Bezlotoxumab, Antibiotik Baru Radang Usus karena Infeksi Clostridium diffiile

Artikel Terkait

Zevtera, Antibiotik Ceftobiprole Medocaril Untuk Mengobati Staphylococcus Aureus Bacteremia (Sab)

27 Agustus 2024

FDA Menyetujui Zevtera sebagai Antibiotik untuk Mengobati 3 Indikasi Baru

16 April 2024

Konsumsi Antibiotik Selama Kehamilan Terkait dengan Risiko Alergi Pernapasan Anak Balita

14 Oktober 2023

farmasetika.com – Infeksi yang disebabkan oleh bakteri clostridium difficile (CDI) dapat menyebabkan penyakit ringan seperti diare sampai peradangan berbahaya di usus besar. Orang yang lebih tua sangat rentan terhadap infeksi diare yang berpotensi mematikan ini. CDC telah melaporkan bahwa dua pertiga dari perawatan kesehatan yang berhubungan dengan infeksi C. difficile (CDI) terjadi pada pasien yang berusia 65 tahun atau lebih (CDC, 2015). Faktor risiko untuk infeksi ini adalah penggunaan antibiotik, penyakit parah, dan penekanan asam lambung (Loo, et al., 2011).

Pilihan terapi antibiotik

Pilihan pengobatan antibiotik saat ini untuk CDI termasuk metronidazol, vankomisin oral, fi daxomicin (Difi cid, Merck), dan rifaximin (Xifaxan, Salix Pharmaceuticals) (Musgrave, et al., 2011). Meskipun metronidazole tidak disetujui FDA untuk pengobatan pasien dengan CDI, tetapi sudah ada digunakan untuk indikasi itu sejak 1994 (Venugopal, et al., 2012).

Pedoman pengobatan yang dikeluarkan bersama oleh Society for Healthcare Epidemiology of America dan Infectious Diseases Society of America mengidentifikasi metronidazole sebagai pengobatan pilihan untuk episode awal CDI ringan hingga sedang, dan vancomycin sebagai pengobatan. pilihan untuk episode awal CDI parah. Metronidazole tidak direkomendasikan karena penggunaan yang berkepanjangan dapat menyebabkan neurotoksisitas (Cohen, et al., 2010).

Untuk rekurensi kedua, vankomisin tirus telah disarankan. Fidaxomicin, antibiotik makrolida, mungkin dianggap sebagai tambahan untuk vankomisin untuk CDI berulang (Mullane, et al., 2011). Data uji coba awal menunjukkan bahwa rifaximin mungkin berguna pada pasien dengan CDI ringan hingga sedang yang infeksinya resisten terhadap metronidazole (Basu, et al., 2010). Obat ini kemudian digunakan dengan sukses pada pasien dengan CDI yang refraktori atau fulminan sebagai bagian dari terapi kombinasi (El-Herte, et al., 2012).

Bezlotoxumab solusi baru untuk antibiotik

Bezlotoxumab adalah antibodi IgG1 monoklonal dengan indikasi yang diusulkan untuk pencegahan kekambuhan CDI pada subyek dengan usia 18 tahun atau lebih tua yang mengalami CDI. Bezlotoxumab mencegah pengikatan toksin B ke sel kolon, sehingga mencegah peradangan sel kolon dan mencegah perkembangan CDI (Lee, et al., 2017). Dua eksotoksin homolog, TcdA dan TcdB, sebagian besar bertanggung jawab atas efek patogen CDI. Eksotoksin ini menyebabkan peningkatan permeabilitas dinding usus dan respons proinflamasi akut yang mengarah ke diare dan gejala CDI yang berpotensi lebih parah.

Menargetkan racun-racun ini dengan antibodi antitoksin serum memberi kemungkinan kekebalan pasif terhadap CDI berulang. Bukti menunjukkan bahwa penghambatan toksin bersifat protektif, karena titer antibodi antitoksin yang tinggi berkorelasi dengan tingkat CDI primer dan berulang yang lebih rendah pada manusia. Bezlotoxumab adalah imunoglobulin (Ig) dari subkelas IgG1, dengan perkiraan berat molekul 148,2 kDa.41 Bezlotoxumab secara khusus berikatan dengan TcdB dan menetralkan efek yang dimediasi toksin yang terkait dengan CDI (Kufel, et al., 2017).

Pemberian Bezlotoxumab

Bezlotoxumab diberikan sebagai infus tunggal 10 mg / kg setiap saat selama terapi antibakteri CDI. Suntikan Bezlotoxumab adalah larutan steril, bebas pengawet, jernih hingga agak opalescent, tidak berwarna hingga kuning pucat yang membutuhkan pengenceran untuk infus intravena (IV) yang disediakan dalam botol 50 mL berisi 1.000 mg bezlotoxumab dalam 40 mL larutan.

Bezlotoxumab diberikan selama pengobatan obat antibakteri pada pasien dengan CDI. Dosis yang dianjurkan adalah 10 mg / kg diberikan sebagai infus IV tunggal selama 60 menit. Keamanan dan kemanjuran pemberian bezlotoxumab berulang pada pasien dengan CDI belum diteliti. Bezlotoxumab harus digunakan hanya dalam hubungannya dengan pengobatan obat antibakteri CDI (Lee, et al., 2017).

Produk obat baru bezlotoxumab (Zinplava) adalah bebas bahan pengawet, bening sampai cukup opalescent, tidak berwarna hingga larutan kuning pucat dan disediakan dalam steril, Setiap mL Zinplava mengandung bezlotoxumab, natrium klorida, natrium sitrat dihidrat, asam sitrat monohidrat, polisorbatetaminamin asam, dan Air untuk Injeksi, USP. Selain itu, vial mungkin mengandung NaOH untuk mengatur pH ke 6.0 (FDA, 2016).

Hasil uji klinik Bezlotoxumab

Dalam studi MODIFY I, pasien yang menerima antibiotik perawatan standar untuk C. difficile secara acak menerima infus tunggal, satu kali bezlotoxumab (10 mg / kg) (n = 403), actoxumab (10 mg / kg) ( n = 242), kombinasi bezlotoxumab dan actoxumab (masing-masing 10 mg / kg) (n = 403) atau plasebo (n = 404).

Kelompok actoxumab dihentikan karena kemanjuran dan alasan keamanan setelah analisis sementara. Dalam studi MODIFY II, pasien yang menerima antibiotik perawatan standar untuk C. difficile secara acak menerima infus tunggal, satu kali bezlotoxumab (10 mg / kg) (n = 407), bezlotoxumab dan actoxumab (10 mg / kg masing-masing) (n = 397) atau plasebo (n = 399). Pada MODIFY I dan MODIFY II, tingkat kekambuhan infeksi C. difficile hingga minggu ke 12, titik akhir kemanjuran primer, secara signifikan lebih rendah pada kelompok bezlotoxumab (17,4%, p = 0,0003) dan (15,7%; p = 0,0003), dan kombinasi lengan bezlotoxumab dan actoxumab (15,9%, p <0,0001) dan (14,9%, p <0,0001), masing-masing dibandingkan dengan lengan plasebo (27,6%) dan (25,7%).

Dalam kedua studi, tingkat kekambuhan infeksi C. difficile lebih rendah pada kelompok bezlotoxumab dibandingkan dengan kelompok plasebo pada subkelompok pasien yang diketahui berisiko tinggi untuk kekambuhan C. difficile, termasuk pasien dari C. infeksi sulit dalam enam bulan sebelumnya, pasien terinfeksi dengan BI / NAP1 / 027, pasien dengan infeksi C. difficile berat (skor Zar ≥ 2), pasien berusia 65 tahun atau lebih, dan pasien dengan kekebalan yang terganggu (CenterWatch, 2016).

Daftar Pustaka

Basu PP, Dinani A, Rayapudi K, et al. Rifaximin therapy for metronidazoleunresponsive Clostridium difficile infection: a prospective pilot trial. Therap Adv Gastroenterol 2010;3:221–225.

CDC. Nearly half a million Americans suffered from Clostridium difficile infections in a single year. February 25, 2015. Available at: www.cdc.gov/media/releases/2015/p0225-clostridium-difficile.html [diakses Oct 27, 2019]

CenterWacth.2016. Zinplava (bezlotoxumab). Tersedia online di https://www.centerwatch.com/drug-information/fda-approved-drugs/drug/100173/zinplava-bezlotoxumab [diakses 27 oktober 2019].

Cohen SH, Gerding DN, Johnson S, et al. Clinical practice guidelines for Clostridium difficile infection in adults: 2010 update by the Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA) and the Infectious Diseases Society of America (IDSA). Infect Control Hosp Epidemiol 2010;31:431–455.

El-Herte RI, Baban TA, Kanj SS. Recurrent refractory Clostridium difficile colitis treated successfully with rifaximin and tigecycline: a case report and review of the literature. Scand J Infect Dis 2012;44:228–230.

FDA. 2016. Summary Review : Zinplava. Tersedia online di https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2016/761046Orig1s000SumR.pdf [diakses 27 oktober 2019].

Kufel, W. D. et al. 2017. Bezlotoxumab: A Novel Agent for the Prevention of Recurrent Clostridium difficile Infection.

Pharmacotherapy : The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy, 37(10) : 1298-1308.

Lee, Yuman., et al. 2017. Bezlotoxumab (Zinplava) for Clostridium Di¬ cile Infection. Pharmacy and Therapeutics, 42(12) : 735-738.

Loo VG, Bourgault AM, Poirier L, et al. Host and pathogen factors for Clostridium difficile infection and colonization. N Engl J Med 2011;365:1693–1703.

Mullane KM, Miller MA, Weiss K, et al. Efficacy of fidaxomicin versus vancomycin as therapy for Clostridium difficile infection in individuals taking concomitant antibiotics for other concurrent infections. Clin Infect Dis 2011;53(5):440–447.

Musgrave CR, Bookstaver PB, Sutton SS, Miller AD. Use of alternative or adjuvant pharmacologic treatment strategies in the prevention and treatment of Clostridium difficile infection. Int J Infect Dis 2011;15:e438–e448.

Venugopal AA, Johnson S. Current state of Clostridium difficile treatment options. Clin Infect Dis 2012;55(suppl 2):S71–S76.

Penulis : Nata Fadila, Program Studi Sarjana Farmasi, Universitas Padjadjaran