Info Farmasi Terkini Berbasis Ilmiah dan Praktis Majalah Farmasi Online Pertama di Indonesia
Artikel Terkait
farmasetika.com – Sekelompok ilmuwan di Jerman telah mengidentifikasi obat yang disebut camostat mesylate, yang mereka yakini dapat bekerja untuk memerangi COVID-19, penyakit yang disebabkan oleh coronavirus SARS-CoV-2.
Hasil studi terbaru
Studi baru yang diterbitkan pekan lalu di Cell, menunjukkan bahwa SARS-CoV-2 mengikat sel manusia dengan cara yang mirip dengan coronavirus SARS asli (SARS-CoV) yang menyebabkan wabah di seluruh dunia pada tahun 2003, dengan ikatan ini tergantung pada protein virus yang disebut protein ‘lonjakan/spike’.
“Spike dinamai demikian karena tampilannya: lonjakan pada permukaan partikel virus,” kata Angela L. Rasmussen, PhD, seorang ahli virus di fakultas Pusat Infeksi dan Imunitas di Columbia Mailman School of Public. Kesehatan.
“Agar virus dapat menginfeksi sel, ia harus menempelkan dirinya pada protein pada permukaan sel yang kita sebut reseptor. Untuk SARS-CoV-2, ini adalah protein yang disebut ACE2. Spike mengikat ACE2 dan memungkinkan SARS-CoV-2 untuk masuk dan menginfeksi sel, ”tambahnya.
Seperti halnya proses awal ini, protein lonjakan harus dipersiapkan oleh enzim yang disebut protease agar virus dapat menyelesaikan entri ke dalam sel. Penelitian menunjukkan bahwa mirip dengan SARS-CoV, SARS-CoV-2 menggunakan protease yang disebut TMPRSS2 untuk menyelesaikan proses ini.
Camostat mesylate potensial sebagai anti COVID-19
Para ilmuwan kemudian melihat apakah ada senyawa yang tersedia yang dapat menghentikan masuknya virus corona ke dalam sel dengan menghentikan kerja protease TMPRSS2. Dari penelitian sebelumnya pada SARS-CoV, mereka menemukan satu kandidat potensial yang disebut camostat mesylate dan menunjukkan bahwa obat tersebut menghentikan SARS-CoV-2 dari menginfeksi sel paru-paru dalam sebuah cawan.
“Kami menemukan bahwa SARS-CoV-2, seperti SARS-CoV, menggunakan protein inang ACE2 dan TMPRSS2 untuk memasuki sel. Kedua virus karenanya harus menginfeksi sel yang sama pada pasien dan dapat menyebabkan penyakit melalui mekanisme yang sama, ”kata Markus Hoffmann, PhD, peneliti di Unit Biologi Infeksi Pusat Primata Jerman, Institut Leibniz untuk Penelitian Primata, Göttingen, Jerman dan penulis pertama kertas.
Mengembangkan obat baru untuk penyakit menular atau bahkan penyakit seperti kanker atau kondisi neurologis dapat memakan waktu bertahun-tahun, bahkan puluhan tahun. Tetapi camostat mesylate telah diuji pada manusia, meskipun tidak untuk pengobatan COVID-19.
“Kami tahu dari pekerjaan kami sebelumnya bahwa camostat mesylate aktif terhadap virus korona lain, termasuk SARS-CoV. Oleh karena itu, kami menguji apakah itu juga aktif terhadap SARS-CoV-2, ”kata Stefan Pöhlmann, PhD, Profesor di institut yang sama di Göttingen. “Penelitian kami menunjukkan bahwa camostat mesylate memblokir infeksi sel dengan partikel mirip SARS-CoV-2 dan dengan SARS-CoV-2 yang diturunkan dari pasien. Selain itu, camostat mesylate menghambat infeksi sel target penting – sel epitel paru-paru manusia, ”tambahnya.
Telah diisetujui dan beredar di Jepang
Senyawa ini disetujui di Jepang untuk pengobatan sejumlah kondisi tidak menular pada manusia, seperti pankreatitis kronis dan refluks esofagitis pasca operasi dan juga telah menjalani beberapa tes pada tikus yang terinfeksi dengan SARS-CoV. Namun, itu belum pernah diuji pada manusia dengan COVID-19.
“Obat ini memang membutuhkan uji coba pada manusia untuk menentukan apakah itu efektif, dan saya menduga itu juga akan memerlukan kerja hewan pra-klinis dengan SARS-CoV-2 secara khusus sebelum uji coba manusia dapat dimulai. Jika telah terbukti aman untuk penggunaan klinis di negara lain, itu mungkin dilacak cepat untuk persetujuan FDA atau FDA dapat mengotorisasi penggunaan darurat label, “kata Rasmussen, menyimpulkan bahwa FDA harus memeriksa data keamanan dan data pra-klinis sebelum menentukan mana, jika ada tindakan yang harus diambil dengan menyelidiki obat lebih lanjut.
Mekanisme kerja COVID-19
Satu kekhawatiran adalah bahwa TMPRSS2 mungkin bukan satu-satunya protease yang mengendalikan lonjakan priming dan karenanya memblokirnya mungkin tidak efektif pada orang karena protease lain dapat bertindak sebagai cadangan, masih memungkinkan virus masuk ke dalam sel. Ada juga pertanyaan yang harus diajukan tentang bagaimana obat itu benar-benar mengubah kemampuan virus untuk menyebabkan penyakit pada manusia.
“Patogenesis tidak dapat dipelajari dalam sel yang dikultur, sehingga pertanyaan-pertanyaan ini perlu ditangani dengan menggunakan model hewan dan sampel klinis manusia,” kata Rasmussen.
Mengingat kesamaan antara SARS-CoV dan virus saat ini SARS-CoV-2, para peneliti juga melihat apakah orang yang pulih dari SARS memiliki kekebalan terhadap jenis virus baru. Mereka mengambil antibodi yang mengandung serum yang diambil dari 3 pasien SARS-CoV yang pulih, membeku kembali sekitar waktu wabah asli pada tahun 2003 dan menunjukkan bahwa ini menghalangi masuknya SARS-CoV-2 ke dalam sel.
“Antibodi dari pasien yang telah pulih dari SARS memblokir SARS-CoV-2 dari menginfeksi sel dalam kultur. Ini menunjukkan bahwa antibodi terhadap SARS mungkin berguna sebagai pengobatan untuk SARS-CoV-2, ”kata Rasmussen.
SARS pada tahun 2003 adalah wabah yang lebih kecil dibandingkan dengan situasi saat ini dengan hanya 8.098 kasus yang tercatat secara resmi dan lebih dari 7.000 orang selamat. Tidak diketahui berapa banyak dari orang-orang ini yang masih hidup hari ini, tetapi ada kemungkinan bahwa mereka akan memiliki kekebalan terhadap COVID-19. Pada skala yang lebih luas, mempelajari orang-orang ini dapat memberikan petunjuk yang sangat berguna tentang keberhasilan pengobatan COVID-19. Jadi, apa langkah selanjutnya bagi para peneliti?
“Kami sedang menganalisis apakah inhibitor terkait camostat menunjukkan peningkatan aktivitas antivirus. Sejauh ini kami belum dihubungi oleh orang lain mengenai penggunaan label-lepas camostat mesylate. Namun, kami sedang menghubungi dokter untuk membahas opsi ini, ”kata Pöhlmann.
Saat ini tidak ada pengobatan yang disetujui FDA untuk COVID-19, tetapi minggu lalu, National Institutes of Health mengumumkan bahwa obat antivirus remdesivir telah memulai pengujian dalam uji klinis manusia di Remdesivir AS, yang dipasarkan oleh Gilead Sciences sebelumnya telah menjanjikan mencegah penyakit coronavirus MERS dalam tes pada monyet dan sudah digunakan dalam uji coba manusia di Wuhan. Pasien pertama di A.S. adalah seorang Amerika yang dievakuasi dari kapal pesiar Diamond Princess, yang menjadi inkubator mengambang untuk virus, menghasilkan lebih dari 700 infeksi dan enam kematian dilaporkan sejauh ini.
Sumber : There Is A Drug Already Used In Japan Which May Treat COVID-19, Says New Study. https://www.forbes.com/sites/victoriaforster/2020/03/03/there-is-a-drug-already-used-in-japan-which-may-treat-covid-19-says-new-study/#1cb0d9441270
