Artikel Terkait
Majalah Farmasetika – FDA telah memberikan tinjauan prioritas untuk aplikasi obat baru tambahan (sNDA) untuk darolutamide (Nubeqa) plus docetaxel pada pasien dengan kanker prostat peka hormon metastatik (mHSPC).
Aplikasi ini didasarkan pada temuan dari uji coba ARASENS fase 3 (NCT02799602), yang menunjukkan kombinasi darolutamide, docetaxel, dan androgen deprivation therapy (ADT) mengurangi risiko kematian sebesar 32,5% dibandingkan docetaxel/ADT (HR, 0,68; 95 % CI, 0,57-0,80; P < 0,001).
Tingkat kelangsungan hidup keseluruhan (OS) 4 tahun dalam kohort darolutamide adalah 62,7% (95% CI, 58,7% -66,7%) dibandingkan dengan 50,4% (95% CI, 46,3%-54,6%) pada kelompok kontrol.
“Bayer tetap berdedikasi untuk mengatasi kebutuhan yang tidak terpenuhi dalam pengobatan kanker prostat untuk berbagai tahap penyakit,” kata Christine Roth, anggota komite eksekutif Divisi Farmasi dan kepala SBU Onkologi di Bayer, dalam siaran pers.
“Penerimaan sNDA hari ini, konfirmasi tinjauan prioritas dan partisipasi dalam Proyek Orbis, membawa kami lebih dekat untuk menambahkan indikasi baru untuk [darolutamide] dalam kombinasi dengan docetaxel untuk memberi manfaat pada pria dengan mHSPC.” lanjutnya.
Percobaan internasional, double-blind, terkontrol plasebo, fase 3 ARASENS mendaftarkan pasien dengan kanker prostat yang dikonfirmasi secara histologis atau sitologis. Agar memenuhi syarat, pasien harus berusia minimal 18 tahun, memiliki status kinerja ECOG 0 hingga 1, dan menjadi kandidat untuk pemberian ADT dan docetaxel per penilaian penyidik.
Pasien dengan keterlibatan kelenjar getah bening regional saja atau yang diberikan ADT lebih dari 12 minggu sebelum pengacakan dikeluarkan. Pasien juga tidak dapat menerima penghambat jalur reseptor androgen, kemoterapi, atau imunoterapi sebelum pengacakan, dan mereka tidak dapat diberikan radioterapi dalam waktu 2 minggu sebelum pengacakan.
Dalam 12 minggu sebelum pengacakan, semua pasien penelitian diberikan ADT atau menjalani orchiectomy. Pasien menerima docetaxel dengan dosis 75 mg/m 2 pada hari 1 dari setiap siklus 21 hari selama 6 siklus. Prednison atau prednisolon diberikan per kebijaksanaan penyidik dan dimulai dalam waktu 6 minggu sebelum pengacakan.
Pasien (n = 1306) diacak 1:1 untuk menerima baik darolutamide 600 mg dua kali sehari (n = 651) atau plasebo yang sesuai (n = 655). Peserta diberikan pengobatan sampai penyakit progresif, perubahan terapi antineoplastik, toksisitas yang tidak dapat diterima, pasien keputusan dokter, kematian, atau ketidakpatuhan.
OS adalah titik akhir utama untuk percobaan, dengan titik akhir sekunder kunci termasuk waktu untuk penyakit yang resisten terhadap kastrasi, waktu untuk perkembangan nyeri, kelangsungan hidup bebas kejadian tulang yang simptomatik, waktu untuk kejadian tulang yang simtomatik pertama, waktu untuk memulai antineoplastik sistemik berikutnya. terapi, waktu untuk memburuknya gejala fisik terkait penyakit, waktu untuk memulai pengobatan opioid selama 7 hari berturut-turut atau lebih, dan keamanan.
Usia rata-rata pasien adalah 67 tahun dan sebagian besar memiliki status kinerja ECOG 0 (71%), 78,2% memiliki skor Gleason 8 atau lebih tinggi, dan sekitar 86% memiliki penyakit metastasis pada saat diagnosis. Semua pasien memiliki penyakit metastasis pada awal, sedangkan 79,5% memiliki metastasis tulang dan 17,5% memiliki metastasis visceral.
Percobaan menemukan penambahan darolutamide ke docetaxel/ADT menghasilkan waktu yang lebih baik untuk perkembangan penyakit yang resisten terhadap kastrasi dibandingkan dengan docetaxel/ADT saja (HR, 0.36; 95% CI, 0.30-0.42; P <.001).
Selanjutnya, penelitian menemukan bahwa waktu untuk perkembangan nyeri (HR, 0,79; 95% CI, 0,66-0,95; P = 0,01), kelangsungan hidup bebas kejadian kerangka simtomatik (HR, 0,61; 95% CI, 0,52-0,72; P < 0,001), waktu untuk kejadian tulang simptomatik pertama (HR, 0,71; 95% CI, 0,54-0,94; P = 0,02), dan waktu untuk memulai terapi antineoplastik sistemik berikutnya (HR, 0,39; 95% CI, 0,33- 0.46; P <.001) ditingkatkan dengan penambahan darolutamide.
Toksisitas tingkat apapun dialami oleh 99,5% pasien dalam kohort investigasi yang dimasukkan dalam set analisis keamanan dibandingkan dengan 98,9% pasien dalam kelompok kontrol. Efek samping (AE) adalah kelas 3 atau lebih tinggi pada 70,2% pada kohort investigasi dan 67,5% pada kelompok kontrol. AE serius dialami oleh 44,8% pasien dalam kelompok darolutamide dibandingkan dengan 42,3% pasien dalam kelompok kontrol.
Selanjutnya, 13,5% pasien yang diberikan darolutamide memiliki toksisitas yang mengakibatkan penghentian pengobatan permanen dibandingkan 10,6% pasien dalam kelompok plasebo. Docetaxel dihentikan secara permanen pada 8,0% pasien dalam kohort investigasi dibandingkan dengan 10,3% pasien pada kelompok kontrol.
Referensi :
Darolutamide/Docetaxel Granted FDA Priority Review for Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer. News Release. PT Staff; May 4, 2022. Accessed May 4, 2022. https://www.pharmacytimes.com/view/darolutamide-docetaxel-granted-fda-priority-review-for-metastatic-hormone-sensitive-prostate-cancer.
