Info Farmasi Terkini Berbasis Ilmiah dan Praktis Majalah Farmasi Online Pertama di Indonesia
Artikel Terkait
Majalah Farmasetika – Food and Adminstritation (FDA) Amerika Serikat, menyetujui Retevmo (selpercatinib) untuk mengobati tiga jenis tumor yaitu kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC), kanker tiroid meduler dan jenis kanker tiroid lainnya pada pasien yang tumornya mengalami perubahan (mutasi atau fusi) dalam suatu gen spesifik (RET atau “diatur ulang selama transfeksi”).
Retevmo adalah terapi pertama yang disetujui khusus untuk pasien kanker dengan perubahan gen RET.
Secara khusus, Retevmo disetujui untuk pengobatan jenis kanker :
- Kanker paru non-sel kecil (NSCLC) yang telah menyebar pada orang dewasa,
- Kanker tiroid meduler lanjut (MTC) atau MTC yang telah menyebar, pada usia pasien 12 dan lebih tua yang membutuhkan terapi sistemik (opsi perawatan yang menyebar ke seluruh tubuh, tidak ditargetkan), dan
- Kanker tiroid fusi-positif RET lanjut pada usia 12 dan lebih tua yang membutuhkan terapi sistemik yang telah berhenti merespons terapi yodium radioaktif atau tidak sesuai untuk terapi yodium radioaktif.
Apa itu Selpercatinib ?
Selpercatinib adalah penghambat kinase, yang berarti menghambat sejenis enzim (kinase) dan membantu mencegah pertumbuhan sel kanker. Sebelum memulai pengobatan, identifikasi perubahan gen RET harus ditentukan menggunakan uji laboratorium.
Uji Klinis
FDA menyetujui Retevmo pada hasil uji klinis yang melibatkan pasien dengan masing-masing dari ketiga jenis tumor. Selama uji klinis, pasien menerima 160 mg Retevmo secara oral dua kali sehari sampai perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat ditoleransi.
Ukuran hasil efikasi utama adalah tingkat respons keseluruhan (ORR), yang mencerminkan persentase pasien yang memiliki sejumlah penyusutan tumor, dan durasi respons (DOR).
Kemanjuran untuk NSCLC dievaluasi pada 105 pasien dewasa dengan RET-fusion NSCLC positif yang sebelumnya dirawat dengan kemoterapi platinum. ORR untuk 105 pasien adalah 64% untuk 81% pasien yang memiliki respons terhadap pengobatan, respons mereka berlangsung setidaknya enam bulan.
Kemanjuran juga dievaluasi pada 39 pasien dengan NSCLC fusi-positif RET yang tidak pernah menjalani pengobatan. ORR untuk pasien ini adalah 84% untuk 58% pasien yang memiliki respons terhadap pengobatan, respons mereka berlangsung setidaknya enam bulan.
Kemanjuran untuk MTC pada orang dewasa dan pasien anak-anak dievaluasi pada mereka yang berusia 12 tahun dan lebih tua dengan MTC mutasi RET.
Penelitian ini mendaftarkan 143 pasien dengan MTC mutasi RET lanjut atau metastatik yang sebelumnya telah diobati dengan cabozantinib, vandetanib atau keduanya (jenis kemoterapi), dan pasien dengan MTC mutasi RET lanjut atau metastasis yang belum pernah menerima pengobatan dengan cabozantinib atau vandetanib.
ORR untuk 55 pasien yang sebelumnya dirawat adalah 69% untuk 76% pasien yang memiliki respons terhadap pengobatan, respons mereka berlangsung setidaknya enam bulan. Khasiat juga dievaluasi pada 88 pasien yang belum pernah diobati dengan terapi yang disetujui untuk MTC. ORR untuk pasien ini adalah 73% untuk 61% pasien yang memiliki respons terhadap pengobatan, respons mereka berlangsung setidaknya enam bulan.
Khasiat untuk kanker tiroid fusi-positif RET dievaluasi pada orang dewasa dan pasien anak berusia 12 tahun ke atas. Studi ini mendaftarkan 19 pasien dengan kanker tiroid fusi-positif RET yang tahan api yodium radioaktif (RAI, jika pilihan pengobatan yang sesuai) dan telah menerima pengobatan sistemik sebelumnya, dan delapan pasien dengan kanker tiroid fusi-positif RET yang refraktori RAI dan belum menerima terapi tambahan.
ORR untuk 19 pasien yang sebelumnya dirawat adalah 79% untuk 87% pasien yang memiliki respons terhadap pengobatan, respons mereka bertahan setidaknya enam bulan.
Kemanjuran juga dievaluasi pada delapan pasien yang belum menerima terapi selain RAI. ORR untuk pasien ini adalah 100% untuk 75% pasien yang memiliki respons terhadap pengobatan, respons mereka berlangsung setidaknya enam bulan.
EFek Samping
Efek samping yang paling umum dengan Retevmo adalah peningkatan aspartat aminotransferase (AST) dan enzim alanine aminotransferase (ALT) dalam hati, peningkatan gula darah, penurunan jumlah sel darah putih, penurunan albumin dalam darah, penurunan kalsium dalam darah, mulut kering, diare, peningkatan kreatinin (yang dapat mengukur fungsi ginjal), peningkatan alkali fosfatase (enzim yang ditemukan di hati dan tulang), hipertensi, kelelahan, pembengkakan dalam tubuh atau anggota badan, jumlah trombosit darah rendah, peningkatan kolesterol, ruam, sembelit dan penurunan natrium dalam darah.
Retevmo dapat menyebabkan efek samping yang serius termasuk hepatotoksisitas (kerusakan atau cedera hati), tekanan darah tinggi, perpanjangan QT (otot jantung membutuhkan waktu lebih lama dari biasanya untuk mengisi ulang di antara denyut), perdarahan dan reaksi alergi. Jika seorang pasien mengalami hepatotoksisitas, Retevmo harus ditahan, dosis dikurangi atau dihentikan secara permanen.
Pasien yang menjalani operasi harus memberi tahu dokter mereka karena obat yang mirip dengan Retevmo telah menyebabkan masalah dengan penyembuhan luka.
Retevmo dapat menyebabkan kerusakan pada janin yang sedang berkembang atau bayi yang baru lahir.
Para profesional perawatan kesehatan harus memberi tahu wanita hamil tentang risiko ini dan harus memberi tahu wanita yang memiliki potensi reproduksi dan pasien pria dengan pasangan wanita yang memiliki potensi reproduksi untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama perawatan dengan Retevmo dan selama satu minggu setelah dosis terakhir. Selain itu, wanita tidak boleh menyusui saat menggunakan Retevmo.
Persetujuan FDA untuk Retevmo
Retevmo disetujui di bawah jalur Accelerated Approval, yang menyediakan persetujuan obat yang mengobati penyakit serius atau yang mengancam jiwa dan umumnya memberikan keuntungan yang berarti dibandingkan perawatan yang ada.
FDA juga memberikan aplikasi ini Peninjauan Prioritas dan penunjukan Terapi Terobosan, yang mempercepat pengembangan dan peninjauan obat-obatan yang dimaksudkan untuk mengobati kondisi serius, ketika bukti klinis awal menunjukkan bahwa obat tersebut dapat menunjukkan peningkatan substansial atas terapi yang tersedia.
Selain itu, Retevmo menerima penunjukan Obat Orphan, yang memberikan insentif untuk membantu dan mendorong pengembangan obat untuk penyakit langka.
FDA memberikan persetujuan Retevmo kepada Loxo Oncology, Inc., anak perusahaan Eli Lilly and Company.
Riwayat Pengembangan dan Proses Persetujuan FDA untuk Retevmo
| Tanggal | Perjalanan Persetujuan Retevmo |
| 8 Mei 2020 | FDA Menyetujui Retevmo (selpercatinib) untuk Pasien dengan Kanker Paru-Paru dan Kanker Tiroid Berbasis RET Lanjutan |
| 29 Januari 2020 | Lilly Menerima Ulasan Prioritas FDA untuk Aplikasi Obat Baru Selpercatinib |
| 30 Desember 2019 | Lilly Membuka Uji Klinis Tahap 3 untuk Selpercatinib (LOXO-292) pada Kanker Tiroid Medula RET-Mutant |
| 29 September 2019 | Lilly Announces Positive Registrational Data for Selpercatinib (LOXO-292) in Heavily Pretreated RET-Altered Thyroid Cancers |
| 9 September 2019 | Lilly Announces Positive Results for Selpercatinib (LOXO-292), Demonstrating a 68 Percent Objective Response Rate and Sustained Durability in Heavily Pretreated RET Fusion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer |
| 15 Oktober 2018 | Loxo Oncology Announces Receipt of Breakthrough Therapy Designation from U.S. Food and Drug Administration for LOXO-292 for the Treatment of RET Fusion-Positive Thyroid Cancer |
| 10 Mei 2017 | Loxo Oncology Mengumumkan Pendaftaran Pasien Pertama dalam Uji Klinis Tahap 1 untuk Inhibitor RET yang Sangat Selektif, LOXO-292 |
Disetujui FDA: Ya (Pertama disetujui 8 Mei 2020)
Nama merek: Retevmo
Nama umum: selpercatinib
Bentuk sediaan: Kapsul
Perusahaan: Eli Lilly and Company
Perawatan untuk: Kanker Paru Sel Non-Kecil, Kanker Tiroid
Sumber
https://www.drugs.com/history/retevmo.html
