 750 mg (1,25 kali  dosis disetujui).

Absorpsi

Bioavailabilitas oral  rata-rata LEFAMULIN Tablet adalah sekitar 25% dan puncak lefamulin konsentrasi plasma terjadi 0,88-2 jam setelah pemberian untuk subyek sehat.

Pengaruh Makanan

Administrasi seiring dosis oral tunggal 600 mg LEFAMULIN Tablet dengan lemak tinggi (sekitar 50% dari total kalori dari lemak), sarapan berkalori tinggi (sekitar 800-1000 kalori) sedikit berkurang bioavailabilitasnya.

Distribusi

Rata-rata plasma protein yang mengikat lefamulin berkisar dari 94,8% pada 2,35 mcg/ml sampai 97,1% pada 0,25 mcg/ml pada orang dewasa yang sehat. Volume steady state distribusi lefamulin adalah 86,1 L (34,2-153 L) pada pasien dengan CABP setelah pemberian LEFAMULIN Injection.

Eliminasi

eliminasi paruh lefamulin adalah sekitar 8 jam (3 sampai 20 jam) pada pasien dengan CABP.

Metabolisme

Lefamulin terutama dimetabolisme oleh CYP3A4.

Eksresi

Dalam mata pelajaran dewasa yang sehat, rata-rata% dari total radioaktivitas diekskresikan dalam tinja adalah 77,3%.

Penyimpanan

LEFAMULIN Injection

LEFAMULIN Injeksi harus disimpan pada 2 ° C sampai 8 ° C. Simpan dalam kulkas, jangan membekukan.

Kantong pengencer harus disimpan pada 20 ° C hingga 25 ° C .

Setelah pengenceran, LEFAMULIN Injection dapat disimpan sampai 24 jam pada suhu kamar dan hingga 48 jam ketika didinginkan pada 2° C sampai 8 ° C.

LEFAMULIN Tablet

LEFAMULIN Tablet harus disimpan pada 20 ° C hingga 25 ° C.

Informasi Konseling Untuk Pasien

Diare

Menyarankan pasien yang diare adalah masalah umum yang disebabkan oleh obat antibakteri, termasuk LEFAMULIN, yang biasanya berakhir ketika obat antibakteri dihentikan. Kadang-kadang setelah memulai pengobatan dengan obat antibakteri, pasien dapat mengembangkan tinja berair (dengan atau tanpa kram perut dan demam) yang mungkin merupakan tanda dari infeksi usus yang lebih serius, bahkan sampai 2 bulan atau lebih setelah setelah mengambil dosis terakhir obat antibakteri. Jika ini terjadi, menginstruksikan pasien untuk menghubungi penyedia layanan kesehatan mereka sesegera mungkin.

Mual dan muntah

Menyarankan pasien yang mual dan muntah adalah efek samping umum untuk LEFAMULIN

Interaksi obat

Menyarankan pasien dari potensi interaksi obat lain dapat memiliki dengan LEFAMULIN atau LEFAMULIN efek mungkin pada obat-obat lain, seperti interaksi ini dapat mengakibatkan efektivitas menurun atau meningkat toksisitas baik LEFAMULIN atau obat lain. Pasien harus waspada dokter mereka jika mereka sedang mengonsumsi obat-obatan (s) (termasuk suplemen herbal atau gizi) atau resep obat baru (s) selama pengobatan dengan LEFAMULIN.

Reaksi alergi

Menyarankan pasien yang reaksi alergi, termasuk reaksi alergi yang serius, bisa terjadi dengan LEFAMULIN dan bahwa reaksi alergi yang serius memerlukan perawatan segera. Meminta pasien mengenai reaksi hipersensitivitas sebelumnya untuk LEFAMULIN, atau obat antibakteri kelas pleuromutilin lainnya.

Administrasi dengan Makanan

Menyarankan pasien yang LEFAMULIN harus diambil setidaknya 1 jam sebelum makan atau 2 jam setelah makan dan harus ditelan utuh dengan air (6 sampai 8 ons). LEFAMULIN tidak boleh dihancurkan atau dibagi.

Toksisitas embrio-janin

Menyarankan perempuan hamil dan perempuan dari potensi reproduksi dari potensi risiko pada janin, dan untuk menginformasikan penyedia layanan kesehatan mereka dari kehamilan yang diketahui atau dicurigai. Menyarankan pasien untuk menghindari menjadi hamil saat menerima obat ini.

Laktasi

Menyarankan wanita menyusui untuk memompa dan membuang ASI selama pengobatan dengan LEFAMULIN dan selama 2 hari setelah dosis terakhir.

 Resistance antibakteri

Pasien harus diberitahu bahwa obat antibakteri termasuk LEFAMULIN seharusnya hanya digunakan untuk mengobati infeksi bakteri. Mereka tidak mengobati infeksi virus (misalnya, pilek). Ketika LEFAMULIN diresepkan untuk mengobati infeksi bakteri, pasien harus diberitahu bahwa meskipun itu adalah umum untuk merasa lebih baik di awal pengobatan, obat harus diambil persis seperti yang diarahkan. Melewatkan dosis atau tidak menyelesaikan kursus penuh terapi mungkin (1) menurunkan efektivitas pengobatan segera dan (2) meningkatkan kemungkinan bahwa bakteri akan mengembangkan resistensi dan tidak akan diobati oleh LEFAMULIN atau obat antibakteri lain di masa depan.

Sumber:

• https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2019
• Nabriva Therapeutics US, Inc., (2019), an affiliate of Nabriva Therapeutics Ireland DAC, with ID Reference 4479298 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/211672s000,211673s000lbl.pdf

Penulis: Meylani Sutoro, Program Magister Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Padjadjaran