Artikel Terkait
Majalah Farmasetika – Food and Drug Administration (FDA) Amerika Serikat telah menyetujui indikasi tambahan untuk injeksi setmelanotide (Imcivree, Rhythm Pharmaceuticals) untuk manajemen berat badan kronis pada orang dewasa dan pasien anak-anak berusia 6 tahun ke atas dengan obesitas karena Sindrom Bardet-Biedl (BBS).
Setmelanotide, agonis reseptor melanocortin-4 (MC4R), adalah terapi pertama yang disetujui FDA untuk BBS, kelainan genetik langka yang merusak sinyal lapar di sepanjang jalur reseptor melanocortin-4 (MC4R).
BBS mempengaruhi sekitar 1500 hingga 2500 orang di Amerika Serikat.
Individu dengan BBS biasanya memiliki obesitas yang dimulai pada usia 1 bersama dengan rasa lapar yang tak terpuaskan (hiperfagia). Pilihan manajemen berat badan yang tersedia umumnya tidak berhasil.
Gejala lain mungkin termasuk degenerasi retina, penurunan fungsi ginjal, atau jari tangan atau kaki ekstra.
Setmelanotide menerima tinjauan prioritas, penunjukan obat yatim piatu, dan penunjukan terobosan untuk indikasi baru ini.
Seperti yang dilaporkan sebelumnya, pada November 2020, FDA AS menyetujui setmelanotide untuk manajemen berat badan pada orang dewasa dan anak-anak semuda 6 tahun dengan obesitas karena proopiomelanocortin (POMC), proprotein convertase subtilisin/kexin tipe 1 (PCSK1), atau reseptor leptin (LEPR ) defisiensi yang dikonfirmasi oleh pengujian genetik — yang juga memiliki gangguan sinyal rasa lapar dari otak.
Orang-orang ini memiliki berat badan normal saat lahir tetapi mengalami obesitas berat yang menetap dalam beberapa bulan karena hiperfagia.
Persetujuan FDA atas Imcivree untuk BBS “merupakan tonggak penting bagi Rhythm [Pharmaceuticals], memvalidasi strategi kami mengembangkan Imcivree untuk orang-orang dengan hyperphagia dan obesitas parah yang disebabkan oleh penyakit jalur MC4R yang langka dan memungkinkan kami untuk memberikan terapi presisi kami kepada komunitas yang mapan pasien yang hidup dengan BBS dan keluarga mereka yang sangat menantikan pilihan pengobatan baru,” kata David Meeker, MD, ketua, presiden dan CEO Rhythm, dalam siaran pers.
Keamanan, Efektivitas dalam Uji Coba 66-Minggu pada 44 Pasien
Keamanan dan keefektifan setmelanotide dievaluasi dalam uji klinis fase 3 66 minggu yang mendaftarkan 44 pasien berusia 6 tahun ke atas yang memiliki diagnosis BBS dan obesitas — didefinisikan sebagai indeks massa tubuh (BMI) 30 kg/m2 atau ke-97 persentil untuk pasien anak.
Setelah 14 minggu awal, acak, double-blind, periode pengobatan terkontrol plasebo, pasien memasuki periode label terbuka 52 minggu.
Percobaan memenuhi titik akhir primer dan semua titik akhir sekunder utama, dengan penurunan berat badan dan rasa lapar yang signifikan secara statistik pada 52 minggu terapi.
Setelah 52 minggu pengobatan, pasien yang memakai setmelanotide kehilangan rata-rata 7,9% dari BMI awal mereka.
61% pasien kehilangan 5% atau lebih dari BMI awal mereka, dan 39% kehilangan 10% atau lebih dari BMI awal mereka.
Dalam 14 minggu, pengobatan terkontrol plasebo, rata-rata, BMI turun 4,6% pada 22 pasien yang diobati dengan obat penelitian dan turun 0,1% pada 22 pasien yang diobati dengan plasebo.
Pada minggu ke-52, 14 pasien berusia 12 tahun ke atas yang dapat melaporkan sendiri rasa lapar mereka memiliki rata-rata perubahan skor rasa lapar sebesar -2,1.
Setmelanotide dikaitkan dengan peringatan dan tindakan pencegahan berikut:
Ereksi penis spontan pada pria dan reaksi negatif seksual pada wanita. Anjurkan laki-laki dengan ereksi yang berlangsung lebih dari 4 jam untuk mencari perhatian medis darurat.
Depresi dan ide bunuh diri. Pantau pasien untuk onset baru atau depresi yang memburuk atau pikiran atau perilaku bunuh diri. Pertimbangkan untuk menghentikan obat jika pasien memiliki pikiran atau perilaku bunuh diri atau gejala depresi yang signifikan secara klinis atau persisten.
Pigmentasi kulit dan penggelapan nevi (tahi lalat) yang sudah ada sebelumnya. Periksa kulit sebelum dan selama perawatan.
Setmelanotide tidak disetujui untuk digunakan pada neonatus atau bayi. Reaksi merugikan yang serius dan fatal termasuk “sindrom terengah-engah” dapat terjadi pada neonatus dan bayi dengan berat badan lahir rendah yang diobati dengan obat yang diawetkan dengan benzil alkohol.
Efek samping yang paling umum (dengan insiden ≥ 20%) termasuk hiperpigmentasi kulit, reaksi di tempat suntikan, mual, sakit kepala, diare, sakit perut, muntah, depresi, dan ereksi penis spontan.
FDA tidak menyetujui aplikasi obat baru tambahan perusahaan untuk setmelanotide pada sindrom Alström.
Sumber
FDA Approves Setmelanotide for Obesity in Bardet-Biedl Syndrome https://www.medscape.com/viewarticle/975797
