Download Majalah Farmasetika

Mengenal Mitapivat, Terapi Modifikasi Pertama untuk Anemia Hemolitik Defisiensi Piruvat Kinase

Majalah Farmasetika – Pyruvate Kinase Deficiency (PKD) adalah kelainan metabolisme turunan dari enzim piruvat kinase yang mempengaruhi kelangsungan hidup sel darah merah. Secara khusus, defisiensi piruvat kinase adalah penyebab umum dari jenis anemia hemolitik herediter yang disebut anemia hemolitik nonsferositik herediter.

Pada anemia hemolitik nonsferositik herediter, sel darah merah tidak berbentuk bulat seperti pada beberapa bentuk anemia hemolitik lainnya.Lebih khusus lagi, ini merupakan jenis anemia hemolitik seumur hidup di mana defisiensi enzim piruvat kinase menyebabkan penghancuran sel darah merah secara prematur (mengalami hemolisis). Sehingga mengakibatkan terjadinya penurunan hemoglobin yang menyebabkan anemia.

Defisiensi PK dikaitkan dengan komplikasi serius, termasuk batu empedu, hipertensi pulmonal, hematopoiesis ekstrameduler, osteoporosis dan kelebihan zat besi serta gejala sisa, yang dapat terjadi terlepas dari derajat anemia atau beban transfusi. Pada orang dengan defisiensi piruvat kinase, anemia hemolitik dan komplikasi terkait dapat berkisar dari ringan hingga berat. Beberapa individu yang terkena memiliki sedikit atau tidak ada gejala. Kasus yang parah dapat mengancam jiwa pada masa bayi, dan individu yang terkena dampak tersebut mungkin memerlukan transfusi darah secara teratur untuk bertahan hidup.

Gejala yang sering dialami oleh pasien defisiensi PK antara lain kelelahan, kulit yang sangat pucat, sakit kuning, sesak napas, dan detak jantung yang cepat. Selain itu, pasien dapat mengalami gejala yang lebih parah seperti limpa yang membesar (splenomegali), kelebihan zat besi dalam darah, dan endapan kecil seperti kerikil di kantong empedu atau saluran empedu (batu empedu).

PKD diwariskan dalam pola resesif autosomal, yang berarti kedua salinan gen di setiap sel mengalami mutasi. Orang tua dari individu dengan kondisi resesif autosom masing-masing membawa satu salinan gen yang bermutasi (anak mendapatkan gen cacat). Beberapa individu yang terkena memiliki sedikit atau tidak ada gejala. Kasus yang parah dapat mengancam jiwa pada masa bayi, dan individu yang terkena dampak tersebut mungkin memerlukan transfusi darah secara teratur untuk bertahan hidup.

Strategi manajemen dalam penanganan PKD saat ini yaitu transfusi sel darah merah, splenektomi, yang mana dimaksudkan untuk mengurangi terjadinya kerusakan sel darah merah dan obat-obatan (terapi khelasi) untuk menghilangkan kelebihan zat besi dari darah. Akan tetapi tidak semua PKD dapat disembuhkan dengan metode ini.

Mitapivat adalah aktivator alosterik PK yang aktif secara oral dan merupakan terapi modifikasi pertama dalam pengobatan anemia hemolitik pada orang dewasa dengan PKD. Pada pasien PKD yang menerima transfusi darah secara teratur dan yang menerima transfusi darah secara teratur, telah dievaluasi Pyrukynd (Mitapivat) dapat meningkatkan hemoglobin yang signifikan.

Pyrukynd (Mitapivat) menunjukkan profil farmakokinetik lebih menguntungkan dengan penyerapan yang cepat, variabilitas rendah hingga sedang dan peningkatan dosis proporsional dalam paparan setelah beberapa dosis dan perubahan hormon serum yang konsisten dengan penghambatan aromatase reversibel juga diamati.

PATOFISIOLOGI

Defisiensi piruvat kinase disebabkan oleh mutasi pada gen PKLR. Gen PKLR aktif di hati dan sel darah merah, di mana ia memberikan instruksi untuk membuat enzim yang disebut piruvat kinase. Mutasi gen PKLR mengakibatkan berkurangnya fungsi enzim piruvat kinase, menyebabkan kekurangan ATP dalam sel darah merah dan peningkatan kadar molekul lain yang dihasilkan lebih awal dalam proses glikolisis. Sel darah merah abnormal dikumpulkan oleh limpa dan dihancurkan, menyebabkan anemia hemolitik dan pembesaran limpa. Kekurangan sel darah merah untuk membawa oksigen ke seluruh tubuh menyebabkan kelelahan, pucat, dan sesak napas.

MEKANISME

Pyrukynd (Mitapivat) adalah aktivator piruvat kinase yang bekerja dengan mengikat secara alosterik pada tetramer piruvat kinase dan meningkatkan aktivitas piruvat kinase (PK). Bentuk sel darah merah (RBC) dari piruvat kinase (PK-R) bermutasi pada defisiensi PK, yang menyebabkan berkurangnya adenosin trifosfat (ATP), umur sel darah merah yang lebih pendek, dan hemolisis kronis. Mitapivat telah terbukti secara signifikan meningkatkan regulasi both wild-type dan banyak bentuk mutan eritrosit piruvat kinase (PKR), meningkatkan produksi adenosin trifosfat (ATP), yang sangat penting untuk pemeliharaan dan kelangsungan hidup sel serta mengurangi kadar 2,3-difosfogliserat.

PEMBERIAN, DOSIS DAN EFEK SAMPING

Pyrukynd (Mitapivat) diminum dengan atau tanpa makanan dan ditelan utuh. Jangan membelah, menghancurkan, mengunyah, atau melarutkan tablet.

Dosis awal untuk Pyrukynd (Mitapivat) adalah 5 mg secara oral dua kali sehari. Untuk meningkatkan hemoglobin (Hb) secara bertahap, titrasi Pyrukynd dari 5 mg dua kali sehari menjadi 20 mg dua kali sehari, dan kemudian dosis maksimum yang dianjurkan 50 mg dua kali sehari, dengan peningkatan dosis ini terjadi setiap 4 minggu. Kaji kebutuhan Hb dan transfusi sebelum meningkatkan ke tingkat dosis berikutnya, karena beberapa pasien dapat mencapai dan mempertahankan Hb normal pada 5 mg dua kali sehari atau 20 mg dua kali sehari.

Nyeri punggung/sendi, kemerahan, mual, muntah, atau diare dapat terjadi. Jika salah satu dari efek ini bertahan atau memburuk, segera beritahu dokter atau apoteker Anda. Hentikan Pyrukynd jika tidak ada manfaat yang diamati dalam 24 minggu, berdasarkan hasil laboratorium hemoglobin dan hemolisis dan kebutuhan transfusi.

Sumber

FDA. 2022. FDA Approves Treatment for Anemia in Adults with Rare Inherited Disorder. Available online at https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-treatment-anemia-adults-rare-inherited-disorder [Accessed at November 21, 2022].

FDA.report. 2022. PYRUKYND-Mitapivat Tablet, Film Coated PYRUKYND-Mitapivat Kit Available online a https://fda.report/DailyMed/4ccee896-e313-4c6c-9674-b4746ada0a90 [Accessed at November 21, 2022].
Medscape. 2022. Pyruvate kinase deficiency. Available online at https://medlineplus.gov/genetics/condition/pyruvate-kinase-deficiency/#resources [Accessed at November 21, 2022].

Share this:

About Nurbaria18001

Check Also

FDA Menyetujui Regimen Berbasis Nivolumab untuk Pengobatan Tahap Pertama pada Pasien Dewasa dengan Karsinoma Urotelial

Majalah Farmasetika – FDA telah menyetujui nivolumab (Opdivo; Bristol Myers Squibb) dalam kombinasi dengan cisplatin …

Tinggalkan Balasan

Situs ini menggunakan Akismet untuk mengurangi spam. Pelajari bagaimana data komentar Anda diproses.