Artikel Terkait
Majalah Farmasetika – Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) telah menyetujui tablet pirtobrutinib (Jaypirca; Eli Lilly and Company) dengan dosis 50 mg dan 100 mg untuk pengobatan pasien dewasa dengan leukemia limfositik kronis atau limfoma limfositik kecil (CLL/SLL) yang telah menerima setidaknya 2 jalur terapi sebelumnya, termasuk inhibitor tirosin kinase Bruton (BTK) dan inhibitor BCL-2. Persetujuan ini dapat terus diberikan untuk indikasi ini setelah verifikasi dan deskripsi manfaat klinis dalam uji coba konfirmatori.
Persetujuan ini merupakan hasil dari jalur Persetujuan Cepat FDA yang didasarkan pada tingkat respons keseluruhan (ORR) dan durasi respons (DOR) dari uji coba BRUIN fase 1/2, yang bersifat terbuka, satu lengan, multikohort. Pirtobrutinib adalah inhibitor BTK non-kovalen pertama dan satu-satunya yang disetujui oleh FDA. Ini adalah inhibitor kinasa yang sangat selektif yang dapat memperpanjang manfaat menargetkan jalur BTK pada pasien CLL/SLL yang sebelumnya diobati dengan inhibitor BTK kovalen (seperti ibrutinib, acalabrutinib, atau zanubrutinib) dan inhibitor BCL-2.
“Setelah pasien dengan CLL atau SLL mengalami kemajuan pada terapi inhibitor BTK kovalen dan inhibitor BCL-2, pilihan pengobatan terbatas dan hasilnya bisa buruk, menjadikan persetujuan [pirtobrutinib] sebagai kemajuan yang berarti dan pilihan pengobatan baru yang sangat dibutuhkan bagi pasien ini,” kata William G. Wierda, MD, PhD, profesor, direktur medis, dan kepala bagian CLL di Departemen Leukemia di The University of Texas MD Anderson Cancer Center, dalam sebuah rilis pers. “[Pirtobrutinib] menawarkan pilihan pengobatan baru dan pendekatan yang berbeda untuk menargetkan BTK, memberikan manfaat klinis bagi sebagian besar pasien dengan CLL atau SLL dalam uji coba fase 1/2 BRUIN yang penyakitnya berkembang setelah pengobatan dengan inhibitor BTK kovalen dan dengan inhibitor BCL-2.”
Persetujuan FDA didasarkan pada data dari uji coba BRUIN fase 1/2 yang menilai efikasi pirtobrutinib pada 108 pasien dengan CLL/SLL yang sebelumnya diobati dengan setidaknya 2 jalur terapi termasuk inhibitor BTK—yang paling umum adalah ibrutinib, acalabrutinib, dan zanubrutinib—dan inhibitor BCL-2. Efikasi ditetapkan berdasarkan ORR dan DOR. Selanjutnya, pasien dalam kohort yang memenuhi syarat efikasi telah menerima rata-rata 5 jalur terapi sebelumnya (rentang: 2 hingga 11 terapi). Pasien menerima dosis pirtobrutinib sebesar 200 mg setiap hari, dilanjutkan sampai kemajuan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima. Sekitar 60% terpapar pirtobrutinib setidaknya selama 1 tahun, dan 14% terpapar setidaknya selama 2 tahun.
Uji coba melibatkan fase eskalasi dosis fase 1, lengan kombinasi fase 1b, dan fase ekspansi dosis fase 2. Endpoints utama adalah dosis maksimal yang dapat ditoleransi untuk fase 1, keamanan kombinasi obat untuk fase 1b, dan ORR sebagaimana ditentukan oleh komite tinjauan independen untuk fase 2. Endpoints sekunder melibatkan keamanan, farmakokinetika (PK), dan efikasi awal yang diukur dengan ORR pada fase 1, PK dan efikasi awal yang diukur dengan ORR pada fase 1b, dan ORR sebagaimana ditentukan oleh peneliti, respons keseluruhan terbaik, DOR, kelangsungan hidup bebas progresi, kelangsungan hidup keseluruhan, keamanan, dan PK untuk fase 2.
“Persetujuan FDA ini—yang kedua untuk [pirtobrutinib] pada tahun 2023—menegaskan manfaat klinis yang signifikan dari melanjutkan penggunaan jalur BTK dengan Jaypirca untuk pasien dengan CLL atau SLL seperti yang terlihat dalam uji coba BRUIN,” kata Jacob Van Naarden, chief executive officer, Loxo@Lilly, dalam rilis pers. “Kedua indikasi pertama untuk [pirtobrutinib] ini merupakan awal dari dampak yang kita harapkan [pirtobrutinib] dapat berikan bagi pasien, dan kita berharap melihat hasil dari program pengembangan fase 3 yang komprehensif di seluruh CLL, SLL, dan limfoma sel mantel.”
Dalam populasi penelitian, efek advers paling umum (AEs) dari terapi pirtobrutinib yang terjadi pada 20% atau lebih pasien termasuk kelainan laboratorium, penurunan jumlah neutrofil, penurunan hemoglobin, kelelahan, penurunan jumlah limfosit, nyeri muskuloskeletal, penurunan jumlah trombosit, diare, COVID-19, memar, dan batuk. AE serius terjadi pada sekitar 56% pasien yang menerima pirtobrutinib, termasuk pneumonia (18%), COVID-19 (9%), sepsis (7%), dan neutropenia febril (7%). AE tambahan untuk pirtobrutinib melibatkan infeksi, perdarahan, sitopenia, aritmia jantung, kanker primer kedua, dan toksisitas embrio-janin.
“Lanskap pengobatan untuk CLL telah mengalami peningkatan dramatis dengan diperkenalkannya inhibitor BTK kovalen dan inhibitor BCL-2. Namun, sayangnya, sebagian besar pasien pada akhirnya akan mengalami kekambuhan,” kata Brian Koffman, MD, chief medical officer dan wakil presiden eksekutif di CLL Society, dalam rilis pers. “Persetujuan pirtobrutinib memberikan opsi yang sangat dibutuhkan bagi pasien dan membuka kemungkinan baru saat mereka melanjutkan perjalanan pengobatan mereka.”
Referensi
Eli Lilly and Company. Jaypirca® (pirtobrutinib) Now Approved by U.S. FDA for the Treatment of Adult Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia or Small Lymphocytic Lymphoma Who Have Received at Least Two Lines of Therapy, Including a BTK Inhibitor and a BCL-2 Inhibitor. News release. December 1, 2023. Accessed December 4, 2023. https://prnmedia.prnewswire.com/news-releases/jaypirca-pirtobrutinib-now-approved-by-us-fda-for-the-treatment-of-adult-patients-with-chronic-lymphocytic-leukemia-or-small-lymphocytic-lymphoma-who-have-received-at-least-two-lines-of-therapy-including-a-btk-inhibitor-and–302003695.html
