Majalah Farmasetika – Sebuah penelitian menunjukkan peran reseptor serotonin 1B dalam nafsu makan dan menunjukkan bahwa triptan, obat migrain yang biasa diresepkan, dapat digunakan kembali untuk menekan nafsu makan dan obesitas.
Dosis harian triptan menyebabkan tikus gemuk makan lebih sedikit dan menurunkan berat badan, menunjukkan bahwa obat migrain mungkin juga berguna dalam mengobati obesitas, menurut sebuah penelitian yang diterbitkan dalam Journal of Experimental Medicine.
Triptan, yang biasanya diresepkan sebagai pengobatan untuk migrain akut dan sakit kepala cluster, bekerja dengan menargetkan reseptor serotonin 1B (Htr1b). Serotonin, pembawa pesan kimia yang ditemukan di seluruh otak dan tubuh, diketahui berperan dalam nafsu makan. Ada 15 reseptor serotonin berbeda yang merasakan serotonin dan memberi sinyal pada sel untuk mengubah perilaku mereka sebagai respons.
Para peneliti sebelumnya telah berjuang untuk memahami peran reseptor serotonin dalam nafsu makan. Selain itu, obat sebelumnya yang menargetkan reseptor individu, seperti fen-phen dan lorcaserin (Belviq), untuk mengatasi nafsu makan telah ditarik dari pasar karena efek sampingnya.
Namun, reseptor serotonin 1B (Htr1b) belum dipelajari dengan baik dalam konteks nafsu makan dan penurunan berat badan sebelum penelitian ini, menurut pemimpin studi Chen Liu, PhD, asisten profesor Ilmu Penyakit Dalam dan Ilmu Saraf dan seorang peneliti di Peter O’ Institut Otak Donnell Jr.
Para peneliti di UT Southwestern menguji 6 resep triptan pada tikus gemuk yang diberi diet tinggi lemak selama 7 minggu. Tikus yang diberi makan 2 obat ini makan dengan jumlah yang sama selama sebulan; Namun, tikus yang diberi makan 4 triptan lainnya makan lebih sedikit. Penurunan atau penambahan berat badan diukur pada 24 hari. Tikus yang diberi dosis harian obat frovatriptan kehilangan rata-rata 3,6% dari berat badan mereka, sedangkan tikus yang tidak diberi triptan rata-rata mengalami kenaikan 5,1% dari berat badan mereka.
Hasil serupa diamati ketika para peneliti menanamkan perangkat ke tikus yang memberi mereka dosis frovatriptan yang stabil selama 24 hari.
“Kami menemukan bahwa obat ini, dan salah satunya, dapat menurunkan berat badan dan meningkatkan metabolisme glukosa dalam waktu kurang dari sebulan, yang cukup mengesankan,” kata Liu.
Para peneliti kemudian berusaha untuk menentukan dengan tepat bagaimana frovatriptan berdampak pada asupan makanan dan berat badan oleh tikus rekayasa untuk kekurangan baik Htr1b atau Htr2c, reseptor serotonin yang ditargetkan oleh obat lain seperti fen-phen dan lorcaserin. Frovatriptan tidak lagi menurunkan nafsu makan atau menyebabkan penurunan berat badan pada tikus tanpa Htr1b.
Tidak ada efek pada kemampuan frovatriptan untuk menurunkan nafsu makan atau menyebabkan penurunan berat badan pada tikus yang kekurangan Htr2c. Para peneliti menyimpulkan bahwa obat tersebut bekerja dengan menargetkan reseptor serotonin 1B.
“Temuan ini bisa menjadi penting untuk pengembangan obat,” kata Liu. “Kami tidak hanya menjelaskan potensi untuk menggunakan kembali triptan yang ada tetapi juga memperhatikan Htr1b sebagai kandidat untuk mengobati obesitas dan mengatur asupan makanan.”
Para peneliti juga mengidentifikasi dengan tepat neuron mana di otak yang paling penting untuk peran Hrt1b dalam memediasi nafsu makan, mengidentifikasi sekelompok kecil sel di hipotalamus otak. Adapun mengapa dampak jangka panjang triptan pada nafsu makan dan penurunan berat badan belum pernah dilaporkan sebelumnya, Liu menyarankan bahwa pasien tidak akan menyadari dampak ini karena triptan umumnya diresepkan untuk penggunaan jangka pendek.
“Kami telah menunjukkan bahwa ada potensi nyata untuk menggunakan kembali obat-obatan ini, yang sudah diketahui aman, untuk menekan nafsu makan dan menurunkan berat badan,” simpul pemimpin studi Chen Liu, PhD, asisten profesor Ilmu Penyakit Dalam dan Ilmu Saraf dan seorang penyelidik di Institut Otak Peter O’Donnell Jr.
Sumber :
Migraine Medication May be Effective for Weight Loss, Treatment of Obesity. News Release. Lindsey Mulrooney; July 18, 2022. Accessed July 19, 2022. https://www.pharmacytimes.com/view/migraine-medication-may-be-effective-for-weight-loss-treatment-of-obesity.