Download Majalah Farmasetika

Aspek Biologi Molekuler, Pengobatan, dan Manajemen Global Hepatitis Terkini

Majalah Farmasetika – Penemuan asal usul hepatitis berasal dari  Hippocrates. Didefinisikan dalam namanya sebagai peradangan di hati, pertemuan pertama dengan hepatitis dianggap sebagai epidemi penyakit kuning, pertama kali dilaporkan pada abad ke-17 dan ke-18.

Strain hepatitis yang berbeda ditemukan berdasarkan etiologi, epidemiologi, dan manifestasinya yang berbeda pada pasien. Meskipun ada 5 strain hepatitis yang ditemukan, yang paling umum adalah hepatitis A, B, dan C.

Jenis hepatitis

Virus hepatitis A (HAV), umumnya dianggap sebagai hepatitis menular , umumnya dianggap telah ditemukan pertama kali. Virus hepatitis B (HBV) kemudian ditemukan dalam diferensiasi karena masa inkubasinya yang lebih lama, kemudian dikonfirmasi setelah pengembangan tes serologis yang memungkinkan diagnosis definitif HBV.

Sebelum pengembangan vaksin, infeksi hepatitis diobati melalui metode pencegahan. Metodologi tersebut termasuk langkah-langkah higienis mencuci tangan sebelum dan sesudah makan, dan memastikan bahwa makanan disterilkan.

Selain itu, kekebalan pasif juga dipraktikkan melalui penggunaan immune globulin (IG). Namun, salah satu kelemahan terbesar untuk memperoleh kekebalan pasif adalah bahwa antibodi tidak tinggal lama di dalam tubuh, memberikan pasien hanya kekebalan jangka pendek. Oleh karena itu, vaksinasi dikembangkan untuk memberikan perlindungan jangka panjang terhadap infeksi HAV. Pada tahun 1995, vaksin HAV pertama dilisensikan untuk digunakan di Amerika Serikat.

Itu beralasan bahwa mendorong vaksinasi yang meluas di lingkungan masyarakat untuk pasien dengan risiko rentan akan secara substansial menurunkan insiden penyakit dan menghilangkan penularan virus secara keseluruhan. Setelah pemberian vaksin HAV yang meluas, kasus menurun lebih dari 95% hingga 2011, menjadikannya bukan lagi jenis hepatitis yang paling sering dilaporkan di Amerika Serikat. 1

Namun, HAV muncul kembali pada tahun 2016, dilaporkan sebagai akibat dari penggunaan narkoba dan peningkatan tingkat tunawisma. Pada Februari 2019, Komite Penasihat Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit AS tentang Praktik Imunisasi mengeluarkan rekomendasi tentang vaksinasi HAV bagi orang-orang yang mengalami tunawisma, karena kondisi kehidupan berkumpul mereka telah dikaitkan dengan peningkatan risiko penularan penyakit. 2

Berukuran 27 nanometer, unenveloped, virus RNA simetris, HAV ditemukan milik kelompok virus picorna . HAV pertama kali didiagnosis melalui deteksi antibodi IgM, ditemukan dalam darah dan getah bening, dan dianggap sebagai antibodi pertama yang dihasilkan tubuh setelah infeksi akut.

HAV adalah infeksi yang endemik di berbagai tempat di seluruh dunia. Rute penularan virus yang paling umum adalah rute fecal-oral. Negara-negara berkembang dengan tingkat kemiskinan yang tinggi dan kondisi kehidupan yang buruk umumnya menjadi tempat paling umum di mana virus menyebar. Namun, karena perkembangan teknologi yang berkelanjutan, infrastruktur, dan peningkatan tingkat pendidikan dan sanitasi publik, antibodi IgG yang mengindikasikan infeksi HAV aktif telah menurun tingkatnya.

Menariknya, neonatus (dari lahir hingga 1 bulan) rentan terhadap infeksi secara parenteral melalui transfusi darah dari donor yang hepatitis-positif dan mengalami onset gejala awal. Ketika neonatus terinfeksi oleh donor, neonatus memiliki potensi untuk memiliki virus dalam sistemnya yang tercermin dalam tinja hingga 5 bulan. 3

Meskipun HAV umumnya merupakan virus yang dapat dipulihkan, ada 1% langka di mana virus dapat berkembang menjadi gagal hati akut dan gangguan pembekuan. Jika rasio INR atau protrombin lebih besar dari 1, transplantasi hati dipertimbangkan dan pasien harus dipantau secara ketat. Jika INR meningkat dengan cepat menjadi >4, pasien harus segera dirujuk untuk transplantasi untuk menghindari edema serebral ireversibel yang mungkin mengikuti. 3

Vaksinasi HAV

Umumnya, vaksin HAV telah ditemukan efektif dalam perlindungan dalam jangka panjang. Saat ini ada 2 vaksin yang dilisensikan untuk diberikan di Amerika Serikat.

Yang pertama adalah vaksin HAV tunggal, yang diizinkan untuk diberikan untuk dosis pertama pada usia 1 tahun atau lebih. Dosis kedua diizinkan untuk diberikan antara 6 bulan dan 4 atau 5 tahun , tetapi biasanya diberikan dalam rentang usia 6 hingga 18 bulan.

Vaksin kedua yang disetujui untuk diberikan adalah imunisasi gabungan terhadap HAV dan HBV, yang saat ini diizinkan untuk mereka yang berusia di atas 18 tahun. Vaksin ini adalah untuk contoh di mana tidak ada dokumentasi dan tidak ada ingatan tentang sebelumnya menerima vaksin. Vaksin gabungan memiliki jadwal 3 dosis yang berlangsung selama durasi 6 bulan. 4

Baca :  Penentuan Pengobatan Tak Bisa Hanya Gunakan Data Indeks Massa Tubuh

HBV

HBV dikategorikan sebagai virus hepaDNA , dengan 4 wilayah genomik yang berbeda dan mode replikasi kompleks yang memiliki kerentanan terhadap perkembangan bentuk mutan. Diagnosis biasanya dilakukan melalui deteksi infeksi aktif, menggunakan tes antigen permukaan hepatitis B (HBsAg).

Berbagai jenis antigen dalam HBsAg menunjukkan tingkat penularan. Jika seorang pasien memiliki antigen hepatitis Be (HBeAg), pasien membawa viral load yang lebih besar. Jika seorang pasien memiliki infeksi kronis akut atau berkelanjutan, itu terkait dengan antihepatitis Bc IgM.

Kekebalan yang dikembangkan terhadap HBV dilambangkan dengan antibodi anti-hepatitis B (anti-HBe), dan kemudian anti-hepatitis B permukaan (anti-HBs). Antibodi permukaan hepatitis B memiliki DNA virus dalam darah/jaringan hati yang dapat diuji lebih lanjut menggunakan teknik rantai polimerase. Teknik penularan termasuk parenteral, perkutan, atau transmukosa, baik melalui darah atau cairan tubuh yang terkontaminasi dari pasien / pembawa yang terinfeksi akut. 3

Fitur klinis

Umumnya, anak-anak di bawah usia 5 tahun cenderung hadir tanpa gejala. Namun, anak-anak yang lebih tua, remaja, dan orang dewasa mengalami berbagai gejala yang meliputi, tetapi tidak terbatas pada, demam, kelelahan, kehilangan nafsu makan, dan mual dan muntah. 5

Pencegahan dan Pengobatan

Salah satu tujuan bersama utama para profesional perawatan kesehatan dalam pengelolaan hepatitis adalah mempraktikkan dan mengambil langkah-langkah pencegahan untuk meminimalkan tingkat infeksi aktif sebanyak mungkin. Vaksinasi di bagian awal kehidupan adalah strategi paling efektif untuk mencapai tujuan ini. Untuk kasus di mana infeksi HBV diperoleh melalui ibu dari bayi, pemberian imunoglobulin hepatitis B dan vaksin HBV kepada bayi dalam waktu 24 jam setelah kelahiran telah ditemukan efektif.

Di daerah-daerah seperti Afrika dan Italia di mana sebagian besar infeksi terjadi setelah 5 bulan kehidupan, menggabungkan vaksinasi HBV ke dalam jadwal imunisasi anak-anak rutin efektif jika tidak mampu membeli imunoglobulin hepatitis B. Di daerah dengan tingkat risiko dan penularan yang rendah, dokter menyaring wanita hamil melalui pengujian HBsAg untuk infeksi aktif dan mengimunisasi bayi baru lahir dari semua ibu positif HbsAG — terlepas dari apakah antibodi ada pada ibu — dengan imunoglobulin spesifik, jika tersedia, dan vaksinasi. Dosis booster tersedia dan diberikan kepada anak usia 3 hingga 5 tahun untuk menjaga titer antibodi lebih besar dari 100 mIU/ml untuk menjaga kekebalan tubuh. 3

Meskipun vaksinasi adalah alat yang hebat sebagai tindakan pencegahan, cukup penting bahwa tingkat antibodi dipertahankan. Bagi mereka dengan infeksi HBV aktif, satu-satunya perawatan yang tersedia adalah interferon alfa (IFN-a), yang bekerja dengan menonaktifkan DNA virus secara langsung melalui penghambatan sintesis protein. 6

Virus Hepatitis C (HCV)

Belum diverifikasi dalam fitur molekuler yang tepat, diprediksi bahwa virus C hati adalah virus RNA heterogen beruntai tunggal bersel 30 hingga 60 nm, terdiri dari 10.000 nukleotida, terikat pada nukleokapsid dan ditutupi oleh lapisan glikoprotein. Setidaknya ada 6 jenis genetik yang diidentifikasi, tetapi ini tetap menjadi bidang penelitian untuk mengeksplorasi potensi terapeutiknya. 3

Diagnosis of HCV

Teknik reaksi berantai polimerase adalah salah satu metode utama untuk mendeteksi antibodi terhadap komponen HCV, terbukti dari infeksi yang telah/sedang terjadi. Populasi pasien khusus di mana komorbiditas dapat mempengaruhi keakuratan tes diagnostik termasuk pasien dengan faktor rheumatoid, hipergammaglobulinemia, dan paraproteinemia karena gammopati monoklonal IgM kappa yang dapat dideteksi. 7

Penularan

HCV paling sering ditularkan melalui  paparan orang tua dan melalui kontak dengan darah dari orang yang terinfeksi, biasanya melalui praktik berbagi jarum, jarum suntik, atau peralatan lain yang digunakan untuk pemberian obat rekreasi. 8

Fitur klinis

Pada anak-anak dan orang dewasa, C hati dapat menyebabkan hepatitis akut yang dapat dikaitkan dengan HCV. Biasanya, elevasi alanin aminotransferase (ALT) ringan 30-100 IU dikaitkan dengan hepatitis virus. 9 Gejala termasuk, tetapi tidak terbatas pada demam, nyeri di perut bagian atas kanan, pembengkakan perut karena cairan (asites), dan tinja berwarna tanah liat atau pucat. 10

Pencegahan dan Pengobatan

Langkah-langkah pencegahan untuk HCV termasuk skrining donor darah untuk meminimalkan kontaminasi silang dan desinfeksi. Pengembangan antivirus kerja langsung dengan sofosbuvir pada 2010-an merevolusi pengobatan HCV, dengan tingkat keberhasilan lebih dari 90%, bahkan termasuk pasien dengan komorbiditas seperti sirosis hati, secara mekanistik menghambat NS5B polimerase. 11

Baca :  Hasil Studi Upadacitinib Menggembirakan untuk Terapi Penyakit Crohn

Inisiatif Global

Pada tahun 2016, Pertemuan Hepatitis Virus Internasional, bagian dari Majelis Kesehatan Dunia, dengan suara bulat mengadopsi resolusi dan kampanye global untuk menghilangkan infeksi HBV dan HCV pada tahun 2030. Satuan Tugas Internasional untuk Pemberantasan Penyakit mengadaptasi dan mendukung tujuan Organisasi Kesehatan Dunia (WHO). 12

WHO menetapkan kerangka kerja untuk memandu implementasi intervensi utama di tingkat nasional untuk mencapai tujuan eliminasi global. Pada 2017, hanya 9 dari 45 negara yang berada di jalur yang tepat untuk mencapai tujuan WHO untuk eliminasi HBV dan HCV. Kesenjangan dan kurangnya upaya kolektif disebabkan oleh kurangnya sumber daya, komitmen, dan alokasi yang tepat. 12

Di bagian lain dunia, negara-negara seperti Mesir telah mengambil bagian dalam strategi ambisius untuk menghilangkan NKT, karena tingkat prevalensi infeksi negara itu termasuk yang tertinggi di dunia. Pada tahun 2014, Mesir memulai program skrining dan pengobatan agresif yang berkembang menjadi strategi nasional, sebagaimana didorong oleh WHO, untuk menghilangkan NKT sebagai ancaman kesehatan masyarakat pada tahun 2021.

Melalui strategi skrining, monitoring, dan pengobatan dengan bantuan WHO dalam pendanaan untuk sektor perawatan kesehatan, 4 juta orang dapat dirawat dan 50 juta disaring. 13

Pemerintah India mengumumkan bahwa mereka akan menawarkan pengujian dan perawatan gratis untuk HBV dan HCV, sebagai bagian dari rencana cakupan kesehatan universal, yang difasilitasi melalui penurunan harga obat-obatan. 14

Kesimpulan

Hepatitis telah dianggap sebagai penyakit menular yang berpotensi untuk diberantas tetapi membutuhkan konsensus dan dukungan dari orang-orang dari seluruh dunia. Meskipun pengobatan pencegahan dan inisiatif global telah menunjukkan janji dalam memberantas prevalensinya, konsistensi dan alokasi sumber daya yang berkelanjutan bagi mereka yang membutuhkan harus terus dipraktikkan.

Edukasi tentang pentingnya vaksinasi di mana itu berlaku akan terus terbukti sangat penting dalam memenuhi proposisi Majelis Kesehatan Dunia tentang pemberantasan global hepatitis virus pada tahun 2030.

References

  1. Pinkbook: Hepatitis A. Centers for Disease Control and Prevention, 18 Aug. 2021, https://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/hepa.html.
  2. People Experiencing Homelessness and Viral Hepatitis. Centers for Disease Control and Prevention, Centers for Disease Control and Prevention, 18 Aug. 2020, https://www.cdc.gov/hepatitis/populations/peh.htm.
  3. Gregorio, Germana V, et al. Viral Hepatitis. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine, 1995, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/.
  4. Bhandari P, Brett C, Batool A, et al. Hepatitis A Vaccine. [Updated 2022 Sep 9]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearlsPublishing; 2022 Jan. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554604/
  5. What Is Hepatitis B. Centers for Disease Control and Prevention, Centers for Disease Control and Prevention, 30 Mar. 2022, https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/bfaq.htm#bFAQe01.
  6. Houglum J. E. (1983). Interferon: mechanisms of action and clinical value. Clinical pharmacy, 2(1), 20–28
  7. Surasak Faisatjatham, Noppacharn Uaprasert, Kroonpong Iampenkhae, and Suwasin Udomkarnjananun. SAGE Open Medical Case Reports2022 10.1177/2050313X221140648
  8. What Is Hepatitis C. Centers for Disease Control and Prevention, 28 July 2020, https://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/cfaq.htm#:~:text=The%20hepatitis%20C%20virus%20is,to%20prepare%20and%20inject%20drugs.
  9. Helsper C, van Essen G, Frijling BD, de Wit NJ. Follow-up of mild alanine aminotransferase elevation identifies hidden hepatitis C in primary care. Br J Gen Pract. 2012 Mar;62(596):e212-6. doi: 10.3399/bjgp12X630115. PMID: 22429439; PMCID: PMC3289828
  10. Hepatitis C. Pennmedicine.org, https://www.pennmedicine.org/for-patients-and-visitors/patient-information/conditions-treated-a-to-z/hepatitis-c.
  11. Gentile, I., Maraolo, A. E., Buonomo, A. R., Zappulo, E., & Borgia, G. (2015). The discovery of sofosbuvir: a revolution for therapy of chronic hepatitis C. Expert opinion on drug discovery, 10(12), 1363–1377. https://doi.org/10.1517/17460441.2015.1094051
  12. Bhatia HK, Singh H, Grewal N, Natt NK. Sofosbuvir: A novel treatment option for chronic hepatitis C infection. J Pharmacol Pharmacother. 2014 Oct;5(4):278-84. doi: 10.4103/0976-500X.142464. PMID: 25422576; PMCID: PMC4231565.
  13. Wiegand J, Berg T. Hepatitis C-committing the world to an eradication of the infection. Hepatobiliary Surg Nutr. 2021 Jan;10(1):96-99. doi: 10.21037/hbsn.2020.03.26. PMID: 33575293; PMCID: PMC7867724.
  14. Hassanin A, Kamel S, Waked I, Fort M. Egypt’s Ambitious Strategy to Eliminate Hepatitis C Virus: A Case Study. Glob Health Sci Pract. 2021 Mar 31;9(1):187-200. doi: 10.9745/GHSP-D-20-00234. PMID: 33795369; PMCID: PMC8087425
Share this:

About jamil mustofa

Avatar photo

Check Also

FDA Menyetujui V116 untuk Pencegahan Penyakit Pneumokokus Invasif dan Pneumonia

Majalah Farmasetika – V116 (Capvaxive; Merck) menimbulkan respons imun yang lebih tinggi dibandingkan dengan pembanding …

Tinggalkan Balasan

Situs ini menggunakan Akismet untuk mengurangi spam. Pelajari bagaimana data komentar Anda diproses.