Majalah Farmasetika – FDA telah menyetujui mavacamten (Camzyos) untuk pengobatan pasien dewasa dengan gejala New York Heart Association (NYHA) kelas II-III kardiomiopati hipertrofik obstruktif (oHCM) pada 29 April 2022.
Mavacamten adalah modulator myosin jantung oral pertama di kelasnya yang dirancang untuk menurunkan fungsi kontraktil dan meningkatkan VO2 pada pasien dengan oHCM, yang sering mengakibatkan obstruksi saluran keluar ventrikel kiri dinamis (LVOT). oHCM mengentalkan dinding jantung dan mempersulit jantung untuk mengembang secara normal dan terisi darah. Mavacamten bertujuan untuk menargetkan patofisiologi yang mendasari kondisi tersebut.
“Ini adalah obat kelas satu khusus untuk pasien yang hidup dengan HCM obstruktif simtomatik,” kata Milind Desai, MD, MBA, direktur Pusat Kardiomiopati Hipertrofik dan direktur operasi klinis di Institut Jantung & Toraks Klinik Cleveland, dalam sebuah jumpa pers.
“Dengan persetujuan FDA ini, ahli jantung AS sekarang memiliki opsi farmakologis baru untuk pasien yang memenuhi syarat yang menargetkan patofisiologi penyakit yang mendasarinya.” Lanjutnya.
Studi EXPLORER-LTE menemukan bahwa pengobatan dengan mavacamten memberikan peningkatan berkelanjutan dalam gradien LVOT, serta tingkat NYHA Class dan N-terminal pro brain natriuretic peptide (NT-proBNP), menurut data yang dipresentasikan di American College of Cardiology 2022 Scientific Sessions .
Mavacamten sebelumnya telah ditemukan untuk mengurangi kontraktilitas otot jantung dengan menghambat pembentukan jembatan silang miosin-aktin yang berlebihan yang mengakibatkan hiperkontraktilitas, hipertrofi ventrikel kiri, dan penurunan komplians.
“Persetujuan ini dibangun di atas kepemimpinan kardiovaskular selama beberapa dekade dan mencerminkan komitmen teguh kami kepada orang-orang yang terkena dampak penyakit kardiovaskular,” kata Samit Hirawat, MD, wakil presiden eksekutif dan kepala petugas medis, Pengembangan Obat Global, Bristol Myers Squibb, dalam siaran pers.
“Kami bangga membawa obat pertama dari jenisnya ini kepada pasien, yang dapat membantu mengatasi kebutuhan yang tidak terpenuhi di AS dalam lanskap pengobatan HCM obstruktif NYHA kelas II-III yang bergejala.” lanjutnya.
Percobaan EXPLORER-LTE termasuk kohort studi MAVA-LTE, evaluasi mavacamten terbesar dan terlama pada pasien dengan HCM obstruktif simtomatik. EXPLORER-LTE mendaftarkan 231 dari 244 pasien yang memenuhi syarat untuk studi ekstensi jangka panjang pada akhir uji coba induk fase 3, EXPLORER-HCM.
Lebih dari 200 pasien tetap dalam penelitian selama lebih dari 48 minggu dan 67 pasien mencapai 84 minggu. Perbaikan bermakna secara klinis dipertahankan dalam gradien LVOT, Kelas NYHA, dan tingkat NT-proBNP pada 48 minggu dan hingga 84 minggu. Profil keamanan tetap konsisten dengan EXPLORER-HCM dan tidak ada sinyal keamanan baru yang diamati selama tindak lanjut jangka panjang. Tingkat kejadian yang disesuaikan dengan eksposur juga stabil atau lebih rendah dalam kelompok ini.
Semua peserta dalam kohort EXPLORER-LTE memulai terapi dengan mavacamten 5 mg setiap hari dan penyesuaian dosis dilakukan pada minggu ke 4, 8, dan 12 berdasarkan pengukuran ekokardiografi gradien Valsava LVOT dan fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF). Penyesuaian dosis juga dimungkinkan pada minggu ke 24 setelah penilaian ekokardiografi pembacaan situs dari gradien LVOT setelah latihan.
Pada tanggal batas analisis interim Agustus 2021, 94% pasien tetap menggunakan mavacamten. Selanjutnya, gradien LVOT istirahat menurun dari awal dengan rata-rata -35,6 mmHg plus atau minus 32,6 mmHg pada minggu ke 48. Penurunan serupa bertahan selama periode perpanjangan dan hingga 84 minggu.
Demikian pula, gradien Valsava LVOT menurun dari awal dengan rata-rata -45,3 mmHg plus atau minus 35,9 mmHg pada minggu ke 48, dengan kemanjuran berkelanjutan yang bertahan selama periode perpanjangan. Tingkat serum NT-proBNP menurun dari awal dengan median -480 ng/L pada minggu ke 48.
Selanjutnya, pada minggu ke 48, 67,5% pasien meningkat 1 atau lebih Kelas NYHA dari awal, dengan 60,2% meningkat pada 1 Kelas NYHA dan 7,3% meningkat pada 2 kelas. Peningkatan di Kelas NYHA pertama kali diamati pada minggu ke-12 dan menunjukkan peningkatan yang berkelanjutan hingga minggu ke-48, menurut penelitian tersebut. LVEF istirahat juga menurun dari awal sebesar -7% plus atau minus 8,3% pada minggu ke 48.
Data keamanan menunjukkan bahwa 10 peserta (4,3%) dihentikan secara permanen karena efek samping pengobatan-emergent (TEAEs) dan 26 (11%) dihentikan sementara untuk alasan apapun dan melanjutkan pengobatan sesudahnya. Dari jumlah tersebut, 12 (5,2%) memiliki LVEF 50% atau lebih tinggi, 2 di antaranya dianggap TEAE, dan semuanya memulihkan LVEG 50% atau kurang tanpa AE lebih lanjut.
“Persetujuan Camzyos merupakan tonggak penting bagi pasien HCM obstruktif simtomatik yang sesuai dan keluarga mereka, yang telah lama menunggu pilihan pengobatan baru untuk penyakit kronis dan progresif ini,” kata Anjali T. Owens, MD, Direktur Medis dari Center for Inherited Penyakit Jantung dan asisten profesor Kedokteran di Perelman School of Medicine di University of Pennsylvania. “Sebagai peneliti utama AS dalam studi EXPLORER-HCM, saya berterima kasih kepada pasien dan keluarga mereka yang partisipasinya dalam uji coba memainkan peran kunci dalam persetujuan ini.”
Referensi :
FDA Approves Mavacamten for Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. News Release. Tim Ulbrich; April 29, 2022. Accessed April 29, 2022. https://www.pharmacytimes.com/view/fda-approves-mavacamten-for-obstructive-hypertrophic-cardiomyopathy.
