Artikel Terkait
Majalah Farmasetika – Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah menyetujui krim roflumilast 0,3% untuk pengobatan topikal psoriasis plak, “termasuk daerah intertriginosa”, pada pasien berusia 12 tahun ke atas.
Roflumilast adalah penghambat selektif fosfodiesterase 4 (PDE4), yang pertama disetujui untuk mengobati psoriasis, menurut produsen Arcutis Biotherapeutics. Perusahaan tersebut mengumumkan persetujuan pada 29 Juli. Roflumilast oral (Daliresp) disetujui pada tahun 2011 untuk mengobati penyakit paru obstruktif kronik (PPOK).
“Ini adalah terobosan terapi topikal,” kata Mark G. Lebwohl, MD, dekan terapi klinis dan profesor dermatologi, Icahn School of Medicine di Mount Sinai, New York, dan peneliti utama dalam uji coba roflumilast topikal.
Dalam sebuah wawancara, Lebwohl mencatat bahwa pengobatan tersebut secara signifikan mengurangi gejala psoriasis dalam uji coba jangka pendek dan jangka panjang.
Selain itu, dua fitur perawatan ini membedakannya dari perawatan psoriasis topikal lainnya, katanya. Roflumilast bukan steroid, jadi tidak memiliki risiko efek samping terkait steroid topikal yang terkait dengan penggunaan kronis, dan, dalam uji klinis, roflumilast topikal efektif dalam mengobati psoriasis di daerah intertriginosa, termasuk bokong, ketiak, dan di bawah payudara yang sulit diobati.
Persetujuan FDA didasarkan pada data dari dua fase 3 uji coba acak, double-blind, terkontrol kendaraan, menurut Arcutis. Titik akhir utama adalah keberhasilan Investigator Global Assessment (IGA), yang didefinisikan sebagai jelas atau hampir jelas dengan setidaknya peningkatan 2 tingkat dari baseline, dan setidaknya peningkatan skor IGA 2 tingkat dari baseline pada 8 minggu.
Pada 8 minggu, 42,4% dan 37,5% pasien yang diobati dengan roflumilast topikal mencapai tingkat keberhasilan IGA dibandingkan dengan 6,1% dan 6,9% pada kelompok kontrol, masing-masing (P <.0001 untuk kedua studi).
Pasien yang diobati juga mengalami peningkatan yang signifikan dibandingkan dengan kelompok kendaraan di titik akhir sekunder dalam uji coba: Mereka termasuk Keberhasilan Intertriginous IGA (I-IGA), Indeks Keparahan Area Psoriasis-75 (PASI-75), pengurangan gatal berdasarkan Terburuk Skala Penilaian Gatal-Numerik (WI-NRS), dan buku harian gejala psoriasis yang dilaporkan sendiri (PSD).
Dalam studi, 72% dan 68% pasien yang diobati dengan roflumilast memenuhi titik akhir I-IGA pada 8 minggu dibandingkan 14% dan 17%, masing-masing, dari mereka yang menggunakan kendaraan (P <.0001 untuk kedua studi).
Selain itu, pada minggu ke-2, beberapa peserta yang diobati dengan roflumilast telah mengalami pengurangan rasa gatal di kedua penelitian. Pada 8 minggu, di antara mereka dengan skor WI-NRS 4 atau lebih pada awal, 67% dan 69% dari pasien yang dirawat memiliki setidaknya pengurangan 4 poin dalam WI-NRS dibandingkan masing-masing 26% dan 33%, di antara mereka yang berada di kendaraan (P < .0001 untuk kedua studi), menurut keterangan pperusahaan.
Secara umum, krim itu ditoleransi dengan baik. Ada laporan diare (3%), sakit kepala (2%), insomnia (1%), mual (1%), nyeri tempat aplikasi (1%), infeksi saluran pernapasan atas (1%), dan infeksi saluran kemih (1%). Namun, Lebwohl mencatat bahwa peristiwa ini juga diamati pada kelompok kontrol.
“Studi ini tegas tentang peningkatan di situs intertriginosa,” komentar Lebwohl. Dia membandingkannya dengan data dari topikal nonsteroid lainnya, yang katanya dapat dikaitkan dengan ruam atau iritasi di area sensitif.
Lebwohl mencatat bahwa PDE4 adalah enzim yang meningkatkan peradangan dan menurunkan mediator anti-inflamasi dan bahwa penghambatan PDE4 dapat mengganggu beberapa respons peradangan yang bertanggung jawab atas gejala psoriasis, seperti yang terjadi pada kondisi lain seperti dermatitis atopik. Data dari uji coba fase 3 8 minggu dan fase 2b selama setahun, studi label terbuka mendukung hipotesis tersebut.
“Saya selalu bersemangat untuk perawatan psoriasis baru untuk memperluas armamentarium perawatan kami,” kata Lauren E. Ploch, MD, seorang dokter kulit yang berpraktik di Augusta, Georgia, dan Aiken, Carolina Selatan, yang diminta untuk mengomentari persetujuan tersebut.
Bahkan gejala yang tampaknya tidak berbahaya, seperti gatal-gatal, tambah Ploch, dapat menyebabkan kurang tidur dan meningkatnya iritabilitas. Mengacu pada data perawatan di area sensitif dan intertriginosa, dia mencatat bahwa kulit di area ini seringkali lebih tipis, sehingga perawatan dengan steroid dapat menyebabkan penipisan dan kerusakan kulit lebih lanjut. Jika roflumilast tidak menyebabkan rasa terbakar, gatal, atau menipis, itu akan menjadi pilihan yang bagus untuk merawat area ini, katanya dalam sebuah wawancara. Dia tidak terlibat dalam riset uji klinis.
Krim Roflumilast akan dipasarkan dengan nama dagang Zoryve, dan diharapkan akan tersedia pada pertengahan Agustus, menurut Arcutis.
Krim roflumilast juga sedang ditinjau di Kanada untuk pengobatan psoriasis plak pada orang dewasa dan remaja.
Sumber
Topical Roflumilast Approved for Psoriasis in Adults and Adolescents – Medscape – Jul 29, 2022.
